Незадължителна чревна микрофлора

Публикувано в списанието:
“Педиатрия, добавка Consilium Medicum”, 2010, No. 2, p. 50-54

N.N.Taran
Клиничен изследователски институт по хранене РАМН, Москва

Известно е, че бактериите се намират навсякъде в света около нас и през дълъг еволюционен период на близко съществуване на хора и микроорганизми се появяват симбиотични (взаимно изгодни) системи, чиито компоненти са микрофлората, макроорганизма и околната среда. В резултат на еволюционния процес всички човешки органи, които общуват с външната среда, се населяват от микроорганизми: кожа, стомашно-чревен тракт (GIT), лигавици, вагина. Обикновено тази асоциация е в състояние на екологично равновесие - еубиоза и се характеризира с единство, почтеност и способност за саморегулиране. С различни неблагоприятни ефекти върху човешкия организъм, нейната микрофлора реагира с промени в количествения и качествен състав, в екстремни прояви, водещи до дисбаланс - дисбактериоза.

Dysbacteriosis (терминът е въведен от немския учен A. Nisle през 1916 г.) е качествена и количествена промяна в бактериалната микрофлора на тялото, главно в червата. Трябва обаче да се помни, че това състояние не е самостоятелно заболяване и нозологична единица.

Въз основа на години изследвания, проведени в тази област, чревната микрофлора може да бъде разделена на няколко групи.

Олигатна флора, която включва микроорганизми, които постоянно обитават червата, изпълнявайки както защитни функции, така и тези, които участват в метаболизма.

Факултативната (условно патогенна) флора, която включва бактерии, които живеят в човешкото тяло, не причинява заболяване в нормалното състояние на имунната система (фиг. 1).

Фиг. 1. Задължителни функции на чревната флора.

Преходна флора, чиито представители не са приспособени да живеят в човешкото тяло и техният подбор е случаен.

Патогенна флора - патогени на инфекциозни заболявания, които обикновено не присъстват в човешкото тяло.

Представителна задължителна микрофлора включва бифидобактерии, лактобацили и Е. coli.

Бифидобактериите заемат господстващо положение в чревната флора както при деца, така и при възрастни, което представлява 90-95% от всички чревни микроорганизми. Те имат висока антагонистична активност срещу много патогени, предотвратявайки навлизането им в човешкото тяло. Разделянето на млечната киселина и оцетната киселина, бифидобактериите допринасят за укрепването на процесите на храносмилането, като участват в хидролизата на протеините, ферментацията на захарта, разграждането на мазнините. Те също така разтварят целулозата, увеличават абсорбцията на калций, желязо и витамин D в червата, стимулират чревната подвижност, осигурявайки нормална евакуация на съдържанието му. Биологично активни вещества, които секретират бифидобактерии, участват в метаболитни процеси на организма, намаляват токсичното натоварване на черния дроб. Освен това те участват в синтеза на витамини К, витамини В (В: - тиамин, В2 - рибофлавин, В3 - никотинова киселина, Wb - пиридоксин, В9 - фолиева киселина, В12 - цианокобаламин), както и аминокиселини и протеини. Една от най-важните функции е имуностимулиращото действие на бифидобактериите. Те регулират системата на локален имунитет на червата, стимулирайки образуването на интерферон и имуноглобулини. Клетъчната стена на бифидобактериите съдържа голям брой мурамилдипептиди, които активират образуването на В- и Т-лимфоцити и макрофаги, които осигуряват устойчивост на имунната система към инфекциозни заболявания. Чрез редуциране на бифидобактериите се активира условно патогенната флора.

Обикновено съдържанието на бифидобактериите трябва да бъде най-малко 10 9 -10 10 живи микробни тела на 1 g фекалии [1].

Лактобацилите имат широк спектър на антагонистична активност, като по този начин инхибират растежа на патогенна, гнилостна и газообразуваща микрофлора: на първо място, Proteus, Salmonella, дизентериални бацили. В хода на своята жизнена дейност лактобацилите синтезират млечна киселина, водороден пероксид, лизозим и други вещества с антибиотична активност. Те също играят важна роля в регулирането на имунитета, стимулирайки синтеза на имуноглобулини и интерферон.

Лактобацилите присъстват в червата на здрави хора в размер на 10 6 -10 8 клетки на грам фекалии [1].

Е. coli колонизира стомашно-чревната лигавица през първите дни след раждането. Количеството му е около 0,01% от общия брой на доминантните бифидобактерии и лактобацили, но е незаменим. E. coli участва в разграждането на лактозата, играе важна роля в синтеза на витамини К и група В, секретира колицини - подобни на антибиотици вещества, които инхибират растежа на ентеропатогенни щамове на Е. coli, активира системния и локален имунитет [2].

Незадължителната част от нормалната микрофлора е само 0,6% от общия брой микроорганизми, локализира се главно в дебелото черво и е представена от стафилококи (златни и епидермални), бактерии от семейство Enterobacteriaceae (Proteus, Klebsiella, Clostridium, Enterobacter), някои видове дрожди. Те често се срещат в червата на здравите хора, но с намаляване на резистентността на организма може да предизвика различни патологични състояния. Така, клостридиите в червата на децата не трябва да надвишават 10 3 клетки, а при възрастни - 10 5 клетки на 1 g чревно съдържание. Ако съдържанието им не надвишава стандартните показатели, те участват в усвояването на протеини. В процеса на разцепване се образуват животински протеини, индол и скатол, които стимулират чревната перисталтика в умерени количества. Въпреки това, ако те са прекалено оформени, се появяват диспептични симптоми, газове и интоксикация на организма с тези вещества [1, 2].

Бих искал да отделя Klbsiellapneumoniae и Klbsiella oxytoca отделно от групата на условно патогенни бактерии. Напоследък има тенденция към увеличаване на честотата на появата на тези микроорганизми в червата, особено при малките деца, и като правило те напълно изтласкват Е. coli и заменят мястото му. За разлика от Е. coli, Klebsiella не може да лактоза. Сред тези деца има висока честота на метеоризъм, чревни колики, те отказват кърменето и имат плоска крива на телесното тегло.

Вторият по отношение на тежестта на дисбиозата са микроорганизмите от рода Proteus - Proteus vulgaris и Proteus amirabilis. Те причиняват продължителна диария, а изпражненията са обидни. Като правило, дисбактериоза, дължаща се на Proteus, възниква като усложнение на антибактериалната терапия. При лечение с антибиотици броят на облигатната флора (бифидобактерии, лактобацили и Escherichia coli) рязко намалява, в резултат на което намалява имунологичната защита и рязко се увеличават бактериите от рода Protea, които са резистентни към повечето антибактериални лекарства, използвани в извънболничната практика.

Общият брой на дрождите и филаментните гъби не трябва да надвишава 1000 клетки на 1 g фекалии. Най-често при чревна дисбактериоза се засяват гъбичките от рода Candida, които причиняват ферментационни процеси в червата и влошават хода на атопичния дерматит, но не са основната причина за алергия.

Процесът на колонизация на човешкото тяло от бактерии започва от момента, в който детето преминава през родовия канал на майката, а в постнаталния период съставът на флората продължава да се формира през първите шест месеца от живота. Най-оптималното и естествено за детето през този период е кърменето. Както е известно, кърмата съдържа високо съдържание на олигозахариди, които са най-ценният пробиотичен фактор и стимулират образуването на чревни колонии на Lactobacillus bifidus - полезни млечнокисели бактерии, които инхибират растежа на патогенните микроорганизми в червата. И неразградена лактоза в лумена на дебелото черво, понижаване на рН, предотвратява растежа на гнилостната микрофлора. Нежната лакто-и бифидофлора на червата, която се образува през първите месеци от живота, допълнително определя микробиоценозата и микробното равновесие на храносмилателния тракт. Ето защо, основната задача през първата година от живота на детето трябва да бъде подкрепа на кърменето, което допринася за по-ефективно и качествено развитие на микробиоценозата [3]. Използването на антибактериални лекарства, които инхибират растежа на бактерии, фаги и изобилие от биологични вещества, използвани неконтролирано през този период от време, може да допринесе за придобиването на дисбактериоза. При новородени, родени с изкуствено хранене, съществуват предпоставки за повишаване на активността на условно патогенната аеробна флора, които изискват микробиологична корекция [4].

При деца на възраст над 1 година след спиране на кърменето, лактоза-отрицателни E.coli, дрожди-подобни гъби от рода Candida и други членове на семейството Enterobacteriaceae постепенно изчезват, общият брой на E. coli и стафилококите намалява. Бифидофлора става доминираща [5]. Тези микроорганизми играят основна роля в регулирането на процесите на храносмилането, усвояването на основните витамини и незаменими аминокиселини, както и редица биологично активни съединения през целия живот на човека.

По време на живота, човек се влияе от различни неблагоприятни фактори, които могат да причинят индивидуални отклонения в състава на чревната микрофлора, които не са нарушени микробиоценози, тъй като са преходни по природа и не изискват корекция (фиг. 2). В резултат на постоянната промяна в количествения и видов състав на бактериите, съпроводено с нарушение на защитните механизми в организма, е дисбактериоза. Трябва да се помни, че дисбактериозата винаги е вторична и каузално причинена. Следователно, интерпретацията на микробиологичния анализ на изпражненията и необходимостта от нейната корекция трябва да се подхожда с голяма грижа и практически заключения трябва да се правят само след сравняване на данните от анализа с клиничната картина и оплакванията на пациента.

Фиг. 2. Фактори, влияещи върху състава на чревната флора.

Основните показания за изследване на чревната микрофлора са представени на фиг. 3.

Фиг. 3. Основните индикации за изследване на чревната микрофлора.

В зависимост от характера на промените в микрофлората в лумена на дебелото черво се различават 3 степени на дисбиоза (фиг. 4).

Фиг. 4. Класификация на дисбактериоза.

Класификация на дисбактериоза по степен

Лечението на дисбактериоза винаги трябва да бъде сложно, като се вземат предвид основните заболявания и предразполагащи фактори, естеството на симптомите и дълбочината на нарушенията, както и провежда се под наблюдението на лекар.

За корекция на микроекологичните нарушения се използват лекарства и хранителни добавки, принадлежащи към различни фармакологични групи: ензимни препарати, чревни антисептици, бактериофаги, имуномодулатори. Но най-активно се използват пробиотици. Пробиотици - лекарства, съдържащи живи бактерии - представители на нормалната чревна микрофлора на човека. Пребиотиците, за разлика от пробиотиците, не съдържат живи бактерии, но в същото време имат свойства, които благоприятно влияят на състоянието на микробиоценозата, подобрявайки жизнената активност на полезните бактерии и създавайки за тях най-комфортни условия [6]. Едно от лекарствата с пребиотични свойства е Hilak Forte (Ratiopharm, Германия). Hilak форте съдържа оптимизиран набор от продукти на метаболитната активност на лактобацилите щамове (Lactobacillus acidofllus DSM 4149, Lactobacillus helveticus DSM 4183) и нормални чревни микроорганизми (Esherichia Е.коли DSM 4087, Streptococcusfaecalis DSM 4086), както и млечна и фосфорна киселина, амино киселини. Биологичната активност на 1 ml Hilak Forte съответства на активността на приблизително 100 милиарда живи микроорганизми (10 10 -10 11) [7].

Това е комбинирано лекарство, което е уникално по своя състав и функция и се използва в педиатричната практика от първата година на живота (включително при недоносени бебета) и е разрешено за бременни и кърмещи жени. След поглъщане той действа само в чревния лумен, не се абсорбира в кръвта и се отделя от храносмилателния тракт с изпражненията. Предлага се в удобна лекарствена форма, която осигурява лекота на дозиране, в зависимост от възрастта на детето.

Фиг. 5. Използване на лекарството Хилак Форте като част от комплексната терапия.

Хилак форте се предписва на бебета на 15-30 капки, за деца на 20-40 капки, за възрастни по 40-60 капки 3 пъти на ден. След подобрение, началната доза на лекарството може да бъде намалена наполовина. Приема се орално преди или по време на хранене в малко количество течност, с изключение на млякото.

Известно е, че бебетата, които са на изкуствено хранене и получават стандартна млечна формула, имат значително по-високо рН на изпражненията, отколкото при кърмене, което определя редкия стол с гъста консистенция при тези бебета. С висока честота сред децата от тази група има по-изразени нарушения на пересталтик, дисфункционални нарушения на стомашно-чревния тракт - регургитация и "чревни колики". Стандартните формули за изкуствено хранене не съдържат пробифидогенни фактори, за разлика от майчиното мляко [4]. Компонентите на лекарството Хилак Форте служат като ценен субстрат за млечнокисели бактерии и имат бифидогенен фактор, значително увеличавайки броя на бифидобактериите и лактобацилите в изпражненията. Млечната киселина, редуцираща и оптимизираща рН в стомашно-чревния тракт, омекотява консистенцията на изпражненията, нормализира чревната подвижност и нарушава растежа на гнилостната микрофлора. Продуктите на разграждането на лактозата в дебелото черво и късоверижните мастни киселини, които са част от препарата Хилак Форте, насърчават пролиферацията на чревния епител чрез регулиране на абсорбцията на микроелементи (като калций, фосфор, желязо, цинк, магнезий, мед, хлор и натрий), участват в синтеза. витамини от група В [8].

Характерно за децата от първата половина на годината е относителната функционална незрялост на органите (слюнчените жлези, черния дроб, панкреаса), които осигуряват абдоминално храносмилане. Чревната лигавица компенсира този дефицит, като поема основните функции на париеталното храносмилане. Въпреки това, при всякакви неблагоприятни условия и вредни ефекти върху чревната лигавица, се засягат вили на чревния епител, корелиращи с ензимната активност, която се проявява със синдрома на малабсорбция [9, 10]. Препаратът Хилак Форте, който има в състава си значителна добавка на биосинтетични бактериални продукти, спомага за поддържане на физиологичната функция на чревната лигавица, както и стимулира неговите регенеративни способности, а късоверижните мастни киселини засилват ензимната активност на чревната лигавица.

Доказана е ефективността на лекарството при лечението на кърмещи недоносени новородени както в болницата, така и през първите 12 месеца от живота, което е от голямо практическо значение. Недоносените бебета, в условията на интензивното отделение и на втория етап на кърменето, получават агресивни нозокомиални щамове. В допълнение, незрелите имунна система и стомашно-чревния тракт, както и дългосрочната антибиотична терапия водят до трайно нарушение на чревната микробиоценоза в постнаталния период, придружено от промени в честотата и естеството на изпражненията [11, 12]. Като селективно стимулиране на облигатната микрофлора при недоносени новородени, Хилак Форте се препоръчва да се използва в размер на 5-10 капки на 1 кг телесно тегло 2-3 пъти на ден.

Лекарството Хилак Форте се е доказало положително в педиатричната практика и сред възрастните пациенти. Редица изследвания показват високата ефикасност на Khilak Forte при пациенти с остри чревни инфекции и хронични заболявания на стомашно-чревния тракт. Добавянето на терапията с лекарството Хилак форте ви позволява бързо да елиминирате интоксикацията и диспептичните симптоми, нормализирате стола. В същото време тя спомага за намаляване на тежестта на възпалението и атрофичните процеси в лигавицата на дебелото черво [13].

Получен е отчетлив елиминационен ефект на Хилак Форте във връзка с Klebsiella, cytobacter и гъбичките от рода Candida, който се придружава от нормализиране на количественото съдържание на бифидобактерии, лактобактерии, Escherichia coli, ентерококи. Наред с възстановяването на микрофлората в копрограмата на пациентите се намалява броят на неразградените мускулни влакна, фибри и скорбяла и се елиминира йодофилната флора [14, 15].

Препаратът Хилак Форте се препоръчва за използване в комплексна терапия при лечение на нарушения на двигателната функция на дебелото черво, безалкохолно мастно чернодробно заболяване, жлъчнокаменна болест [16, 17]. С включването на Хилак Форте в лечението на синдрома на раздразнените черва се отбелязва положителен ефект на лекарството върху клиничната картина и микробиологичния статус на пациентите. Употребата на Khilak forte при пациенти с функционална констипация, придружена от значителни нарушения на структурата на биоценоза на дебелото черво, води до нормализиране на изпражненията, подобряване на консистенцията му, има изразено бифидогенно действие, спомага за намаляване на pH на изпражненията с инхибиране на растежа на условно патогенни щамове [18].

С развитието на диария, свързана с антибиотици, прилагането на Hilaka Forte нормализира чревната биоценоза. Той подпомага биологичното възстановяване на физиологичната чревна флора, създава оптимални условия за растежа на задължителните микроорганизми и осигурява регенерацията на увредената чревна стена [19].

Препаратът се препоръчва за възстановяване на стомашно-чревната микробиоценоза след курс на ерадикационна терапия при заболявания на горната част на храносмилателната система, свързани с H. pylori [20].

Отбелязва се и положителният ефект на лекарството Хилак Форте като част от комплексната терапия за продължително вълнообразно развитие на заболяванията на горните дихателни пътища на фона на честите остри респираторни вирусни инфекции, придружени от увеличаване на активността на условно патогенната флора на лигавицата на дихателните пътища.

По този начин тези данни показват високата ефикасност на лекарството Хилак Форте при лечението на синдром на дисбактериоза като част от комплексната терапия на основното заболяване, водещо до нарушена чревна микробиоценоза. Съставът и свойствата на лекарството Хилак Форте позволяват да се използва за корекция на микробиологичните нарушения и за тяхната превенция, по-специално при антибактериална терапия. Безопасността и високият терапевтичен ефект оправдават включването на Хилак форте в терапия не само при възрастни, но и при деца от всички възрастови групи, включително новородени и недоносени бебета.

Представители на нормалната (полезна) чревна микрофлора: стандарти за поддържане

Нормалните чревни микроорганизми са колонии от бактерии, които колонизират лумена на долния храносмилателен тракт и повърхността на лигавицата. Те са необходими за висококачествено усвояване на химуса (храна), метаболизъм и активиране на локалната защита срещу инфекциозни патогени, както и токсични продукти.

Нормалната чревна микрофлора е баланс на различни микроби от долните части на храносмилателната система, т.е. техния количествен и качествен баланс, необходим за поддържане на биохимичния, метаболитен и имунологичен баланс на организма и запазване на човешкото здраве.

Функции на чревната микрофлора

• Защитна функция. Нормалната микрофлора има изразена резистентност към патогенни и условно патогенни микроорганизми. Благоприятните бактерии предотвратяват колонизацията на червата с други инфекциозни патогени, които не са характерни за нея. В случай на намаляване на броя на нормалната микрофлора, потенциално опасните микроорганизми започват да се размножават. Развиват се гнойни възпалителни процеси, настъпва бактериална инфекция на кръвта (септицемия). Ето защо е важно да не се намалява броят на нормалната микрофлора.
• Храносмилателна функция. Чревната микрофлора участва във ферментацията на протеини, мазнини, високомолекулни въглехидрати. Полезните бактерии унищожават основната маса от целулоза и остатъците от химус под действието на водата, те поддържат необходимото ниво на киселинност (рН) в червата. Микрофлората инактивира храносмилателните ензими (алкална фосфатаза, ентерокиназа), участва в образуването на продукти от разграждането на протеини (фенол, индол, скатол) и стимулира перисталтиката. Също така, микроорганизмите на храносмилателния тракт регулират метаболизма на холестерола и жлъчните киселини. Принос за превръщането на билирубина (жлъчен пигмент) в стеркобилин и уробилин. Полезните бактерии играят важна роля в крайните етапи на превръщане на холестерола. Образува копростерол, който не се абсорбира в дебелото черво и се екскретира в изпражненията. Normoflora е в състояние да намали производството на жлъчни киселини от черния дроб и да контролира нормалното ниво на холестерола в организма.
• Синтетична (метаболитна) функция. Благоприятните бактерии на храносмилателния тракт произвеждат витамини (С, К, Н, РР, Е, група В) и незаменими аминокиселини. Чревната микрофлора насърчава по-доброто усвояване на желязо и калций, следователно предотвратява развитието на болести като анемия и рахит. Благодарение на действието на полезните бактерии се наблюдава активно усвояване на витамините (D₃, Най-₁₂ и фолиева киселина), които регулират кръвната система. Метаболитната функция на чревната микрофлора се проявява и в способността им да синтезират вещества, подобни на антибиотици (ацидофилин, лактоцидин, колицин и др.) И биологично активни съединения (хистамин, диметиламин, тирамин и др.), Които предотвратяват растежа и размножаването на патогенни микроорганизми.
• Функция за детоксикация. Тази функция е свързана със способността на чревната микрофлора да намалява количеството и да премахва опасни токсични продукти с фекалии: соли на тежки метали, нитрити, мутагени, ксенобиотици и др. Вредните съединения не се задържат в тъканите на тялото. Полезните бактерии предотвратяват токсичните им ефекти.
• Имунна функция. Чревната нормална флора стимулира синтеза на имуноглобулини - специални протеини, които увеличават защитните сили на организма срещу опасни инфекции. Също така полезни бактерии допринасят за узряването на фагоцитните клетки (неспецифичен имунитет), способни да абсорбират и унищожават патогенни микроби (за повече подробности за ефекта на чревната микрофлора върху имунитета).

Представители на чревната микрофлора

• бифидобактерии
• лактобацили
• еубактери
• peptostreptokokki
• Bacteroides
• fuzobakterii
• Veylonelly

• Ентеробактерии (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter и други)
• клостридии
• стафилококи
• стрептококи
• бацили
• Гъби от рода Candida

• Shigella
• салмонела
• Yersinia
• Staphylococcus aureus
• Pseudomonas aeruginosa
• Патогенна Е. coli

Цялата чревна микрофлора се разделя на:

1. нормално (основно);
2. условно патогенни;
3. патогенен.

Сред всички представители са анаеробни и аеробни. Разликата им един от друг се крие в особеностите на съществуването и жизнената дейност. Аеробните бактерии са микроорганизми, които могат да живеят и възпроизвеждат само при условия на постоянен достъп на кислород. Представители на другата група са разделени на 2 вида: задължителни (строги) и незадължителни (условни) анаероби. Както тези, така и други, получават енергия за съществуването при липса на достъп до кислород. За задължителните анаероби, тя е разрушителна, но за избираеми не е, т.е. микроорганизмите могат да съществуват в неговото присъствие.

Нормални микроорганизми

Те включват грам-положителни (бифидобактерии, лактобацили, еубактерии, пептострептококи) и грам-отрицателни (бактероиди, фузобактерии, вейлонели) анаероби. Това име е свързано с името на датския бактериолог - Gram. Той разработи специален метод за оцветяване на петна с помощта на анилинова боя, йод и алкохол. При микроскопия някои бактерии имат синьо-виолетов цвят и са грам-положителни. Други микроорганизми се обезцветяват. За по-добро визуализиране на тези бактерии се използва контрастиращо багрило (фуксин), което ги оцветява в розово. Това са грам-отрицателни микроорганизми.

Всички членове на тази група са строги анаероби. Те формират основата на цялата чревна микрофлора (92-95%). Благоприятните бактерии произвеждат вещества, подобни на антибиотици, които помагат да се изтласкат патогени от опасни инфекции от околната среда. Също така, нормалните микроорганизми създават зона на “подкисляване” (pH = 4.0–5.0) вътре в червата и образуват защитен филм на повърхността на лигавицата. По този начин се образува бариера, която предотвратява колонизацията на външни бактерии отвън. Благоприятните микроорганизми регулират баланса на условно патогенната флора, предотвратявайки прекомерния му растеж. Участвайте в синтеза на витамини.

Условно патогенни микроорганизми

Те включват грам-положителни (Clostridia, Staphylococcus, Streptococcus, Bacillus) и грам-отрицателни (Escherichia - Е. coli и други членове на семейството enterobacteriaceae: Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter и др.) Факултативни анаероби.

Тези микроорганизми са опортюнистични. Това означава, че с доброто състояние на тялото, тяхното влияние е само положително, както при нормалната микрофлора. Въздействието на неблагоприятните фактори води до тяхното прекомерно размножаване и трансформация в патогени. Чревна дисбактериоза се развива с диария, промяна в характера на изпражненията (течност с добавка на слуз, кръв или гной) и влошаване на общото благосъстояние. Количественото нарастване на условно патогенната микрофлора може да бъде свързано с отслабена имунна система, възпалителни заболявания на храносмилателната система, нездравословна диета и употреба на лекарства (антибиотици, хормони, цитотоксични лекарства, аналгетици и други лекарства).

Основният представител на ентеробактериите е Escherichia coli с типични биологични свойства. Той е в състояние да активира синтеза на имуноглобулини. Специфичните протеини взаимодействат с патогенните микроорганизми от семейството на ентеробактериите и предотвратяват проникването им в лигавицата. Освен това, Е. coli произвежда вещества - колицини с антибактериална активност. Това означава, че нормалната Escherichia може да инхибира растежа и размножаването на гнилостни и патогенни микроорганизми от семейството enterobacteriaceae - Escherichia coli с променени биологични свойства (хемолизиране на щамове), Klebsiella, Proteus и други. Escherichia участват в синтеза на витамин К.

Гъбоподобните гъби от рода Candida също принадлежат към условно патогенната микрофлора. Те се срещат рядко при здрави деца и възрастни. Идентифицирането им в изпражненията, дори и в малки количества, трябва да бъде придружено от клиничен преглед на пациента, за да се изключи кандидоза (свръхрастеж и размножаване на гъбички като дрожди). Това е особено вярно при малки деца и пациенти с намален имунитет.

Патогенни микроорганизми

Това са бактерии, които навлизат в храносмилателния тракт отвън и причиняват остри чревни инфекции. Инфекция с патогенни микроорганизми може да възникне при консумация на заразени храни (зеленчуци, плодове и др.) И вода, когато се нарушава личната хигиена и в контакт с пациенти. Нормално в червата не са намерени. Те включват патогенни патогени на опасни инфекции - дизентерия, салмонелоза, псевдотуберкулоза и други заболявания. Най-честите представители на тази група са Shigella, Salmonella, Yersinia и др. Някои патогени (S. aureus, Pseudomonas bacillus, атипични E. coli) могат да бъдат намерени сред медицинския персонал (носители на патогенния щам) и в болниците. Те причиняват сериозни болнични инфекции.

Всички патогенни бактерии провокират развитието на чревно възпаление по вид ентерит или колит с разстройство на изпражненията (диария, изпражнения, кръв, гной) и развитие на интоксикация на тялото. Потиска се полезната микрофлора.

Стандарти на бактерии в червата

Благоприятни бактерии

CFU / g е броят на колониите, формиращи единици от микроби в 1 грам фекалии.

Условно патогенни бактерии

Благоприятни чревни бактерии

Грам положителни строги анаероби:

• Bifidobacteria - представители на основната микрофлора, присъстват в здравословния червата през целия живот. Заемат господстващо положение сред другите микроорганизми. Бифидобактериите предпазват организма от патогенни бактерии и ги предпазват от навлизане в горната част на стомашно-чревния тракт и други вътрешни органи. Това е особено вярно за децата на първата година от живота. Бифидобактериите произвеждат млечна и оцетна киселина, които насърчават добрата абсорбция на калций, желязо и витамин D. Освен това тези полезни микроорганизми синтезират протеини и аминокиселини, витамини (групи В, К, никотинови, пантотенови и фолиеви киселини), стимулират чревния имунитет. Бифидобактериите могат да бъдат резистентни към някои антимикробни агенти: пеницилин, стрептомицин и рифампицин.
• Лактобацили - пръчковидни микроорганизми. Присъства в почти всички части на храносмилателната система. Притежава антибактериална активност (отделя алкохол, лизозим, лактицидин и други вещества) срещу гнилостни и пиогенни микроби. Защитете чревната лигавица. Устойчив на антибиотици: пеницилин и ванкомицин. Лактобацилите могат да бъдат освободени от червата на новородените в първите дни след раждането. При възрастните, които се придържат към строга вегетарианска диета, броят им е повече от нормалния.
• Еубактериите са кокобацили, т.е. микроорганизми с междинна форма (не прътовидна и не сферична). Рядко се срещат при кърмените бебета. Въпреки това, при бебета, които се хранят със смеси, те се откриват доста често. Еубактериите участват в метаболизма на холестерола (превръщане на холестерола в копростанол) и жлъчните киселини.
• Peptostreptokokki - сферични микроорганизми, принадлежащи към нормалната чревна микрофлора. Рядко се срещат при кърмените бебета. При бебета, които се хранят със смеси, винаги се определя. В резултат на това генетичните мутации могат да попаднат в нехарактерни за тях местообитания, като по този начин причиняват инфекциозно възпаление. Често се посяват със септицемия, остеомиелит, гноен артрит, апендицит и други абсцеси. Заедно с други анаероби, пептистоптококи се откриват с гингивит и пародонтално заболяване.

Грам-отрицателни строги анаероби:

• Бактероиди - полиморфни (с различна големина и форма). Заедно с бифидобактериите колонизират червата на новородените до 6-7 дни от живота. При кърмене бактероидите се откриват при 50% от децата. В повечето случаи, когато се засяват изкуствено хранене. Бактероидите участват в храносмилането и разграждането на жлъчните киселини.
• Фузобактерии - полиморфни пръчковидни микроорганизми. Характеризира се с чревната микрофлора на възрастните. Често се засяват от патологичен материал в случай на гнойни усложнения с различна локализация. Те са способни да отделят левкотоксин (биологично вещество с токсичен ефект върху левкоцитите) и фактор на агрегация на тромбоцити, отговорен за тромбоемболизъм при тежка септицемия.
• Валонели - кокови микроорганизми. Кърмените бебета се откриват в по-малко от 50% от случаите. При бебета на изкуствени хранителни смеси се засяват с висока концентрация. Валонелите са способни на голямо производство на газ. С тяхното прекомерно размножаване, тази отличителна черта може да доведе до диспептични нарушения (газове, оригване и диария).

Как да проверим нормалната микрофлора?

Бактериологичното изследване на изпражненията трябва да се извършва чрез сеитба на специални хранителни среди. Материалът се взема със стерилна шпатула от последната част от изпражненията. Необходимото количество фекалии - 20 грама. Материалът за изследването се поставя в стерилни ястия без консерванти. Необходимо е да се вземе предвид фактът, че анаеробните микроорганизми трябва да бъдат надеждно защитени от действието на кислорода от момента на събирането на изпражненията до засяването им. Препоръчва се използването на епруветки, напълнени със специална газова смес (въглероден диоксид (5%) + водород (10%) + азот (85%)) и плътно покрита капачка. От времето на събиране на материала до началото на бактериологичното изследване, то трябва да отнеме не повече от 2 часа.

Този анализ на изпражненията ви позволява да откриете широк спектър от микроорганизми, да изчислите тяхното съотношение и да диагностицирате видими нарушения - дисбактериоза. Нарушения в чревната микрофлора се характеризират с намаляване на дела на полезните бактерии, увеличаване на броя на условно патогенната флора с промяна в нормалните му биологични свойства, както и с появата на патогени.

Ниско съдържание на нормална микрофлора - какво да правя?

Корекция на дисбаланса на микроорганизмите се извършва с помощта на специални препарати:

1. Пребиотиците допринасят за колонизацията на червата от основната микрофлора, благодарение на селективното стимулиране на растежа и метаболитната активност на една или няколко групи бактерии. Тези лекарства не са наркотици. Те включват неразградени хранителни съставки, които са субстрат за полезни бактерии и не са изложени на храносмилателни ензими. Препарати: “Хилак форте”, “Дюфалак” (“Нормаза”), “Калциев пантотенат”, “Лизозим” и др.
2. Пробиотиците са живи микроорганизми, които нормализират баланса на чревните бактерии и се конкурират с условно патогенната флора. Благоприятен ефект върху човешкото здраве. Те съдържат полезни бифидобактерии, лактобацили, млечен стрептокок и др. Лекарства: Ацилакт, Линекс, Бактусубтил, Ентерол, Колибактерин, Лактобактерин, Бифидумбактерин, Бификол, Примадофил, Бацидол, Примадофилус - И други.
3. Имуностимулиращи средства. Използва се за поддържане на нормална чревна микробиоценоза и повишаване на защитните сили на тялото. Подготовка: “KIP”, “Имунал”, “Ехинацея” и др.
4. Лекарства, които регулират транзита на чревно съдържание. Използва се за подобряване на храносмилането и евакуацията на храната. Препарати: ензими, витамини, спазмолитици, холеретици и др.

Така нормалната микрофлора със своите специфични функции - защитна, заменяема и имуностимулираща - определя микробната екология на храносмилателния тракт и участва в поддържането на постоянството на вътрешната среда на тялото (хомеостаза).

Незадължителна чревна микрофлора

Незадължителната микрофлора е представена от пептококи, стафилококи, стрептококи, бацили, дрожди и дрожди.

Пептококите (анаеробни коки) се съдържат в количество от 10 5 - 10 6 CFU / g чревно съдържание, метаболизират пептон и аминокиселини, за да образуват мастни киселини, произвеждат сероводород, оцетна, млечна, лимонена, изовалерична и други киселини.

Стафилококи - нехемолитични (епидермални, сапрофитни) - принадлежат към групата на сапрофитната микрофлора, която влиза в организма от обекти на околната среда. Обикновено нитратите се редуцират до нитрити. Броят им в нормата не трябва да надвишава 10 4 CFU / g изпражнения.

Стрептококи се откриват в червата на здрав човек в размер на 10 4 - 10 5 CFU / g изпражнения. Сред тях са непатогенни щамове, като млечен стрептокок, който има антагонистична активност срещу патогени. Стрептококите образуват предимно лактат.

Бацили в червата могат да бъдат представени от аеробни и анаеробни микробни видове. Bacillus subtilis, B. pumilis, B. cereus - аеробни спорообразуващи бактерии; Clostridium perfringens, C. novyi, C. septicum, C. histolyticum, C. tetanus, C. difficile са анаеробни. Най-голям интерес представляват анаеробните спорообразуващи бактерии C. difficile. В червата на един здрав човек техният брой обикновено не надвишава 10 3 CFU / g фекалии. От въглехидрати или пептони те образуват смес от органични киселини и алкохоли.

Маята и някои дрожди като гъби принадлежат към сапрофитната микрофлора. Съдържанието на плесенни гъби в дебелото черво при здрави хора не трябва да надвишава 10 4 CFU / g изпражнения. Гнойни гъбички от рода Candida, най-често C. albicans и C. steleatoidea, са условно патогенни микроорганизми. Те могат да се появят във всички коремни органи на храносмилателната система и в vulvovaginal област.

Условно патогенните ентеробактерии включват членове на семейството Enterobacteriacae (чревни бактерии): Klebsiella, Proteus, citrobacter, enterobacter, serration и др.

Фузобактерия - грам-отрицателни, не-спорообразуващи, полиморфни пръчковидни бактерии, които са представители на анаеробната микрофлора на дебелото черво.

Неферментиращите грам-отрицателни пръчици най-често се откриват като преходна микрофлора бактериите от тази група принадлежат към свободно живеене и лесно преминават в червата от околната среда.

3. Ролята на нормалната микрофлора за поддържане на човешкото здраве

Представители на нормалната микрофлора присъстват при хора и животни под формата на микроколонии, фиксирани към определени рецептори, затворени в биофилм. Биофилмът, покриващ лигавиците на хората и животните, в допълнение към екзополизахаридите с микробен произход, се състои от микроколонии от морфологично идентични клетки, както и от муцин, произведени от бокални клетки. Броят на рецепторите върху епителните клетки, към които са прикрепени бактериите, е ограничен.

През последните години интензивно са изследвани механизмите, отговорни за специфичната адхезия. Установено е, че елементите, отговорни за него, са повърхностните структури на бактерии, съдържащи лектини, комплементарни на съответните рецептори, разположени на мембраните на епителни клетки. Лектини са широко разпространени съединения с протеинова или гликопротеинова природа, проявяващи специфична и обратима активност на свързване с въглехидрати. Като медиатори на адхезия, лектините могат да бъдат локализирани в мембраните на бактериите, както и върху специфични фимбрии, които, преминавайки през дебелината на екзополисахарид-муциновата матрица, фиксират бактериите към съответните рецептори на епителни клетки. Последните са гликосфинголипиди.

Бактериите могат също да се прилепват към рецептори, локализирани в муциновия слой върху други микроорганизми (медиирана адхезия). Особеността на рецепторите се определя генетично при всеки индивид, както се вижда от наличието на почти напълно идентична анаеробна и аеробна микрофлора при идентични човешки близнаци, което не се наблюдава при братски близнаци.

Затворени в силно хидратирана екзополизахаридна мукозна матрица (биофилм), нормалната микрофлора, като ръкавица, покрива кожата и лигавиците и е по-устойчива на ефектите на неблагоприятни фактори от физическо, химическо и биологично естество, както и техните комбинации в сравнение със свободните живи бактерии. Функционално биофилмът прилича на ролята на плацентата. Ако плацентата регулира връзката между плода и тялото на майката, биофилмът играе подобна роля, като регулира връзката между макроорганизма и околната среда. Микроорганизмите, които съставляват биофилма, също извършват множество метаболитни реакции, като се включват в процесите на синтез и разграждане както на образуваните в организма гостоприемници, така и на чужди вещества. Освен това те участват в процесите на разпознаване, абсорбция и транслокация на не само полезни, но и потенциално вредни агенти.

Научните постижения и клиничните наблюдения в тази насока убедително показват, че микробиоценозите на гостоприемника са неразделна част от него, вид екстракорпорален орган, който е важен за физиологията на човека и животните. Точно както еукариотните клетки на органите и тъканите на висшите организми се диференцират и изпълняват определени функции, така и симбиотичните асоциации на анаеробни бактерии също се специализират, регулирайки специфични биохимични реакции и физиологични функции на макроорганизма в неговото естествено местообитание.

Натрупаните научни данни за значимостта на метаболитната активност на микробните популации за хомеостазата позволиха на скандинавските изследователи да предложат през 1985 г. две специални условия, определящи връзката на гостоприемника и неговата микрофлора: MAC - характеристика, свързана с микроорганизми и GAC - характеристика, несвързана с микроорганизми. Терминът MAS определя тези анатомични структури, физиологични функции или биохимични реакции на макроорганизъм, които са свързани с жизнената активност на микрофлората на гостоприемника, GAC - тези параметри, които се появяват само в организма на животни без микроби. Няма съмнение, че броят на откритите МАС и GACs ще се увеличава все повече и повече и може да достигне стотици и дори хиляди. С цел по-добро навигиране на връзката между гостоприемника и неговата микрофлора, се предлага в допълнение към МАС и GAC да се въведе допълнителен термин МАИФ - свързана с микроорганизми интегрална функция, параметър, който е последният етап от каскадните реакции на взаимодействие между гостоприемника и неговата микрофлора. Според тази дефиниция МАИФ е крайното събитие на последователни или едновременно протичащи прости ензимни реакции, свързани с активността на различни аблигатумни микроорганизми или техните комплекси. Например, колонизационната резистентност, съгласно това определение, е типичен МАИФ. Той се реализира чрез МАС като производството на специфични микроорганизми, присъстващи в съответния биотоп, различни антибиотици, органични киселини, рецепторни блокери и др. Броят на вече известните МАИФ е доста голям, което се обяснява с разнообразието на съществуващите функции на микрофлората. Разграничаваме основните 4 групи положителни функции на чревната микрофлора.

1. Ензим-продуцираща функция

Бактериалните протеази хидролизират протеини и пептиди, последните се хидролизират до аминокиселини и пептидни остатъци чрез действието на бактериоиди. Normoflora метаболизира азотни и въглерод-съдържащи съединения чрез микробни ензими, например метаболизмът на уреята в червата се дължи на микробна уреаза. Чревната микрофлора също участва в разграждането на липидите и в техния синтез, участва в рециклирането на жлъчните киселини и активно влияе върху метаболизма на холестерола и билирубина. Бифидобактериите и лактобацилите, бактероидите, еубактериите подпомагат абсорбцията на калций, витамин D, желязо. Лактобацилите неутрализират действието на фенолните ензими, които поддържат растежа на раковите клетки в червата, като по този начин предотвратяват развитието на рак на гърдата и дебелото черво.

2. Защитна функция

В процеса на еволюцията нормалната чревна микрофлора придоби изключително важна роля за формирането на колонизационна резистентност на организма. Един от основните механизми за защита срещу колонизацията на условно патогенни и патогенни бактерии е наличието в организма на достатъчно количество от неговата полезна микрофлора, която на първо място включва лакто- и бифидобактерии. Много важен фактор за защита е, че представителите на нормалната флора произвеждат бактериоцини, лизозим и други антибиотично подобни вещества, причиняващи антагонистична активност на тези бактерии. Представители на нормофлора в червата се конкурират с патогенната флора за аргинин, треонин, аспарагинова киселина, серин и екологични ниши за района на местообитанието.

В случай на намаляване на колонизационната резистентност, броят и обхватът на потенциално патогенните микроорганизми, тяхната транслокация през чревната стена или други кухи органи се увеличава, което може да бъде съпроводено с поява на ендогенна инфекция или суперинфекция с различна локализация. Така, използвайки примера на свободни от микрости и нормални животни, е доказано, че инфекциозният процес при салмонелоза се осъществява при животни без микроби с микробно натоварване от 10-100 микробни клетки. При обикновените животни е необходима инфекциозна доза, съдържаща няколко десетки или дори стотици милиони бактерии, за клиничната проява на подобна инфекция.

3. Синтетична функция

Бифидобактериите синтезират витамини от група В, по-специално никотинова киселина, фолиева киселина, тиамин, биотин, цианкобаламин, както и аминокиселини и протеини, които гарантират тяхната абсорбция. Лактобацилите образуват млечна киселина, произвеждат лизозим, леколин, низин, ацидофилус и др. Е. coli насърчава синтеза на имуноглобулини, което предотвратява развитието на инфекции, произвежда вещества, причиняващи рак. Чрез производството на млечна киселина, бифидобактериите и лактобацилите създават кисела среда в червата, като инхибират гнилостната флора и насърчават абсорбцията на калций, витамин D и желязо. От голямо значение е производството на летливи мастни киселини от анаероби, които участват в рециклирането и абсорбцията на натрий, калий, хлор, вода, както и на калций, магнезий и цинк. Чревната нормална флора е способна да разгради протеините до крайните продукти на разграждане (индол, фенол, скатол), да използва неразградени хранителни субстрати, образувайки органични киселини, аминокиселини и други съединения, които нормализират метаболизма в организма.

Нормалната микрофлора, особено червата, има изразено детоксикиращо действие както по отношение на съединенията, влизащи отвън, така и образувани в организма на гостоприемника. Процесът на детоксикация с участието на нормална микрофлора отива в няколко посоки: биотрансформация с образуването на нетоксични крайни продукти, микробна трансформация, съпроводена с образуване на метаболити, които бързо се разрушават в черния дроб, променяйки полярността на съединенията по такъв начин, че променя скоростта на тяхното отделяне в околната среда или транслокация в кръвта,

Като „естествен биосорбент“, нормалната микрофлора може да натрупа значително количество различни токсични продукти, включително метали, феноли, отрови от растителен, животински и микробен произход и други ксенобиотици. Всички процеси на детоксикация, включващи нормална микрофлора, се извършват предимно при анаеробиозни състояния, дължащи се на хидролитични и възстановителни реакции.

Чревната микрофлора в крайна сметка поддържа водния, електролитния и киселинно-алкален баланс в тялото.

4. Имуногенна функция

Нормалната микрофлора допринася за пролиферацията на плазмените клетки. Бифидобактериите стимулират синтеза на антитела към овалбумин, а лактобацилите повишават активността на фагоцитите и лимфоцитите. Увеличаването на броя на бифидобактериите и лактобацилите с дефицит води до положителен ефект за намаляване на възпалителните процеси на чревната лигавица и увеличаване на В-лимфоцитите в периферната кръв. Имуностимулиращият ефект под влиянието на нормалната флора се проявява с повишена фагоцитна активност на макрофагите, моноцити, цитокинов синтез, стимулиране на клетъчни имунни защитни механизми.

По този начин е възможно да се разграничи участието на микрофлората на гостоприемника в регулирането на газовия състав, тъканния морфогенеза, водно-солената, енергийната и други метаболизма, осигуряване на колонизационна резистентност, ентерохепатална рециркулация на органични и неорганични съединения, детоксикация на ендо- и екзогенни вещества и други анатомични и физиологични прояви.,

4. Дисбактериоза: причини, етапи на развитие, методи на лечение

Екологичната система, чиито неразделни компоненти са микроорганизмът, неговата микрофлора и околната среда, се характеризира с единство и способност за саморегулиране. В резултат на различни неблагоприятни ефекти и патологични състояния могат да настъпят качествени и количествени промени в състава на нормалната чревна микрофлора.

Развитието на микроекологични нарушения в храносмилателния тракт води до тежестта на заболяването, влошава прогнозата и изхода. Още през 1966 г. А. Дюбуа изрази позицията, че „много характеристики на един възрастен организъм, които изглеждат наследствени, всъщност се определят от състоянието на микробиоценозата, която се формира в най-ранните етапи на живота на детето и значително засяга неговия морфологичен и физиологичен статус“.

Биологичното равновесие на нормалната флора лесно се нарушава от различни екзогенни и ендогенни фактори:

- небалансирано хранене за основните макро- и микроелементи (неподходящо за нуждите на организма: диета, набор от продукти, продукти с лошо качество);

- антибактериално лечение;

- дългосрочна хормонална терапия, лечение с нестероидни противовъзпалителни средства;

- химиотерапия и лъчетерапия при пациенти с рак;

Качествени или количествени нарушения на нормалната микрофлора се наричат ​​дисбактериоза, която в чуждестранната литература се нарича микроекологични нарушения. В Русия в индустриалния стандарт „Протокол за управление на пациенти. Чревна дисбиоза ”(OST 91500.11.0004-2003, одобрена със Заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 231 от 09.06.2003 г.) терминът“ дисбактериоза ”се запазва. Според представянето на стандарта, чревната дисбиоза е клиничен и лабораторен синдром, който възниква при редица заболявания и клинични ситуации, който се характеризира с промяна в качествения и / или количествен състав на нормалната флора на даден биотоп, както и чрез преместване на различни представители в необичайни местообитания, както и метаболитни и имунни нарушения. клинични симптоми при някои пациенти.

Тежестта на дисбиозата:

I степен (D₁- отклоненията от нормата (количествени, специфични, качествени) се отнасят до задължителна или незадължителна микрофлора и са доста устойчиви;

II степен (D₂- трайни промени в незадължителната и задължителната микрофлора;

III степен (D₃а) промените в микрофлората на изпражненията са придружени от бактериална колонизация на горните отдели на храносмилателния тракт; в същото време намалява имунологичната реактивност на организма и се появяват реакции към микрофлората.

IV степен (D₄- има усложнения, дължащи се на дисбиоза: микрофлората се открива в други органи и биологични среди, които обикновено нямат микроби (кръв, урина и др.), появяват се допълнителни огнища на инфекциозния процес.

Всички изброени етапи на дисбактериоза се наблюдават главно с медицинска дисбактериоза. При дисбактериоза от друг произход обикновено има два първи етапа. Понастоящем, поради факта, че първата степен на дисбактериоза може да бъде открита само случайно, разделянето на дисбактериоза на 3 градуса става все по-често (Таблица 2). От практическа гледна точка този подход е по-оправдан.

Според патогена (етиологичен принцип - преобладаване на специфичен патоген) сред дисбактериоза са по-чести: Протей, Клебсиела, стафилококов, кандидат, Псевдомонас и др.).