Латинско име: Gordox
Код ATX: B02AB01
Активна съставка: Апротинин (Aprotinin)
Производител: Gedeon Richter (Унгария)
Описание, свързано с: 10/17/17
Онлайн аптеки:
Gordox е модерно антиензимно лекарство, което се използва в комплексното лечение на панкреатита и се използва широко в общата хирургична практика.
Активна съставка
Форма и състав за освобождаване
Предлага се под формата на разтвор за интравенозно инжектиране, в ампули от 10 ml.
В опаковка от 25 ампули.
Показания за употреба
- остър панкреатит, обостряния на хроничен панкреатит;
- панкреатична некроза;
- профилактика на остър неспецифичен постоперативен паротидит;
- следоперативно, посттравматично кървене на фона на хиперфибринолиза;
- полименорея, кървене преди, по време и след раждането;
- ангиоедем;
- хеморагичен, токсичен, изгарящ и травматичен шок;
- дълбоко и екстензивно увреждане на тъканите;
- превенция на следоперативния белодробен кръвоизлив и емболи, мастна емболия на фона на политравма, особено при фрактура на костите на черепа и долните крайници.
Може да се използва като адювантна терапия за масивно кървене по време на тромболитична терапия.
Противопоказания
Противопоказано при хора с индивидуална непоносимост към апротинин, жени през първия и третия триместър на бременността, както и по време на кърмене. Лекарството трябва да се използва изключително предпазливо на фона на дълбока хипотермия и прекратяване на нормалното кръвообращение на системите и органите (DIC) и по време на алергични реакции в историята на предишната терапия с апротинин.
Лекарството може да се използва след 12 седмици бременност под строг лекарски контрол и само в случаите, когато очакваната полза от употребата на лекарството за майката надвишава потенциалната заплаха за плода.
Инструкции за употреба Gordox (метод и дозировка)
Преди въвеждането на разтвора Gordox трябва да се тества за специфични за апротинин антитела IgG. Лекарството се разрежда предварително с разтвор на натриев хлорид или глюкоза и се прилага на пациента в легнало положение, интравенозно, бавно, с максимална скорост на инфузия 5-10 ml / min.
На възрастните се препоръчва да се въведе в началната доза от 1-2 милиона KIE; Инжектират се в / бавно в продължение на 15-20 минути след началото на анестезията и преди стернотомията. Следващите 1-2 милиона KIE се добавят към първичния обем на сърдечно-белодробния апарат.
След края на болусното приложение се установява непрекъсната инфузия при скорост на инжектиране от 250-500 хиляди KIE / h до края на операцията. Общото количество инжектиран апротинин по време на целия курс не трябва да надвишава 7 милиона KIE.
Общото количество на апротинин, получено по време на операцията, не трябва да надвишава 6 милиона KIE. Лекарството се инжектира през главната вена, която не трябва да се използва за въвеждане на други лекарства.
Не се изисква промяна на режима на дозиране при пациенти в напреднала възраст.
Странични ефекти
Употребата в подходящи дози не води до развитие на негативни реакции. Рядко употребата на препарат Гордокс може да предизвика следните нежелани реакции: ринит, уртикария, конюнктивит, сърбеж. С бързото въвеждане на лекарството маркирани нарушения на храносмилателната система - гадене, повръщане. От страна на нервната система могат да се появят разстройства като психотични реакции, мускулни болки, халюцинации и объркване. От страна на сърдечно-съдовата система - артериална хипотония, тахикардия.
Ако има признаци на непоносимост към лекарството, лечението се прекратява и се предписва симптоматична терапия.
свръх доза
Предозирането на данни не е описано. Липсва специфичен антидот.
аналози
Аналози по ATH кода: Aprotex, Azrus, Ingitril, Kontrikal, Traskolan.
Не вземайте самостоятелно решение за подмяната на лекарството, консултирайте се с Вашия лекар.
Фармакологично действие
Активното вещество - апротинин е полипептидно съединение, което има способността да инхибира активността на различни протеолитични ензими - трипсин, плазмин, калидогеназа и др. Апротинин е активен инхибитор на каликреин и има ефективен антипротеолитичен, хемостатичен и антифибринолитичен ефект. Добре разпределени в тъканите, инактивирани в стомашно-чревния тракт, главно отделени от бъбреците под формата на неактивни метаболити.
Използването на лекарството е изключително ефективно за лезии на панкреаса, за предотвратяване и лечение на различни състояния на шок.
Специални инструкции
- В случай на DIC и хиперфибринолиза, той може да се използва само след елиминиране на всички клинични прояви на патологията на фона на хепаринова терапия.
- Gordox съдържа бензилов алкохол. Дневната доза бензилов алкохол не трябва да надвишава 90 mg / kg телесно тегло.
- Препаратите за парентерално приложение трябва да бъдат подложени на визуален контрол непосредствено преди употреба. Не използвайте остатъчен разтвор за по-късна употреба.
- Липсват данни за ефекта на лекарството върху способността за шофиране и работа с механизмите.
По време на бременност и кърмене
Може да се прилага през втория триместър на бременността, ако предвидената полза за майката е по-висока от потенциалната вреда за плода. Лекарството е противопоказано по време на кърмене.
В детството
Противопоказан при деца и юноши под 18 години.
В напреднала възраст
Хората в напреднала възраст не се нуждаят от корекция на дозата.
В случай на нарушена бъбречна функция
Пациенти с нарушен бъбрек не се нуждаят от корекция на дозата.
Взаимодействие с лекарства
Да не се използва в комбинация с други лекарствени вещества, с изключение на декстроза и електролити. За предотвратяване на алергични реакции се препоръчва използването на различни антихистамини.
Условия за продажба на аптеки
Издаден строго по лекарско предписание.
Условия за съхранение
Съхранявайте на място, недостъпно за деца, при стайна температура не по-висока от 29 ° C.
Цена в аптеките
Цена Gordoks за 1 пакет от 206 рубли.
Описанието, публикувано на тази страница, е опростена версия на официалната версия на обобщението на лекарството. Информацията се предоставя само за информационни цели и не е ръководство за самолечение. Преди да използвате лекарството, трябва да се консултирате със специалист и да прочетете инструкциите, одобрени от производителя.
Gordox (Gordox) разтвор за инфузия
Име: инфузионен разтвор Gordox (Gordox)
Форма за излизане, състав и пачка
Разтвор за инфузии от 1 ml 1 ел. апротинин 10 000. О. 500 000. OE Клинична и фармакологична група: Инхибитор на фибринолизата - инхибитор на поливалентна плазмена протеиназа.
Инхибиторът на фибринолиза принадлежи към групата на инхибиторите на поливалентни плазмени протеинази. Инактивира най-важните протеинази (плазмин, кининогенази, трипсин, химотрипсин) на плазмата, кръвните клетки и тъканите, които играят важна роля в патофизиологичните процеси. Апротининът влияе на каталитичното взаимодействие между различни фактори на коагулацията и фибринолизата, както и на процеса на коагулация. Активността на апротинин се експресира в единици, деактивиращи каликреин (KIE), също и в единици за инактивиране на трипсин на Европейската фармакопея (Ph.Eur.U). 1 Ph.Eur.U съответства на 1800 KIE.
Разпределение и метаболизъм
След iv администриране на продукта, концентрацията на активното вещество бързо намалява поради бързото разпределение в извънклетъчното пространство. Апротинин се инактивира в стомашно-чревния тракт.
Екскретира се с урината.
Лекарството се използва в / в. Ако е необходимо, разтворът за инфузии и инжекции може да се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза (глюкоза). 10 минути преди първото инжектиране на продукта трябва да се инжектира тестова доза - 1 ml интравенозно (10 хиляди от тях апротинин), за да се установи възможна свръхчувствителност. Възрастните инжектират продукта в начална доза от 500 000. OE като интравенозна инфузия бавно (максимална скорост - 5 ml / min) в позицията на склонност. След това се инжектират по 200 хиляди всеки след 4 часа бавно като инфузия. Дневната доза не е по-малка от 1 милион Oki апротинин. След подобряване на клиничната картина и лабораторните параметри дневната доза може постепенно да се намали до 500 хиляди ИЕЕ. Децата определят дневната доза в размер на 20 000. OE / kg телесно тегло.
При възрастни сърдечно-съдовата хирургия, продуктът се прилага след началото на обща анестезия (ако е възможно преди стернотомия) като интравенозна инфузия в начална доза от 2 милиона ORE за 15-20 min. Поддържаща доза е 500 000. OC на всеки час до края на операцията. Освен това към течността за пълнене на оксигенатора трябва да се добавят 2 милиона О.К. По този начин, по време на 2-часовата операция, 5 милиона от тях се прилагат на пациента. Използвайте продукта веднага след отваряне на опаковката. Използването на разтвор от предварително отворен флакон или ампула е забранено.
Алергични реакции: еритема, уртикария, ринит, сълзене, бронхоспазъм; в редки случаи - анафилактичен шок.
Местни реакции: в някои случаи - тромбофлебит на мястото на инжектиране.
Други: в някои случаи - мускулни болки.
Няма данни за безопасността на Gordox по време на бременност и кърмене (кърмене). В тази връзка, продуктът е противопоказан за употреба през първия триместър на бременността.
Ако трябва да използвате продукта през II и III триместър на бременността, също и по време на кърмене (кърмене), е необходимо да се съпоставят очакваните ползи за майката и потенциалния риск за плода или кърмачето.
При използване на продукта може да се развият реакции на свръхчувствителност, с появата на които е необходимо незабавно да се спре въвеждането на продукта. При пациенти с алергична реакция от какъвто и да е характер към приложение на тестова доза от продукта, Gordox не може да се използва, тъй като приложението на продукта в терапевтична доза може да причини анафилактичен шок.
Употреба в педиатрията
Клиничните данни за ефективността и безопасността на употребата на продукта при сърдечно-съдова хирургия при деца са ограничени.
Симптомите: могат да увеличат проявите на описаните странични ефекти.
Лечение: провежда се симптоматична терапия. Няма специфичен антидот.
С едновременното използване на Gordox и хепарин увеличава ефекта в последния. При едновременното използване на Gordox със стрептокиназа или урокиназа, ефектът от последния е отслабен. С въвеждането на Gordox заедно с декстран увеличава риска от реакции на свръхчувствителност (тази комбинация е неприемлива).
Комбинираната употреба на Gordoks с GCS, разтвори за парентерално хранене, съдържаща аминокиселини и липиди, не е разрешена поради тяхната химическа несъвместимост.
Условия и периоди на съхранение
Лекарството трябва да се съхранява на недостъпно за деца място при температура от 15 ° до 30 ° С. Срок на валидност - 3 години.
Внимание!
Преди да използвате лекарството "Gordox (Gordox) разтвор за инфузия", трябва да се консултирате с Вашия лекар.
Инструкцията е предоставена единствено за запознаване с "Gordox (Gordox) разтвор за инфузия".
Gordoks
Указания за употреба:
Цени в онлайн аптеки:
Гордокс е лекарство, което има антифибринолитични, антипротеолитични и хемостатични ефекти.
Форма и състав за освобождаване
Лекарствената форма на Gordox е концентрат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение.
Активната съставка на лекарството е апротинин. В 1 ml съдържа 10 000 KIE (единици обструкция на каликреин), продавани в ампули от 10 ml, т.е. съдържащ 100 000 KIE.
Лекарствените добавки включват бензилов алкохол, натриев хлорид и инжекционна вода.
Показания за употреба
Според инструкциите на Gordoks, лекарството е предназначено:
- За лечение на първичен хиперфибринолитичен кръвоизлив: посттравматичен и постоперативен (особено по време на хирургични интервенции на белите дробове и простатната жлеза);
- За да се намали кървенето и да се намали необходимостта от кръвни продукти по време на операции на открито, включително коронарен байпас;
- За лечение на панкреатит (остри и хронични екзацербации), панкреатична некроза;
- За профилактика на следоперативна белодробна емболия и кървене;
- Да се предотврати масивно кървене с екстракорпорална циркулация;
- За превенция на мастната емболия при множествени наранявания, особено при фрактури на черепа и долните крайници;
- За лечение на шок от всеки генезис: травматичен, токсичен, хеморагичен, изгарящ.
В допълнение, Gordoks прилагат
- С широко и дълбоко травматично увреждане на тъканите;
- При провеждане на диагностични операции на панкреаса.
Противопоказания
Употребата на Gordox е противопоказана:
- С повишена чувствителност към апротинин;
- По време на бременността, особено в I и III триместрите;
- По време на кърмене.
Възможно е употребата на лекарството, но с изключително внимание и под строго медицинско наблюдение с:
- История на признаци на алергични реакции;
- Многократно използване на апротинин;
- Дълбоки хипотези;
- Сърдечно-белодробен байпас (използване на сърдечно-белодробна машина и белодробна вентилация);
- Задържане на кръвообращението.
Дозиране и администриране
Според инструкциите на Gordoks, лекарството е предназначено за бавно интравенозно приложение само в легнало положение.
Най-малко 10 минути преди планираната употреба на Gordox трябва да се приложи тестова доза (1 ml), за да се определи чувствителността към апротинин.
Първоначалната терапевтична доза на лекарството е 50 000 KIE, която се прилага със скорост не повече от 5 ml / минута. След това разтворът се инжектира интравенозно при 50 000 KIE на час.
За кръвоизливи и кървене, свързани с hyperfibrinolysis, лекарството се предписва в доза от 100-200000 KIE, в зависимост от интензивността на кървене, ако е необходимо, дозата се увеличава до 500 хиляди KIE.
При лечение на първичен хиперфибринолитичен кръвоизлив Gordox се прилага интравенозно със скорост до 5 ml в минута в доза: за възрастни - 500 000 KIE, за деца - 20 000 / kg / ден.
За да се предотврати загуба на кръв по време на хирургични интервенции, лекарството се използва преди, по време и след операцията. Прилага се в доза от 200-400 хиляди KIE интравенозно, капково или бавно се инжектира, след това за още 2 дни, всеки по 100 000 KIE.
При остър панкреатит, лекарството започва да се прилага в доза от 500 000 - 1 милион KIE, след което се намалява до 50–300 хиляди KIE в рамките на 2-6 дни. Лечението се спира след изчезването на ензимната токсичност.
По време на обостряне на хроничния панкреатит, Gordox се прилага веднъж дневно в доза 25-50 хиляди KIE, курсът на лечение е от 3 до 6 дни.
За нарушения на хемостазата при деца, Gordox се предписва в размер на 20 000 KIE на килограм телесно тегло на ден. Възможно е и местното използване на лекарството - марля, напоена с разтвор (100 хил. KIE), приложена към мястото на кървене.
За да се намали загубата на кръв и да се намали нуждата от кръвни продукти при сърдечна хирургия, Gordox постепенно се добавя към течността, която изпълва оксигенатора. В хода на една стандартна операция, пациентът произвежда приблизително 5 милиона ETC. Апротинин.
Странични ефекти
Възможни странични ефекти на Gordox:
- Създаване на объркване, халюцинации, психотични реакции;
- Миокардна исхемия, перикарден излив, тромбоза / оклузия на коронарните артерии, тромбоза, миокарден инфаркт;
- Нарушена бъбречна функция.
С бързото въвеждане на възможно гадене и повръщане, при продължително или многократно приложение на мястото на инжектиране може да се развие тромбофлебит.
Понякога има алергични реакции: сърбеж, уртикария, конюнктивит, ринит, бронхоспазъм, анафилаксия, анафилактоидни реакции, до анафилактичен шок, потенциално животозастрашаващ.
Специални инструкции
Важно е да се отбележи, че при пациенти, които получават апротинин за първи път, развитието на алергични / анафилактични реакции е малко вероятно. При многократно приложение, ако не са изминали повече от 6 месеца от последното приложение на Gordox, рискът се увеличава до 5%, ако са изминали повече от половин година, вероятността е 0.9%. Рискът от тежки реакции се увеличава, ако през последните 6 месеца апротинин се използва повече от два пъти. Трябва да се отбележи, че дори ако втората употреба на Gordox не е съпътствана от алергични реакции, третата инжекция може да доведе до развитие на тежки реакции или анафилактичен шок, вероятно фатален.
При синдрома на хиперфибринолиза и DIC (дисеминирана интраваскуларна коагулация), апротинин може да се използва само на фона на адекватна терапия с хепарин.
аналози
Със същата активна съставка се произвеждат следните лекарства: Aprotex, Aerus, Vero-Narcap, Ingiprol, Ingitril, Contrical, Trasilol 5000000.
Условия за съхранение
Gordox е лекарствен продукт, продаван по лекарско предписание.
Съгласно инструкциите ампулите трябва да се съхраняват на тъмно място при температура до 30 ºC. Срокът на годност на разтвора при тези условия е 5 години.
Открихте грешка в текста? Изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
GORDOX (GORDOX) инструкции за употреба
Форма, състав и опаковка за освобождаване
Инжекционният разтвор е безцветен или леко оцветен.
Помощни вещества: натриев хлорид, бензилов алкохол, вода d / и.
10 ml - безцветни стъклени ампули (5) - пластмасови палети (5) - картонени кутии.
Фармакологично действие
Полипептидът, получен от белите дробове на говедата. Блокира каликреин-кининовата система. Инхибира както общата протеолитична активност, така и активността на отделните протеолитични ензими. Той е поливалентен протеазен инхибитор (включително плазмин, кининогенази, трипсин, химотрипсин, каликреин, включително активиране на фибринолиза).
Намалява фибринолитичната активност на кръвта, инхибира фибринолизата, има хемостатичен ефект с коагулопатия.
Активността на апротинин се изразява в каликреин инактивиращи единици (KIE), в трипсинови инактивиращи единици на Европейската фармакопея (Ph.Eur.U), както и в антитрипсинови единици (ATreE). 1 Ph.Eur.U съответства на 1800 KIE. 1 ATRE съответства на 1.33 KIE. 1 KIE съответства на 140 mg атропин 100 000 KIE съответства на 14 mg, а 500 000 KIE - на 70 mg апротинин.
Фармакокинетика
С непрекъснато включване на апротинин в продължение на 24 часа при доза от 250 000 KIE / h при пациенти, постигнали постоянна концентрация на апротинин - 40-50 KIE в 1 ml серум. Тази концентрация е в нормалния диапазон на концентрацията на алфа-2-антиплазмин.
Времето на полуживот на лекарството в серума е около 2 часа.
Апротининът се свързва с ръба на четката (крайника) на епителните клетки в проксимално извитите тубули на бъбрека, в по-малка степен, свързан с хрущялната тъкан, тъй като алкалните молекули на апротинин са привлечени от кисели гликопротеини на хрущял. Молекулата апротинин лизозоми в бъбреците се разделя на по-къси полипептиди или аминокиселини. Апротинин в непроменена форма не се екскретира в урината дори след прилагане на доза от 1 000 000 KIE. При експериментални проучвания върху животни свързването на бъбречните артерии значително увеличава времето за намаляване на концентрацията на апротинин в кръвната плазма.
Показания за употреба
Режим на дозиране
Лекарството се прилага в / в. Преди въвеждането на концентрата за инжектиране може да се разреди в 0,9% разтвор на натриев хлорид или поне 500 ml 5% разтвор на глюкоза. Разреденото с разтвор на декстроза (глюкоза) лекарство трябва да се използва в рамките на 4 часа.
За да се установи възможна свръхчувствителност, не по-малко от 10 минути преди въвеждането на цялата доза трябва да се въведе в / в тестовата доза - 1 ml (10 000 KIE). Ако някаква алергична реакция към тестовата доза, цялата доза на лекарството не може да се прилага, защото Това може да предизвика анафилактична реакция.
За лечение на първично кървене, причинено от хиперфибринолиза, лекарството се прилага при възрастни в начална доза от 500 000 KIE (т.е. 50 ml) като интравенозна инфузия (бавно, с максимална скорост 5 ml / min), докато пациентът трябва да бъде в легнало положение, Впоследствие 200 000 KIE се въвеждат в интравенозна инфузия на всеки 4 часа (бавно).
За децата лекарството се прилага в дневна доза от 20 000 KIE / kg телесно тегло.
Странични ефекти
Алергични реакции:
- възможни са анафилактични или анафилактоидни реакции, особено при многократна употреба (0,5%).
Независимо от факта, че пациентът толерира добре втория курс на лечение, последващите курсове могат да развият анафилаксия. Вероятността за анафилаксия е по-висока при тези пациенти, които са получавали повтарящи се дози апротинин.
В някои случаи са наблюдавани анафилактични реакции с въвеждането на първата доза от лекарството.
Симптомите на анафилаксия или анафилактични реакции могат да варират от кожен обрив, сърбеж на кожата, задух, гадене, тахикардия до развитие на анафилактичен шок, придружен от недостатъчност на кръвообращението, което в някои случаи може да доведе до смърт на пациента. Ако при прилагането на лекарството се появят реакции на свръхчувствителност, инфузията трябва да се спре незабавно и, ако е необходимо, да се приложи интензивна терапия (например, приложение на епинефрин, хидратация на тялото, използване на кортикостероиди).
Противопоказания
- синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация;
- I триместър на бременността;
- свръхчувствителност към лекарството.
Употреба по време на бременност и кърмене
Няма данни за безопасността на лекарството по време на бременност и кърмене.
Употребата на лекарството през първия триместър на бременността е противопоказана.
Ако е необходимо, назначения в II и III триместър на бременността, както и в периода на кърмене трябва внимателно да претеглят очакваните ползи от терапията за майката и възможния риск за плода.
Специални инструкции
Активната съставка на лекарството е полипептид, поради което действа като антиген в тялото, т.е. може да причини анафилаксия, шок.
Назначаването на Gordox е възможно само след строга оценка на съотношението на риска и ползата от терапията при пациенти с многократна употреба на апротинин, защото в този случай рискът от алергични реакции се увеличава; при пациенти с алергична диатеза, защото приложението на апротинин може да предизвика псевдо-алергична реакция (рискът е особено повишен при пациенти, които получават апротинин в рамките на 15 дни и 6 месеца преди текущото лечение). Пациентите от тези групи се нуждаят от стриктен контрол на клиничното състояние и, за да се установи възможна свръхчувствителност, преди употреба на лекарството, не по-малко от 10 минути преди цялата доза да се приложи в / в тестовата доза - 1 ml (10 000 KIE); непосредствено преди въвеждането на лекарството се препоръчва да се въведат в / в блокери на хистамин Н1- Рецептори (антихистамини) и хистамин Н блокери2-рецептори (например, циметидин).
Въвеждането на цялата терапевтична доза може да предизвика алергична (анафилактична) реакция, дори ако тестовата доза не е предизвикала алергични реакции.
Когато се появят алергични реакции, лекарството трябва незабавно да бъде прекъснато и когато се появи анафилаксия, трябва да се започне интензивно лечение.
Пациенти в напреднала възраст не е необходимо да коригират режима на дозиране.
Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление
Няма доказателства, че употребата на апротинин влияе върху способността за шофиране на превозни средства или работа в условия на повишени травми.
свръх доза
Взаимодействие с лекарства
Апротинин, в зависимост от дозата, инхибира действието на тромболитични агенти, например стрептокиназа, rt-PA (рекомбинантния тъканен плазминогенен активатор) и урокиназа.
Едновременното приложение с разтвори, съдържащи декстран, е противопоказано увеличава риска от алергични реакции.
Апротинин е практически несъвместим с други лекарства. Не въвеждайте лекарството в смесени инфузии. Поради химическа несъвместимост е невъзможно да се прилагат едновременно с кортикостероиди, с хранителни разтвори, съдържащи аминокиселини и мазнини.
Условия за продажба на аптеки
Освобождава се само за употреба в болници. По изключение, по специална поръчка, може да се прилага в клиники или амбулаторно.
Условия за съхранение
Лекарството трябва да се съхранява в оригиналната опаковка при температура от 15 ° до 30 ° С. Срок на годност - 5 години.
Не използвайте лекарството, когато съдържанието на ампулата е замъглено. След отваряне на флакона, разтворът трябва да се използва незабавно.
ГЕДЕОН РИЧЕР АД, представителство, (Унгария)
Представителство в Република Беларус
220004 Минск, пр-т Победители 5, оф. 505-510
Тел. / Факс: (375-17) 306-04-87
E-mail: [email protected]
Аналози на активното вещество
Справочникът Видал съдържа повече от 5000 описания на лекарствени продукти, регистрирани в Република Беларус, включително информация от Наръчниците на Видал „Наркотици в Беларус” за периода 2007-2014.
За да получите безплатен и неограничен достъп до указателя на лекарства и материали на сайта, трябва да се регистрирате. Регистрацията на сайта е достъпна за специалисти в областта на медицината и фармацията.
Gordox: инструкции за употреба
Форма за дозиране
Разтвор за инжекции, 100000 KIE, 10 ml
структура
10 ml от съдържащия се разтвор
активна съставка - апротинин, концентриран разтвор, 100 000 KIE,
помощни вещества: натриев хлорид, бензилов алкохол, вода за инжекции.
описание
Прозрачен, безцветен или леко оцветен разтвор.
Фармакотерапевтична група
Кръвоспиращи средства. Инхибитори на протеинолиза. апротинин
ATH код B02AB01
Фармакологични свойства
Фармакокинетика
След интравенозно приложение, апротинин се разпределя бързо в екстрацелуларното отделение, което е съпроводено с бързо намаляване на плазмената концентрация на апротинин; времето на полуживот е 0.3 до 0.7 часа. По-късно, по-специално, 5 часа след приложението, започва терминалната фаза на елиминиране, при която полуживотът е от 5 до 10 часа.
Плацентата вероятно не е напълно непроницаема за апротинин, но проникването изглежда изключително бавно.
По време на операцията средните равновесни плазмени концентрации на лекарството при пациенти, които са получавали апротинин по време на сърдечна операция, варират от 175 до 281 KIE / ml по следната схема:
2 милиона KIEs като първична доза интравенозно; 2 милиона KIEs към първоначалния разтвор за пълнене на помпата и 500 000 KIE на час под формата на непрекъсната интравенозна инфузия по време на цялата операция. Средната равновесна концентрация на лекарството в плазмата по време на операцията след прилагане на половината от тази доза варира от 110 до 164 KIE / ml.
Фармакокинетичните проучвания на апротинин при здрави доброволци, при сърдечни пациенти, претърпели кардиопулмонарен байпас и при жени, претърпели хистеректомия, предполагат, че фармакокинетичните параметри в дозовия диапазон от 50,000 AED до 2 милиона CIE са линейни.
Свързването с плазмените протеини е изследвано ех vivo в плазмата на плъх чрез ултрацентрофугиране. Около 20% от антифибринолитичната активност се дължи на несвързаната форма в белтъчния слой и 80% от лекарството се дължи на серумните протеини.
В равновесната фаза обемът на разпределение е около 20 литра и общият клирънс от тялото при хората е около 40 ml на минута.
Апротинин се натрупва в бъбреците и, в по-малка степен, в хрущялната тъкан.
Натрупването на лекарството в бъбреците е резултат от свързването на апротинин с четката на епителните клетки на проксималните тубули, както и кумулация в фаголизозомите на тези клетки. Кумулирането в хрущяла се дължи на афинитета на главния апротинин към киселите протеогликани.
В други органи концентрацията на лекарството е по същество същата като в серума. Най-ниската концентрация на лекарството се наблюдава в мозъка; Апротинин практически не влиза в гръбначно-мозъчната течност.
Само малка част от апротинин прониква в плацентарната бариера. Плацентата не може да се счита за напълно непроницаема за апротинин, но скоростта на проникване е изключително ниска.
Проникването на апротинин в кърмата не е проучено. Въпреки това, поради факта, че апротинин не се абсорбира след перорално приложение, апротинин в кърмата не може да навреди на бебето, независимо от неговото количество.
Метаболизъм, елиминиране и екскреция
Апротининовата молекула в бъбреците под действието на лизозомни ензими се разделя на по-къси пептиди или аминокиселини. При хора по-малко от 5% от приложената доза апротинин се екскретира с урината. След интравенозно приложение на здрави доброволци, белязани с апротинин 131I от 25% до 40% от белязаното вещество се екскретира в рамките на 48 часа с урината под формата на метаболити. Тези метаболити не притежават ензимна инхибиторна активност.
Няма данни за употребата на лекарството при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване; Въпреки това, не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични промени или очевидни странични ефекти при пациенти с нарушена бъбречна функция. В тази връзка не се изисква специално адаптиране на дозата в такива случаи.
фармакодинамика
Апротинин е широкоспектърна молекула протеазен инхибитор с антифибринолитична активност. Образуващ обратим стехиометричен комплексен ензим-инхибитор, апротинин у хората инхибира трипсина, плазмина, каликреина в плазмата и тъканите, което води до инхибиране на фибринолизата. Освен това инхибира контактната фаза на активиране на кръвосъсирването, което е фактор за задействане на процеса на коагулация и стимулиране на фибринолизата.
Апротинин се използва по време на операции в кардиопулмонарен байпас, тъй като намалява възпалителните реакции, което намалява необходимостта от алогенно кръвопреливане и намалява загубата на кръв, както и необходимостта от преразглеждане на медиастинума за кървене.
Показания за употреба
Апротинин е показан за предотвратяване на интраоперативна загуба на кръв и намаляване на кръвопреливането при възрастни пациенти с висок риск от голяма загуба на кръв по време на изолирана операция на сърдечно-белодробен байпас (т.е. заобикаляне на коронарните артерии без други сърдечносъдови интервенции).
Преди употреба на апротинин е необходимо внимателно да се оцени съотношението полза / риск и възможностите за алтернативно лечение.
Дозировка и приложение
Преди въвеждането на всички пациенти е необходимо тест за IgG антитела, специфични за апротинин.
Поради риска от алергична (анафилактична) реакция, всички пациенти трябва да бъдат инжектирани интравенозно с 10 000 KIE (инхибиращи каликреин единици) апротинин (1 ml) най-малко 10 минути преди първоначалното дозиране. Ако първоначалната доза от 1 ml не предизвика алергична реакция, може да се приложи терапевтична доза.
H1 и Н2 антагонистите могат да се прилагат 15 минути преди теста на апротинин. Необходимо е да има налично оборудване за провеждане на стандартно спешно лечение на анафилактични и алергични реакции.
По време на операциите на открито сърце (с машина на сърцето-белия дроб) за намаляване на загубата на кръв и необходимостта от кръвопреливане
След прилагане на анестезия (но преди извършване на стернотомия) се препоръчва инжектиране на натоварваща доза от 1 до 2 милиона KIEE чрез бавна интравенозна инжекция или инфузия за период от 20 до 30 минути. Следните 1 - 2 милиона KIE трябва да бъдат въведени след включване на сърдечно-белодробната машина. За да се избегне физическата несъвместимост на апротинин и хепарин, добавени към първоначалния разтвор за пълнене на помпата, всеки препарат трябва да се добави към първоначалния разтвор за пълнене на помпата по време на процеса на рециркулация, за да се осигури достатъчно разреждане на двата препарата преди да се смесят един с друг. След началната инфузия с висока доза болус, от около 250 000 до 500 000 CIE на час трябва да се прилага на час чрез непрекъсната инфузия до края на операцията.
Като цяло, общото количество на апротинин, приложен по време на цикъла на лечение, не трябва да надвишава 6 милиона ЕТС, което е свързано със съдържанието на бензилов алкохол в инжекционния разтвор.
Апротинин за интравенозно приложение трябва да се прилага чрез централен венозен катетър, който не трябва да се използва за инжектиране на друго лекарство.
Gordox® може да се прилага само при легнали пациенти; приложението трябва да бъде бавно (максимална скорост - 5 до 10 ml на минута) чрез интравенозна инжекция или краткотрайна инфузия.
Пациенти с нарушена бъбречна функция: според натрупания до момента клиничен опит не се налага коригиране на дозата.
Приложение в педиатрията: бебета, малки деца, деца и юноши: ефикасността и безопасността на лекарството в тази възрастова група пациенти не е установена.
Употреба при пациенти в напреднала възраст: в съответствие с наличния клиничен опит досега, при пациенти в старческа възраст няма специфична реакция към лекарството.
Странични ефекти
При пациенти, приемащи апротинин за първи път, развитието на алергични или анафилактични реакции е малко вероятно. В случай на повторно приложение честотата на развитие на алергични (анафилактични) реакции може да достигне 5%. В ретроспективен анализ на алергични (анафилактични) реакции е показано, че тяхната честота се увеличава, ако повторното приложение се извършва в рамките на 6 месеца след първоначалното лечение (честотата е 5% при повтаряща се експозиция за 6 месеца и 0,9% при повтаряща се експозиция). след изтичане на 6 месеца). Освен това в ретроспективен анализ е показано, че честотата на тежките анафилактични реакции допълнително се увеличава при пациенти, които в продължение на 6 месеца са получавали апротинин повече от два пъти. Дори в случай, че пациентът има добре поносимо повтарящо се лечение с апротинин, последващото приложение може да предизвика тежка алергична реакция или, в изключително редки случаи, фатален анафилактичен шок.
Алергични или анафилактични реакции, засягащи отделни органични системи, се появяват в следните форми:
- сърдечно-съдова система: хипотония
- храносмилателната система: гадене
- дихателна система: астма (бронхоспазъм)
- кожата и нейните придатъци: сърбеж, обрив, обрив
Ако по време на инжектиране или инфузия се развие алергична реакция, въвеждането на лекарството трябва да се спре незабавно. Трябва да се използват стандартни спешни мерки, включително прилагане на адреналин, заместване на обема и кортикостероиди.
Често (от> 1% до 0.1% до 0.01% до
Противопоказания
- свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества на лекарството
- деца и юноши до 18 години
- пациенти, които имат IgG антитела, специфични за апротинин, имат повишен риск от анафилаксия, когато се лекуват с апротинин t
- Ако изпитването за специфични IgG антитела срещу апротинин преди започване на лечението е невъзможно, но се предполага, че пациентът е лекуван с апротинин през предходните 12 месеца, приложението на апротинин е противопоказано
Лекарствени взаимодействия
Апротинин инхибира действието на тромболитичните лекарства, включително стрептокиназа, урокиназа и алтеплаза (р-TAP = рекомбинантен тъканен плазминогенен активатор) и ефектът на инхибиране зависи от дозата на лекарството.
Специални инструкции
Неотдавнашно наблюдение потвърждава, че лечението с апротинин може да бъде свързано с нарушена бъбречна функция, особено при пациенти, които вече имат бъбречно увреждане. При анализиране на резултатите от плацебо-контролирани проучвания, проведени при пациенти, подложени на коронарен байпас, е показано, че в групата на апротинин серумният креатинин се увеличава с 0,5 mg / dL в сравнение с нормалната стойност. Следователно, преди да се предпише апротинин на пациенти с нарушена бъбречна функция или които са изложени на риск от увреждане на бъбреците (например, при едновременно лечение с аминогликозиди), е необходима внимателна оценка на съотношението полза / риск.
Това лекарство съдържа бензилов алкохол. В съответствие с европейските насоки дневната доза бензилов алкохол не трябва да надвишава 90 mg на килограм телесно тегло. По този начин, по време на цикъла на лечение, максималната доза апротинин не може да надвишава 6 милиона KIE.
Когато се използва апротинин, е необходима внимателна оценка на баланса на ползите и рисковете, особено при пациенти, които преди това са използвали апротинин (включително фибринов пълнител, съдържащ апротинин), тъй като те могат да развият алергична реакция. Въпреки че в повечето случаи анафилаксията се развива след въвеждането на разрешаваща доза в рамките на 12 месеца, съществуват отделни доклади за случаи, при които анафилактичната реакция е настъпила по време на многократно излагане след 12 месеца. При провеждане на терапия с апротинин е необходимо да има налични спешни средства за лечение на алергични и анафилактични реакции.
Всички пациенти, лекувани с апротинин, трябва първо да въведат тестовата доза, за да се оцени склонността към алергични реакции. Тестовата доза трябва да се прилага на пациента в операционната зала.
H1 и Н2 антагонистите могат да се прилагат 15 минути преди теста на апротинин.
Тестовата доза на апротинин при всички пациенти трябва да бъде един милилитър (10,000 KIE), след което е необходимо да се наблюдава пациента най-малко 10 минути преди въвеждане на натоварващата доза. Въпреки това, въпреки отсъствието на усложнения в периода след първоначалната доза от 1 ml, терапевтичната доза на апротинин може да предизвика анафилактична реакция. Ако се развие анафилактична реакция, инфузията на апротинин трябва да се спре и да се предприемат необходимите спешни мерки.
Във връзка с възможността за развитие на реакции на свръхчувствителност е необходимо внимателно да се оцени балансът на ползите и рисковете при всеки пациент, който вече е получил лечение с апротинин, преди да започне да използва Gordox®.
Ако е известно, че пациентът вече е получил или може да получи повторно лечение с апротинин, се препоръчват следните предпазни мерки. На всички пациенти поне 10 минути преди началната доза трябва да се приложи тест доза Gordox® в обем от 1 милилитър (10 000 KIE). В допълнение, 15 минути преди прилагането на тестова доза Gordox®, могат да се прилагат H1 антагонист (например, клемастин) и Н2 антагонист (например, циметидин). Ако е необходимо, трябва да се използват стандартни спешни мерки за лечение на алергична (анафилактична) реакция.
Не трябва обаче да се забравя, че терапевтичната доза може да предизвика алергична реакция, дори ако пациентът понася добре първоначалната 1 ml тестова доза, без да изпитва нежелани симптоми. Ако това се случи, инфузията на апротинин трябва да бъде спряна незабавно и трябва да започнат стандартните спешни мерки за лечение на анафилактични реакции.
При пациенти, лекувани с Gordox®, се наблюдава повишаване на честотата на бъбречната недостатъчност и смъртност в сравнение с контролната група, сравнима по възраст, която се характеризира със сходна анамнеза и при която се извършват операции на гръдната аорта при условия на сърдечно-белодробен байпас. хипотермия. В такива случаи Gordox® може да се прилага само с изключително внимание. Трябва да се извърши подходящо антикоагулантно лечение с хепарин.
Допълнителни бележки относно употребата на лекарството в кардиопулмонарен байпас
За да се поддържа адекватна антикоагулантна активност на фона на изкуственото кръвообращение при използване на Gordox®, се препоръчва използването на някой от следните методи:
1. активирано време на коагулация (ABC): ABC не може да се разглежда като стандартен тест за коагулация; Тълкуването на резултатите от този тест зависи от наличието на апротинин. Освен това, разликите в разреждането и температурата, използвана в кардиопулмонарната циркулация, влияят върху резултатите от теста. Показано е, че ефектът на апротинин е по-слабо изразен по отношение на каолин АВС, в сравнение с ABC при използване на диатомит (Celite). Въпреки разнообразието от протоколи, се препоръчва провеждане на 750-секундни ABC тестове с диатомит или 480-секундни ABC тестове с каолин в присъствието на апротинин, независимо от степента на хемодилуция и хипотермия. За съвет относно интерпретирането на резултатите от теста в присъствието на Gordox® се свържете с производителя на тестовите реагенти ABC.
2. Въвеждане на постоянни дози хепарин: стандартната натоварваща доза на хепарин, която се инжектира преди сърдечна катетеризация, както и количеството хепарин, което се добавя към разтвора на първоначалното пълнене на сърдечно-белодробната машина, трябва да бъде най-малко 350 IU / kg. Допълнителната доза хепарин се определя, като се вземе предвид телесното тегло на пациента и продължителността на интервенцията при условия на изкуствено кръвообращение.
3. титруване на хепарин / протамин: наличието на апротинин не влияе върху резултатите от този метод, така че е приемливо да се измерва нивото на хепарин. Връзката между дозата на хепарина и отговора към него трябва да се оцени, като се използва титриране на протамин преди прилагането на апротинин (за определяне на натоварващата доза на хепарина).
Допълнително количество хепарин може да се прилага като се вземе предвид концентрацията на хепарин, която се измерва чрез титруване с протамин. Концентрацията на хепарин в кардиопулмонарен байпас не трябва да пада под нивото от 2,7 U / ml (2,0 mg / kg) или под дозата, което е определено чрез тестване на зависимостта на отговора от дозата хепарин, която е била проведена преди прилагането на апротинин.
След края на сърдечно-белодробния байпас, ако пациентът получава инжекции Gordox®, хепаринът трябва да се неутрализира чрез прилагане на протамин. Количеството на протамин трябва да бъде изчислено на базата на фиксирано съотношение, което се определя от количеството хепарин, инжектирано или изчислено с помощта на метода на протамин титруване.
Важно: употребата на Gordoksa® не означава, че нуждата от хепарин намалява.
Бременност и кърмене
Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени.
Апротинин не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза надвишава очаквания риск. Ако се развият сериозни нежелани реакции (като анафилактична реакция, спиране на сърцето и др.) И по време на лечението, при оценката на риска и ползата трябва да се вземе под внимание потенциалният риск от увреждане на плода.
Способността на апротинин да се откроява с човешкото мляко не е проучена.
Няма информация за приложението на Gordox® инжекции по време на кърмене. Като се има предвид, че апротинин не се абсорбира от поглъщането, никакво количество от него в кърмата не може да навреди на бебето.
Характеристики на ефекта на лекарството върху способността за управление на превозно средство или потенциално опасни машини
Предвид обхвата на лекарството, разглеждането на тези ефекти е без значение.
свръх доза
Симптоми: не са описани прояви на предозиране или интоксикация.
Лечение: няма специфичен антидот. Препоръчва се симптоматично лечение.
Форма на освобождаване и опаковка
На 10 ml в ампули от безцветно стъкло с точка за прекъсване. 5 ампули се поставят в пластмасова блистерна опаковка.
На 5 блистерни опаковки заедно с инструкцията за медицинско приложение в държавни и руски езици поставете в кутия от картон.
Условия за съхранение
Да се съхранява в оригинална опаковка, на тъмно място при температура не по-висока от 30 ° С.
Да се съхранява на недостъпно за деца място!
Срок на годност
Да не се използва след изтичане на срока на годност.
Условия за продажба на аптеки
Предлага се само за стационарна употреба.