Спешна медицина

Ацините на панкреаса произвеждат ензими, важни за усвояването на въглехидрати, мазнини и протеини. Панкреатичните канали секретират в лумена на дванадесетопръстника течност, богата на бикарбонати. Важна особеност е запазването на алкалната реакция на околната среда в каналите и на дванадесетопръстника, тъй като в киселата среда панкреасните ензими губят своята активност.

Стимулиране на панкреатичната секреция

Секрецията на панкреаса се стимулира от блуждаещия нерв и различни хормони (гастрин антрал, холецистокинин-панкреоимин (CCK-PZ) и секретин на тънките черва). Раздразнението на блуждаещия нерв води до увеличаване на секрецията на панкреатичен ензим чрез ацинарна тъкан, но не влияе на секрецията на бикарбонати в каналите. CCK-PP е много мощен стимулатор на панкреатичната ензимна секреция и слаб стимулатор на панкреатичната бикарбонатна секреция. Секретинът, напротив, не играе съществена роля в секрецията на ензими, а е силен причинител на бикарбонатна секреция. Връзката между тези фактори е много сложна.

Зрението, мирисът и дъвченето на храна (нервна фаза) чрез условен рефлекс стимулират секреторния апарат на панкреаса поради дразнене на блуждаещия нерв. Импулсите от блуждаещия нерв през централната система iurus причиняват секрецията на гастрин в антрала на стомаха, който директно стимулира отделянето на сока на панкреаса, и също така повишава секрецията на стомашната киселина на париеталните клетки. Когато киселина влезе в контакт с дуоденалната лигавица, освобождаването на секретин и, в по-малка степен, CCK-PZ, се увеличава. Освен това, дразненето на блуждаещия нерв може директно да стимулира париеталните клетки, увеличавайки секрецията на стомашна киселина.

От момента, в който храната попадне в стомаха, започва стомашната фаза на панкреасната секреция. Механичното разтягане на дъното и антрума на стомаха стимулира освобождаването на гастрин в антрама и повишава секрецията на киселина от париеталните клетки. В допълнение, освобождаването на гастрин възниква под въздействието на продуктите за разграждане на протеини. Има данни за стимулиращ ефект върху париеталните клетки на стомашния калций, който се намира в чревния лумен.

Най-важна е чревната фаза на панкреатичната секреция. Когато рН в дванадесетопръстника намалява до 4.5 и по-долу, се освобождава секреция. Традиционната концепция е, че единственият стимулатор на секрецията на секреция е солна киселина, но последните проучвания показват, че някои мастни киселини имат същия ефект. Това е важно да се има предвид при лечение на пациент с остър панкреатит, когато е необходимо да се вземат всички мерки за поддържане на рН в дванадесетопръстника около 4.5, така че да не се предизвика стимулиране на панкреатичната секреция чрез секретин. Наличието на солна киселина в дванадесетопръстника, както и някои видове храни са стимуланти на екскрецията на CCK-PZ. Нито въглехидратите, нито неутралните мазнини стимулират панкреасната секреция. От мастните киселини киселините с въглеродна верига, състоящи се от 16 и 18 въглеродни атома (годни за консумация мазнини), имат най-силно стимулиращо действие върху CCK-PZ. Мастните киселини, имащи молекули с дължина на въглеродната верига от 8 и 10 атома, стимулират освобождаването на ССК-PZ в по-малка степен. Поради тази причина при лечението на остър рецидивиращ панкреатит е препоръчително да се използва специална смес от триглицериди със средна дължина на въглеродната верига (която съдържа 68% от молекулите с 8 въглеродни атома, 24% с 10 атома и по-малко от 5% - повече от 10 въглеродни атома и стимулира освобождаването на панкреаса). ензими в по-малка степен от ядливите мазнини). Използването на смес от отделни аминокиселини води до медииран ензимен отговор [13, 35].

Фактът, че секретин и ССК-PZ са в изобилие в дуоденалната и йеюнума и осигуряват богата секреция на бикарбонати и ензими по време на перфузия на всяка от тези чревни секции със съответния дразнител, показва тяхното голямо физиологично значение. Количеството CCK-PZ, произведено в дванадесетопръстника, е достатъчно, за да се осигури храносмилането в горната му част, както и да се гарантира минимална панкреатична секреция при гастроеюностомия. По правило по-голямо количество солна киселина на стомаха е напълно неутрализирано в началната част на дванадесетопръстника, поради което секретираният в дисталната част на дванадесетопръстника секретор и йеюнумът са с ограничено значение, с изключение на състоянието след гастроеюностомия.

Реакция на панкреаса към храната

Има много начини за стимулиране на секреторния апарат на панкреаса. Секрецията на панкреатичните ензими по време на дразнене на храната се поддържа на максимално ниво, докато храната продължава да навлиза в дванадесетопръстника. Твърдите и висококалоричните храни задържат по-дълго в стомаха, отколкото течността. Поради тази причина усвояването на твърдата храна е придружено от по-дълго освобождаване на панкреатичните ензими от течността. Това наблюдение се основава на важни диетични препоръки при лечението на рецидивиращ панкреатит, състоящ се в това, че храната трябва да бъде нискокалорична, течна, съдържаща предимно въглехидрати и минимално количество мазнини и протеини.

При експериментални условия, присъствието на солна киселина в дванадесетопръстника предизвика значително повишаване на секрецията на бикарбонат на панкреаса чрез стимулиране на продуцирането на секретин. Обаче, в един от случаите, дразненето на храната не е съпроводено нито от понижаване на рН на интрадуоденальната среда, нито от повишаване на нивото на секретин в плазмата в сравнение с базалното. На базата на този вид резултати се обсъжда важният въпрос за физиологичната роля на секретина в храносмилателните процеси. Очевидно е, че малко количество секретин се освобождава по време на храносмилането, когато някои киселини попаднат в дванадесетопръстника. Въпреки че само това количество секретин има слаб ефект върху секрецията на панкреатични бикарбонати, се отбелязва, че неговият физиологичен ефект върху панкреатичните пътища се увеличава значително в присъствието на CCK-PZ. От своя страна, физиологичният ефект на CCK-PZ върху ацинарна тъкан се засилва в присъствието на секретин. По този начин, в резултат на двойното стимулиране на каналите със секретин и ССК-PZ, секрецията на течност и бикарбонат значително се увеличава поради сумирането на ефектите. В резултат на двойната стимулация на ацинарния апарат на CCK-PZ и секретина, секрецията на ензими е значително повишена. Всичко това трябва да се вземе под внимание при диетичното лечение на панкреатита в стадия на резорбция, насочено към предотвратяване на стимулирането на секретин и CCK-PZ, тъй като всеки от тях потенцира действието на другия.

Съставът на сока на панкреаса

Електролити. Концентрацията на натриеви и калиеви йони в панкреатичния сок е равна на тази в плазмата и не зависи от скоростта на тяхната секреция. Концентрацията на бикарбонат в сока на панкреаса се увеличава значително в отговор на стимулирането на епитела на панкреатичните канали със секретин. С увеличаване на концентрацията на бикарбонатни йони, концентрацията на хлориди реципрочно намалява. По същество, не съществува йонизиран калций в сока на панкреаса, тъй като той е в състояние, свързано с панкреасни ензими.

Отделянето на сока на панкреаса се намалява чрез интравенозно приложение на лекарства като ацетазоламид (диамокс), антидиуретичен хормон (ADH), антихолинергици, глюкагон и соматостатин. Въпреки че използването им за лечение на остър панкреатит е съблазнително, няма проверени данни за терапевтичната стойност на тези средства.

Ензими на панкреаса. Протеолитичните ензими се секретират под формата на про-ензими. Основните ензими са трипсиноген, химотрипсиноген, еластаза (която иначе се нарича ендопептидаза, тъй като разрушава вътрешната пептидна връзка в протеиновата молекула), прокарбоксипептидаза А и прокарбоксипептидаза В (иначе наречена екзопептидаза, тъй като те разрушават крайната пептидна връзка на аминокиселините). В панкреатичния сок се произвежда само един инхибитор на трипсин, който предотвратява преждевременното активиране на трипсина в панкреатичните канали. Когато панкреатичните протеолитични ензими навлизат в дванадесетопръстника, ентерокиназата насърчава превръщането на трипсиноген в трипсин, след което се активира активирането на протеолитичните ензими под действието на трипсин. Активираният трипсин е автокатализатор за превръщането на трипсиноген в трипсин, което увеличава количеството на този ензим и активира други протеолитични ензими.

Основните липолитични ензими са липаза и фосфолипаза А и В. Липазата се секретира в активна форма, но няма увреждащ ефект върху ацинарни клетки и панкреатични канали. Фосфолипазите А и В се поддържат в активно състояние под влиянието на малко количество трипсин. Под действието на липаза, две мастни киселини бързо се разцепват от хранителните триглицериди до 2-моноглицериди. Третата мастна киселина се разцепва по-бавно.

Амилазата се секретира в активна форма, нетоксична към панкреатичната тъкан и насърчава хидролизата на нишестето за образуване на малтоза.

Клетъчни процеси на секреция на панкреаса

Механизмите на секреция на бикарбонат в каналите на панкреаса не са напълно ясни. Очевидно, въглената анхидраза, която е в епитела на каналите, играе роля в този процес.

Първият етап от действието на CCK-PZ върху ацинарни клетки е освобождаването на калций от мембранно-свързани комплекси. Във връзка с клетъчните процеси на секреция на панкреатични ензими възникват редица важни въпроси. Традиционното схващане е, че ензимите преди тяхното освобождаване се съдържат под формата на про-ензимни гранули. Обаче, панкреасната секреция може да бъде проведена в отсъствието на такива гранули. Друга гледна точка е, че има паралелизъм в секрецията на панкреатичните ензими (т.е. нивото на различните ензими по време на тяхното разделяне остава постоянно). Наред с наличните данни за паралелността на секрецията на храносмилателните ензими има индикации за зависимостта на състава на секретираните ензими от състава на храната както при хората, така и при опитни животни.

Възможно е на гладно или хормонален дефицит да предизвика панкреатична атрофия. По-специално, има доказателства, че гастринът е трофичен хормон на панкреаса. Така, при опитни животни с парентерално хранене, нивото на гастрин в плазмата намалява и се развива панкреатична атрофия, въпреки инфузията на екзогенен пентагастрин.

Петър А. Банкс Панкреатит, 1982

освобождаване на ензими в тъканта на панкреаса, нейната автолиза

2. появата на autoAH, autoAt, цитотоксични лимфоцити срещу клетките на панкреаса

3. увеличаване на процесите на гниене и ферментация в червата, автоинтоксикация

4. увреждане на стените на тънките черва от патогенни фактори, нарушаване на париеталното храносмилане

5. компресия на лимфните и кръвоносните съдове на стомашно-чревния тракт чрез тумори, кисти, затруднено изтичане

90. В механизмите на развитие на общите реакции при остър панкреатит, има само следните въпроси:

2. освобождаване на токсични продукти от хидролиза (КМ / в кръвта)

4. болка, освобождаване на токсични продукти от хидролизата в кръвта

5. болка, освобождаване на токсични продукти от хидролизата в кръвта, ензим

91. Стомашната секреция се инхибира от:

1. парасимпатиковата система

5. симпатоадренална система

92. Изберете правилния механизъм на диария с ентерит:

1. повишена секреция на Na. С1, Н20, намаление на абсорбцията, поява на огнища на гладката мускулатура

2. намаляване на секрецията на Na, Cl, H2O, абсорбция и огнища на активност на гладката мускулатура

3. повишаване на секрецията на Na, Cl, H2O, абсорбция и поява на огнища на активност на гладката мускулатура t

4. намаляване на секрецията на Na, Cl, H2O, повишаване на абсорбцията и огнищата на активност на гладката мускулатура t

5. увеличаване на секрецията на Na, Cl, H2O, абсорбция и намаляване на огнищата на гладките мускули

93. Коя копрограма съответства на дискинетичния синдром със забавена евакуация:

1. изобилни изпражнения, рН 7, нишесте, нормални влакна (+ -)

4. Кал е неоформен, рН> 7. нишесте, влакна в излишък (+++)

5. украсен, pK> 7, нишесте, фибри нормални (+ -)

94. Как се променя нивото на витамини при чернодробна недостатъчност:

1. образуването на витамини от провитамините ще намалее, абсорбцията

мастноразтворими витамини, симптоми на хиповитаминоза

2. синтез на витамини от провитамин, абсорбция на витамини не се нарушава, липса на хиповитаминоза

3. образуването на витамини от провитамините ще намалее, абсорбцията на мастноразтворимите витамини няма да бъде нарушена

4. увеличаване на синтеза на витамини от провитамините, симптоми на хипервитаминоза

5. повишена абсорбция на мастноразтворими витамини, развитие на симптоми

95. Развитието на жълтеница при чернодробна недостатъчност е свързано с:

1. намаляване на детоксикационната функция

2. намаляване на холелитиаза

3. нарушение на метаболизма на пигмента

4. намаляване на функцията за образуване на протеини

5. потока на жлъчката в кръвта

96. Синдромът на чернодробна недостатъчност съответства на:

1. остро увреждане на хепатоцитите, увеличаване на пропускливостта на хепатоцитните мембрани, излизане от клетките в кръвта на индикаторните ензими AlAT, AsAT, DLG

2. обтурация на жлъчните капиляри, канали, нарушаване на изтичането на жлъчката, увеличаване на

ниво на екскреторни ензими в кръвта - алкална фосфатаза, GTPP, LAP

3. нарушаване на протеиновия синтез в черния дроб, намаляване на общия протеин в кръвта, намаляване на синтеза на коагулационните фактори

4. хронично увреждане на хепатоцитите, повишаване на пропускливостта на техните мембрани, освобождаване на екскреторни ензими от клетките в кръвта - алкална фосфатаза, GTP, LAP

5. развитие на имунно възпаление с включване в процеса на увреждане на черния дроб, макрофаги, Т-, В-лимфоцити, повишаване на кръвните нива на Jg G, M, A

97. При нефропатии се забелязва нарушение на функциите (посочете най-пълния и верен отговор):

1. гломерулна филтрация

2. гломерулна филтрация и тубуларна реабсорбция

3. гломерулна филтрация, тубуларна реабсорбция, функция на концентрация

4. гломерулна филтрация, тубуларна реабсорбция, функция на свиване, защитна функция

5. гломерулна филтрация, тубуларна реабсорбция, контрактна и ендорна функция, защитна функция

98. Увреждането на реабсорбцията на бъбреците е свързано с:

2. проксимални тубули

5. дистални тубули

99. Нарушената бъбречна секреция е свързана с лезия:

2. проксимални тубули

5. дистални тубули

100. Увреждането на бъбречната ендокринна функция се причинява от:

секреция

аз

секретарскидсъотношение (лат. secretio клон)

формиране и отделяне от клетката на вещества със специфично действие (тайни), участващи в регулирането на различни процеси на жизнената активност на организма: секрецията от клетката на крайните продукти на метаболизма. С помощта на S., образуването и освобождаването на мляко, слюнка, пот, стомашен, панкреатичен и чревен сок, жлъчка, хормони; вид на S. е невросекреция. Секреторната клетка може да секретира самата тайна (т. Е. Продукт на вътреклетъчния синтез), екскретите (крайния продукт на жизнената активност на клетката, която трябва да бъде отстранена) и рецера (т.е. продуктът, абсорбиран от клетката и освободен от него). Поради комбинация от секреция, екскреция и отдих, секреторните клетки са способни да транспортират или отделят метаболитни продукти от други клетки и тъкани от кръвта, да отделят тези вещества и т.н. да участва в осигуряването на хомеостаза на целия организъм. В повечето случаи продуктът на С. се образува директно в клетките с участието на вътреклетъчни структури, предимно ламеларния комплекс (апаратът на Голджи), рибозомите, митохондриите и ядрените образувания. Продуктът на C. в тези клетки най-често се състои от полипептиди, гликопротеини, аминокиселини, по-рядко стероиди или липоидни комплекси. Тъй като клетъчната мембрана е до голяма степен непроницаема за повечето молекули и йони, прехвърлянето им от клетка към клетка се извършва от специални транспортни протеини. Този път на обмен обаче е възможен само за йони и малки молекули. Големи молекули (полипептиди, полинуклеотиди или полизахариди) могат да преминат през клетъчната мембрана чрез образуването и сливането на везикули - вътреклетъчни везикули, заобиколени от собствената си мембрана. Например, в клетки, които синтезират инсулин, хормонът първо се концентрира във вътреклетъчните везикули, които след това се доближават до външната мембрана на клетката и се сливат с нея, освобождавайки съдържанието в кръвния поток (екзоцитоза). Обратният процес - абсорбцията на големи молекули от околната среда в клетката - се нарича ендоцитоза.

Понякога се прави разлика между външна и вътрешна секреция (екзогенна и ендогенна). Съответно, секреторните жлези се разделят на екзо- и ендокринни. При поява на външна S. секреция по повърхността на кожата, в лумена на храносмилателния тракт, гениталния тракт и отделителните органи; с вътрешна S. тайната се секретира в кръвта, лимфата или извънклетъчното пространство. Съществува разделяне на типовете C. по метода на секреция от клетката. По-голямата част от клетките в процеса на S. запазват своята цялост. Този тип C. се нарича мерокрин. В екзокринните жлези мерокринът S. има фазов характер, включващ периода на активна S. и периода на "почивка", по време на който има засилен синтез на продукти за секреция. В ендокринните жлези, напротив, синтезът на тайната обикновено се съпровожда от освобождаването му без значими признаци на натрупване вътре в клетката. Ако на изхода на секрета в лумена на жлезата се разруши само горната (апикалната) част на секреторната клетка, като същевременно се запази способността му да се възстанови и продължи да функционира, тогава този тип С. се нарича апокрин. Той е характерен за млечната жлеза, големите потни жлези на аксиларната кухина и др. Има жлези, при които S. възниква при пълното разрушаване на клетката, а продуктите на разпада на клетката попадат в тайната. Този тип се нарича холокринна секреция. При хората холокринната S. е присъща само в мастните жлези.

Секрецията на жлезите, отделните клетки или техните клъстери е под контрола на нервните, хуморалните и локалните влияния. В регулацията на S. различни жлези на нервните и хуморални фактори са корелирани по различен начин. Например, секрецията на слюнчените жлези се регулира главно чрез нервни (рефлексни) механизми; В. Жлези на стомаха - нервни и хуморални; В. Панкреасът се регулира от система от дуоденални хормони, секретин и холецистокинин-панкреозимин. Истинските синапси могат да се образуват върху жлезисти клетки; някои нервни окончания отделят медиатори в извънклетъчното пространство, откъдето медиаторът дифундира към секреторните клетки. Много физиологично активни вещества (медиатори, хормони, метаболити) стимулират или инхибират S. (инхибирането на S. може да се дължи на инхибиране на освободени стимулиращи фактори). Например, секретин инхибира S. солна киселина със жлезите на стомашната лигавица чрез инхибиране на освобождаването на гастрин, стимулатор от този тип С. Простагландините играят основна роля в механизма на C. Секреторните клетки също реагират на местни фактори (рН на средата, продукти на хидролизата на хранителни вещества, отделни компоненти на тайните и др.). Тяхното значение е особено голямо в регулирането на дейността на жлезите на храносмилателния тракт, системите, осигуряващи постоянството на вътрешната среда на тялото.

Характерът на С. зависи от пол, начин на живот, възраст, климатични и професионални фактори. Нарушенията на един или друг вид S. водят до заболявания, които включват всички заболявания на ендокринната система, нарушения на функциите на много органи, включително централните форми на мозъка.

Налице е постоянно търсене на лекарства, насочени към замяна, промяна или оптимизиране на S. на определени клетки или жлези, за да се възстанови или компенсира нарушените функции на тялото.

Библиография: Герловин Е.Ш. и Утехин В.И. Секреторни клетки, М., 1974; Климов П.К. Физиологичното значение на мозъчните пептиди за активността на храносмилателната система, Л., 1986; Шубникова Г.А. Цитология и цитофизиология на секреторния процес, М., 1967.

II

секретарскидрационализация (секрет; лат. "разделяне", "селекция")

Процесът на секреция на гландулоцитите и освобождаването му до повърхността на епитела или във вътрешната среда на тялото.

секретарскидapokr ЛИЗАЦИЯиnana (гръцки apokrinō да се разделят) - C., придружен от отхвърляне на цитоплазмената издатина на върха на glandulocyte, например S. мляко, пот.

секретарскидвътр ЛИЗАЦИЯдshnyaya (син. C. екзокринна) - C. със секреция на повърхността на епитела, например, C. храносмилателни сокове.

секретарскидвътр ЛИЗАЦИЯпри(инкрецио; синоним: инкреция - остаряла., C. ендокринна) - C. с освобождаване на секрети (хормон) във вътрешната среда на тялото.

секретарскидхолорцияиnana (гръцки. holos all + krinō да се разделят) - C., придружено от пълното разрушаване на гландулоцита, например S. sebum.

секретарскидmerokr ЛИЗАЦИЯиnnaya (гръцки meros част на + krin; да се раздели; syn. C. morfostaticheskaya) - C., възниква без увреждане на glandulocyte) например C. слюнка.

секретарскидmorfokinet ЛИЗАЦИЯиcheskaya (гръцка morphē форма + kinētos движеща се, подлежи на промяна) - S., придружена от частично или пълно разрушаване на гландулоцита; различават апокрина и холокрина.

секретарскидморфостатна функцияиcheskaya (гръцки morphē форма + statos immobile) - виж Мерокрин на секрецията.

секретарскидпарализаиchesky - непрекъснат S., идващ след денервация на жлезите.

секретарскидekzokr ЛИЗАЦИЯиnnaya (гръцки, навън, външни + krin k да се разделят) - вижте Секрецията е външна.

секретарскидendokr ЛИЗАЦИЯитова (инкрерио, гръцкото вътре, вътре + крин да се раздели) - вижте Секрецията вътре.

Джоузеф М. Хендерсън tПАТОФИЗИОЛОГИЯ НА СЪСТОЯНИЕТО t

Синтезът и секрецията на ензими

Панкреатичните ензими се образуват и съхраняват в ацинарни клетки. В базалната част на клетката са ядрото и грубият ендоплазмен ретикулум, в който се осъществява синтез на протеин. Ензимите от грубия ендоплазмен ретикулум влизат в комплекса Голджи, разположен между ядрото и апикалната част на клетката, където се пакетират в зимогенни гранули и се съхраняват (Фиг. 8-12), докато клетката се стимулира. След стимулиране, като храна, има намаляване на размера на гранулите и техния брой в клетките. Следователно резултатът от това е увеличаване на секрецията на панкреатични ензими. Всяка зимогенна гранула съдържа в различно съотношение всички панкреасни ензими. Ензимите в гранулите обикновено са в "уплътнено" състояние и се разтварят, след като се екскретират от клетката в алкалната секрет на панкреаса. Разтварянето на ензимите обаче става в неактивна (проензимна) форма и преходът към активната форма се извършва не по-рано, отколкото попадат в дванадесетопръстника. Това е механизмът на защита на панкреаса от самостоятелно храносмилане. В допълнение, зоната на плътна връзка на междуклетъчните контакти на апикалните части на клетките на панкреаса предотвратява рефлукса на храносмилателните ензими от лумена на каналите в извънклетъчното пространство и е друг механизъм за защита на панкреаса. Когато се погълнат в дванадесетопръстника, киселинно-чувствителните ензими на панкреаса са защитени от киселинно разцепване чрез секреция на жлезата, имаща алкална среда, в която са били транспортирани. Тези ензимни прекурсори се активират чрез ензимна хидролиза, която ще бъде описана по-долу.

Фиг. 8-11. Съотношението на съдържанието на електролити в тайната на панкреаса към скоростта на секреция. (От: Yamada T., Alpers D.P., Owyang S., Powell D.W., Silverstein F.E., eds. Учебник по гастроентерология, 2-ро изд. Филаделфия: J. B. Lippincott, 1992; 1: 362.)

Фиг. 8-12. Структурата на ацинуса на панкреаса. Местоположението на зимогенните гранули е показано по отношение на лумена на канала. (От: Блум У., Фаукет Д. У. Л. Учебник по хистология, ІІ ра. Филаделфия: У. Б. Сондърс, 1986 г.)

Панкреасът отделя голямо количество храносмилателни ензими (Таблица 8-1). Повечето от тях са предназначени за храносмилането на протеини, мазнини, въглехидрати, консумирани с храна. За да функционират ензимите, те трябва да се активират в дванадесетопръстника. Ензимът трипсиноген се подлага на ензимна хидролиза от N-терминалния фрагмент поради активността на пептидаза (ентерокиназа), разположена върху четката на тънките чревни ентероцити. Четката на тънките черва се състои от врили, микроворси и крипти. В допълнение към механизмите, които абсорбират хранителните вещества, клетките на бариерата на чревната четка излъчват различни вещества, които стимулират храносмилането до абсорбция. Ентерокиназа е едно такова вещество. Активираният трипсин от своя страна катализира активирането на други ензими, секретирани от панкреаса. Панкреасът също отделя трипсинов инхибитор. Този пептид инактивира трипсина, свързвайки се с него близо до неговия каталитичен център, и също така е механизъм за защита на панкреаса. Механизмът на обратна връзка за регулиране на процесите на храносмилане с участието на дванадесетопръстника ще бъде разгледан по-долу.

амилаза

Амилазата се секретира не само от панкреаса, но и от слюнчените жлези. Въпреки че двете ензимни изоформи имат една и съща ензимна активност, те могат да бъдат разделени от тяхната електрофоретична мобилност. Амилазата участва в разграждането на нишестето (въглехидрати от растителен произход) и гликоген (въглехидрати от животински произход). Амилазата от слюнчените жлези започва този процес и всъщност може да завърши усвояването на значителна част от нишестето, преди да влезе в тънките черва и е в контакт с панкреатичната амилаза. Амилазата хидролизира 1,4 гликозидни връзки на нишесте и гликоген, но не е в състояние да разцепи,l, 6 връзки. Продуктите на храносмилането с нишесте на амилаза са полизахариди - de-декстрини с bonds1,6 връзки,,l, 6 връзки се хидролизират от други чревни ензими след разкъсване на връзките раз1.4. По този начин в процеса на действие на амилазата се образуват вещества с bonds1,4 връзки - малтоза и малтотриоза. Тези захари се разрушават от ензимите на границата на чревната четка и осигуряват навлизане на глюкоза в епителните клетки на тънките черва.

Таблица 8-1. храносмилателни ензими на панкреаса

А1,4 гликозидни връзки на нишесте, гликоген

Триглицериди (образуване на 2-моноглицериди и мастни киселини)

Фосфатидилхолин (образуване на лизофосфатидилхолин и мастни киселини)

Естери на холестерола, естери на мастноразтворими витамини; три-, ди-, моноглицериди

Вътрешни протеинови връзки (основни аминокиселини)

Вътрешни протеинови връзки (ароматни аминокиселини, левцин, глутамин, метионин)

Вътрешни протеинови връзки (неутрални аминокиселини)

Карбоксипептидаза А и В *

Външни връзки на протеини, включително ароматни и неутрални алифатни аминокиселини (А) и основни аминокиселини (В) от карбоксилния край

Тези ензими се секретират от панкреаса в неактивна форма (проензими). Те се активират в дванадесетопръстника

липаза

Панкреатичната липаза катализира разграждането на триглицеридите на храните до две мастни киселини и моноглицериди. Въпреки че липазата има известна самостоятелна активност, тя изпълнява основното си действие заедно с жлъчните киселини, секретирани от черния дроб и колипаза на панкреаса, което е необходимо за проявлението на пълната активност на липазата.

Жлъчните киселини действат като емулгатор, образувайки малки частици мазнина и създават условия за по-добър достъп на липаза. Солите на колипаза, липаза и жлъчна киселина образуват комплекс, с който повърхностната площ на действието на липазата се увеличава. Панкреасът отделя две форми на липаза: Af фосфолипаза, която разгражда фосфатидилхолин до лизофосфатидилхолин и свободни мастни киселини, и карбоксилестераза, която действа върху различни субстрати, включително холестеролови естери, три-, ди- и моноглицериди и мастни естери.

протеази

Панкреасът отделя различни протеази под формата на прекурсорни форми, които се активират в дванадесетопръстника. Трипсин, химотрипсин и еластаза са ендопептидази, които разграждат протеини на специфични места на свързване на аминокиселини. Карбоксипептидазите разцепват пептидните връзки в карбокси-крайните крайни протеини. В резултат на комбинираната активност на тези ендопептидази и карбоксипептидази се образуват олигопептиди и някои свободни аминокиселини, а олигопептидите се разцепват допълнително с четки гранични ензими или влизат в клетките на лигавицата на тънките черва.

Повечето регулатори на панкреатичната ензимна секреция действат върху рецепторите на мембраната на ацинарни клетки, разположени на базалатералната повърхност на тези клетки. Определят се рецептори за холецистокинин, бомбезин, ацетилхолин, вещество Р, вазоактивен чревен пептид (ВИП), секретин. Някои от тези вещества имат стимулиращ ефект, други - инхибиторни.

Стимуланти за панкреатична секреция

VIP и секретин стимулират панкреасната секреция чрез активиране на аденилат циклаза. Както и при други видове клетки, аденилат циклазата подпомага образуването на сАМР, в резултат на което се активира протеин киназа А, която усилва секрецията на панкреатичен сок, богат на бикарбонати.

Други агонисти (холецистокинин, ацетилхолин, гастрин-освобождаващ пептид, вещество Р) действат чрез специфични рецептори, в които алтернативни "вторични посланици" участват в по-голяма степен от сАМР. Тези вещества повишават вътреклетъчното съдържание на cGMP, което води до повишаване на вътреклетъчното съдържание на инозитол трифосфат, диацилглицерол, арахидонова киселина и калций (Фиг. 8-13). Тези междинни междинни продукти активират различни протеинови кинази, което води до повишена секреция на ензими. Данните, получени в експерименти върху животни показват, че ефектът от комбинация от агонисти върху различни мембранни рецептори в някои ситуации може да предизвика синергичен, но не пълен (адитивен) ефект. Например, холецистокинин увеличава секрецията на бикарбонати, стимулирани със секретин, но секретин не увеличава секреторния отговор към действието на холецистокинин.

Фази на храносмилането

Секрецията на панкреаса може да бъде разделена на между-храносмилателната и храносмилателната фази. Интер-храносмилателната фаза приключва скоро след период на чревна двигателна активност, която се определя като мигриращ миоелектричен комплекс (MMC). ММК се разделя на фаза I, характеризираща се с липса на двигателна активност и фази II, III с прогресивно нарастваща двигателна активност. По време на фаза I, секрецията на ензими и бикарбонат от панкреаса, както и секрецията на жлъчката от черния дроб и жлъчния мехур, е на най-ниското си ниво. Във фази II и III се наблюдава постепенно увеличаване на панкреатичната и жлъчната секреция, с частично свиване на жлъчния мехур, което съвпада с увеличаване на миоелектриката

Фиг. 8-13. Схема на стимулиране на протеиновата секреция от панкреасни ацинови клетки. намаления; ВИП - вазоактивен чревен пептид; FL-C-фосфолипаза С;

FIBP - фосфатидил инозитол бифосфат; ACH-ацетилхолин; ССК - холецистокинин;

gs е протеин, който стимулира добавянето на гуанин;

РК-А - протеин киназа А;

РК-С - протеин киназа С;

РР, RK - калмодулин-зависим протеин; DAG - диацилглицерол, CAM - калмодулин. (От: Williams JA, Burnham D.V., Hootman D.V., Клетъчно регулиране на панкреасната секреция. В: Forte J., ed. Handbook of Physiology. Стомашно-чревна система, 3 Bethesda, MD, American Physiologic Society, 1989, 419.)

Каква дейност. Motilin, храносмилателен хормон, произведен в горната част на тънките черва в интер-храносмилателната фаза, е важен за ММК. При кучета той участва в усилването на секрецията на панкреаса във фаза III, но ролята му в човешкото тяло не е напълно ясна.

Храносмилателната фаза на панкреатичната секреция е по-сложна и е разделена на три части. Първата част, наречена цефална фаза (комплексен рефлекс), се осъществява чрез блуждаещия нерв. Тази фаза започва със сетивното възприятие на храната (визуална, тактилна, обонятелна и вкусова оценка на храната). Необходимо е за значително увеличаване на секрецията на ензими и бикарбонати. Изследването на физиологията на тази фаза се извършва в експерименти с въображаемо хранене. В тези експерименти визуалното, обонятелно и вкусово възприятие на храната остава, но храната не се поглъща. Установено е, че повишаването на секрецията на панкреаса в този случай може да се дължи на прякото холинергично действие на блуждаещия нерв върху ацинарни клетки, както и на подкиселяването на съдържанието (тайната) на дванадесетопръстника поради повишената секреция на стомашната киселина, съпътстваща въображаемото хранене. Подкисляването на дванадесетопръстника води до отделяне на секретин от лигавицата на дванадесетопръстника, което стимулира секрецията на бикарбонати, които действат като буфер в чревната кухина. Механизмът на обратната връзка на регулаторния процес се осъществява чрез буфериране на съдържанието на дванадесетопръстника, което потиска секрецията на секреция, тъй като киселинното стимулиране на секретинната активност се инхибира. Така се инхибира секрецията на панкреаса. В панкреаса са пептид-съдържащи (пептидергични) неврони. Има доказателства, че вагусната стимулация също може да доведе до освобождаване на пептиди като вазоактивен чревен полипептид, гастрин-лизингов пептид, холецистокинин и енкефалин. Най-вероятно се секретират вазоактивен чревен полипептид и гастрин-освобождаващ пептид. Известно е, че ВИП стимулира както ацинарни клетки (ензимно освобождаване), така и епителни клетки от канала (освобождаване на вода, бикарбонати).

Втората (стомашна) фаза започва, когато храната влиза в стомаха. По време на тази фаза се повишава секрецията на панкреатични ензими, докато значително увеличение на секрецията на вода и бикарбонати не се наблюдава в сравнение с тази в фазата на комплексния рефлекс. Секрецията в тази фаза се стимулира от аферентни влакна на блуждаещия нерв, които реагират на разтягането на стомаха (фундус и антрал). Съдържанието на секретин и холецистокинин в плазмата се увеличава през първите 10 минути след приема на храна. Тези процеси представляват така нареченият vago-vagal холинергичен рефлекс.

Крайната фаза на храносмилането, наречена чревна (тънкото черво), завършва след получаването на химус в дванадесетопръстника. Химусът се образува чрез смилане, смесване и отделяне на погълнатата храна. В тази фаза неврохуморалните медиатори допринасят за по-интензивното секретиране на ензимите, отколкото във всички други фази на храносмилането. Секрецията на вода и бикарбонати в тази фаза се осигурява от подкисляването на дванадесетопръстника, което също се улеснява от жлъчката и мастните киселини. Изглежда секретинът е основният медиатор на отговора към дуоденално подкиселяване, но холецистокинин и холинергични влияния също са важни в този процес. Ензимната секреция по време на чревната фаза се стимулира от наличието в дуоденума на мастни киселини с поне 8 въглеродни атома, моноглицериди, протеини, аминокиселини, калций. Продуктите от въглехидратно разграждане играят малка роля в този процес. В допълнение към мастни киселини, протеини, аминокиселини, vagoagal рефлексът е важен за пълната, стимулирана от храната секреция на ензими. Ваготомията и въвеждането на атропин са съпроводени с намаляване на секрецията на ензими в отговор на малък товар от аминокиселини и мастни киселини. Напротив, значителното натоварване на тези вещества усилва стимулите за секрецията на ензими, въпреки разкъсването на вагално-вагалния рефлекс, и се реализира чрез стимулиране на освобождаването на холецистокинин в горния тънко черво.

Пептидът, отделящ холецистокинин (CRP) се секретира от ентероцити, които са неактивни в базалния период или интердигестивен период. Необходимо е да се стимулира секрецията на холецистокинин. В периода между храносмилането, този пептид се инактивира от действието на трипсин, съдържащ се в чревната кухина. След хранене, основното количество трипсин е насочено към протеини, влизащи в дванадесетопръстника, следователно, CPD е по-малко разрушен и повече стимулира освобождаването на холецистокинин от ентероцити, а оттам и последващото стимулиране на панкреатичните ензими. По този начин, HRP "следи" готовността на дванадесетопръстника за разграждане на протеини, спомага за увеличаване на секрецията на панкреаса и подобрява управлението на процеса на храносмилането. Има подобен пептид в сока на панкреаса, но той може да съдържа и секретин-освобождаващ пептид, освободен от ентероцити с подобна функция.

Така подкиселяването на дванадесетопръстника във всички фази на храносмилането и панкреасната секреция стимулира секрецията на секретин и този процес се усилва в дванадесетопръстника в присъствието на жлъчката, продуктите на смилането на протеини и мазнини. Secretin насърчава освобождаването на бикарбонат и вода. Холецистокинин, освободен в отговор на появата на продуктите от храносмилането на протеини и мазнини в дванадесетопръстника, стимулира секрецията на панкреатичните ензими. Изборът на холецистокинин се осъществява главно в стомашната и чревната фаза на храносмилателния период. Вагално-вагалния рефлекс и пептидергичните реакции са от голямо значение във всичките три фази на храносмилането (Фигура 8-14).

Инхибитори на панкреатичната секреция

Различни вещества, отговорни за инхибирането на панкреатичната секреция, действат на принципа на обратната връзка по време и след хранене.

Панкреатичният полипептид е пептиден хормон, който се образува в островчетата на Лангерханс и инхибира панкреатичната секреция на вода, бикарбонати и ензими. Концентрацията на този пептид в плазмата се увеличава след въображаемо хранене, или след хранене, или след експериментално подкисляване на дванадесетопръстника. В допълнение, секрецията на полипептида от панкреаса се увеличава със стимулиране на блуждаещия нерв, под действието на холецистокинин, секретин, ВИП и, вероятно, гастрин и гастрин-освобождаващ пептид. Панкреатичен полипептид може да действа като ацетилхолинов рецепторен антагонист и е способен да инхибира освобождаването на ацетилхолин от панкреатични постганглионни неврони; крайният му ефект се проявява на нивото на ацинарни клетки.

Пептид YY се освобождава в дисталната част на илеума и в дебелото черво в отговор на смесени храни, но мазнините в лумена на червата са по-способни да стимулират нейната секреция. Този пептид намалява чувствителността на панкреаса към действието на секретин и холецистокинин, вероятно поради намаляване на секрецията на ацетилхолин и нормално

Фиг. 8-14. Общите храносмилателни ефекти на панкреасната секреция. Представени са главни, стомашни и чревни фази на храносмилането. ACH - ацетилхолин, Н + - солна киселина, S-RP - секретиращ пептид, CCK-RP - стимулатор на екскреция на холецистокинин, VIP - вазоактивен чревен пептид. (От Yamada Т., Alpers D.H., Owyang S., Powell D.W., Silverstein F.E., eds. Учебник от Gastroenterology, 2nd ed. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1995; 1: 376.)

адреналин и инхибиране на екскрецията на холецистокинин от дуоденалната лигавица.

Соматостатинът инхибира секрецията на секретината на дуоденалната лигавица, както и чувствителността към рецепторни полета на секрета. Единственият му ефект е намаляване на секрецията на ензими и бикарбонати от панкреаса. Соматостатинът се секретира от клетките на лигавицата на стомаха и червата, както и от D-клетките на островчетата на Лангерханс. Обаче само соматостатин, продуциран от лигавицата на тънките черва, има инхибиращ ефект върху секрецията на панкреаса. Соматостатинната секреция настъпва с участието на автономната нервна система в отговор на приема на мазнини и аминокиселини с храна.

Други инхибитори, които съставляват хормоните на ендокринните клетки на островчетата на Лангерханс, включват панкреатичен глюкагон и панкреавастин, както и невропептиди: пептид с информация за калцитонин и енкефалини. Панкреатичен глюкагон инхибира панкреатичната секреция, стимулирана от холецистокинин, секретин или храна. Частично участва в този холецистокинин. Глюкагон инхибира секрецията на бикарбонати, вода и ензими. Панкреастатин инхибира панкреатичната секреция, като инхибира освобождаването на ацетилхолин чрез еферентните краища на блуждаещия нерв. Калцитонин-информационен пептид може да покаже своята активност чрез стимулиране на освобождаването на соматостатин. Енкефалини и подобни опиоиди намаляват отделянето на секретин в дуоденалната лигавица и могат също да инхибират отделянето на ацетилхолин.

Клинични корелации

Остър панкреатит

Клинична картина

Почти всички пациенти, страдащи от остър панкреатит, се оплакват от коремна болка, включително палпация. Болката обикновено се локализира в епигастриума или в горния квадрант на корема и понякога излъчва или "прониква" в гърба, достига своя максимален интензитет няколко часа след началото на заболяването и се увеличава при огъване напред или изтласкване на коленете към стомаха. органи, които са склонни да лежат неподвижно, пациентите с остър панкреатит са неспокойни и постоянно се опитват да намерят удобна поза, гадене и повръщане се появяват при повечето пациенти, често се забелязва леко повишаване на температурата; Ри.

При изследване на пациент с тежък остър панкреатит могат да се наблюдават прояви на артериална хипотония, шок, хипоксия, синдром на респираторен дистрес, нарушено съзнание, белодробен оток, скованост на коремните мускули (защитен рефлекс) и симптоми на ретроперитонеално кървене, като симптоми на Callen и Gray Turner. Тези симптомни комплекси се появяват, когато кръвта прониква от ретроперитонеалното пространство в периумбичната област (Cullen симптом) или в страничните части на коремната кухина (симптом на Грей Търнър) и се проявяват чрез цианоза на тези области.

Увеличение на хематокрита, дължащо се на хемоконцентрация, се открива от лабораторията, а понякога се наблюдава промяна в показанията на маркери за увреждане на черния дроб (AcAT, AlAT, билирубин, алкална фосфатаза), значително увеличение, което може да означава жлъчни камъни като причина за панкреатит. Съдържанието на амилаза и липаза в серума се увеличава повече от 2 пъти в сравнение с горната граница на нормата, но съдържанието на амилаза бързо намалява и в рамките на няколко дни след началото на заболяването не може да служи като диагностичен критерий. Нивата на липазите остават повишени по-дълго. Трябва да се внимава при оценката на случаите на изолирани увеличения на амилазата. Необходимо е да се вземе под внимание историята на заболяването, данните от изследването, както и други фактори, които могат да доведат до повишаване на нивото на амилаза в кръвния серум.

Повечето пациенти с лек до умерен панкреатит се подобряват в рамките на няколко дни и пълно възстановяване след седмица с консервативно лечение, включително попълване на обема на циркулиращия флуид, дефицитът на който се дължи на възпаление на ретроперитонеалното пространство. Пациентът трябва да премахне употребата на течност и храна през устата и да предпише превантивна аналгезия. Това е важно, защото ограничението в храненето помага да се гарантира "почивка" на панкреаса и спомага за поддържането му в базалното (нестимулирано) състояние. Някои клиницисти извършват назогастрална аспирация на стомашните секрети, за да потиснат напълно панкреатичната стимулация, но тази процедура не е много ефективна при пациенти, които не страдат от повръщане.

СЕКРЕЦИЯ

СЕКРЕТИЯ (лат. Secretio separation) - процесът на формиране в клетката на определен продукт (тайна) на определена функционална цел и последващото му отделяне от клетката.

Селото, нарязано на тайна, се поставя на повърхността на кожата, лигавицата или в кухина - киш. тракт, наречен външен (екзосекреция, екзокринна), когато секретите се секретират във вътрешната среда на организма S., наречена вътрешна (инкреция, ендокриния).

За сметка на С. се извършват редица жизнени функции: образуване и секреция на мляко, слюнка, стомашен, панкреатичен и чревен сок, жлъчка, пот, урина, сълзи; формиране и освобождаване на хормони от ендокринните жлези и дифузната ендокринна система - kish. чревния тракт; невросекреция и др.

Началото на изучаването на С. като физиол. Процесът, свързан с името на R. Heydenhayn (1868), описва поредица от последователни промени в клетките на жлезите и формулира първоначалното разбиране на секреторния цикъл в стомаха, т.е. конюгиране на цитоли. снимки на жлезите на стомаха, съдържащи пепсиноген в лигавицата му. Идентифициране на връзката между микроскопичните промени в структурата на слюнчените жлези и техния S. при стимулиране на парасимпатиковите и симпатиковите нерви, които инервират тези жлези, позволиха на R. Heidengain, J. Langley и други изследователи да заключат, че има секреторни и трофични компоненти в активността на жлезисти клетки, както и за отделната нервна регулация на тези компоненти.

Използване на светлина (виж Микроскопски методи на изследване) и електронна микроскопия (виж), авторадиография (виж), центрофугиране (виж), електрофизиологични, хисто- и цитохимични методи (виж Електрофизиология, хистохимия, цитохимия), методи имунол. идентифициране на първични и последващи секреторни продукти и техните предшественици, получаване на тайни и техните физически. и биохим. анализ физиол. методите за изучаване на механизмите на регулиране C. et al., разшириха разбирането за механизмите на C.

Механизми на секреция

Секреторната клетка може да отделя различни химикали. продукти от природата: протеини, мукопротеини, мукополизахариди, липиди, разтвори на соли, основи и киселини. Единична секреторна клетка може да синтезира и секретира един или повече секреторни продукти със същата или различна химична природа.

Материалът, секретиран от секреторната клетка, може да има различно отношение към вътреклетъчните процеси. Според Хирш (G. Hirsch, 1955) може да се открои следното: самата тайна (продукт на вътреклетъчния анаболизъм), екскрети (продукт на катаболизма на дадена клетка) и рекрета (продуктът, абсорбиран от клетката и след това непроменен във формата си). В този случай основната функция на секреторната клетка е синтезата и секрецията на тайни. Могат да се записват не само неорганични вещества, но и органични, включително високомолекулни вещества (напр. Ензими). Поради това свойство, секреторните клетки могат да транспортират или отделят от кръвния поток метаболитни продукти на други клетки и тъкани, отделят тези вещества, участвайки в тях. за осигуряване на хомеостаза на целия организъм. Секреторните клетки могат да пресъздадат (ре-секретират) ензими или техните зимогенни предшественици от кръвта, като осигурят кръвообращението в хематогланталата в тялото.

Като цяло, не може да се направи рязка граница между различните прояви на функционалната активност на секреторните клетки. По този начин външната секреция (виж) и вътрешната секреция (виж) имат много общо. Например, ензимите, синтезирани от храносмилателните жлези, не са само екзо-секретирани, но и увеличавани, а стомашно-чревните хормони в определено количество могат да преминат в кухината на чревния тракт. тракта като част от тайните на храносмилателните жлези. Като част от нек-ри жлези (напр. Панкреас) има екзокринни клетки, ендокринни клетки и клетки, които извършват двупосочна (екзо- и ендосекреторна) екскреция на синтезирания продукт.

Тези явления са обяснени в екскреторната теория за произхода на секреторните процеси, предложена от А. М. Голев (1961). Според тази теория и двете видове C. - външни и вътрешни - се появяват като специализирани функции на клетките от неспецифичната екскреционна функция, присъща на всички клетки (т.е. екскреция на метаболитни продукти). Така, според А. М. Уголев, специализиран морфостатичен S. (без значителни морфол. Промени в клетките) не произхожда от морфокинетични или морфонични S., с рояк в клетката се появява груба морфол. смени или смърт, както и от морфостатична екскреция. Morphonecrotic S. е независим клон на еволюцията на жлезите.

Процесът на периодично променяне на секреторната клетка, свързан с образуването, натрупването, секрецията и възстановяването на клетката за по-нататъшна S., се нарича секреторен цикъл. В нея се разграничават няколко фази, границата между които обикновено не се изразява остро; може да бъде налагане на фази. В зависимост от времевата връзка на фазите, S. е непрекъснато и периодично. С непрекъснатата S. тайната се освобождава, когато се синтезира. В същото време клетката абсорбира изходните вещества за синтеза, последващия вътреклетъчен синтез и секреция (например, секреция на клетки от повърхностния епител на хранопровода и стомаха, ендокринни жлези, черния дроб).

При периодично отделяне, цикълът се разтяга във времето, фазите на цикъла в клетката следват в определена последователност една след друга и натрупването на нова част от тайната започва само след като предишната част се отстрани от клетката. В същата жлеза различни клетки в момента могат да бъдат на различни фази на секреторния цикъл.

Всяка фаза се характеризира със специфично състояние на клетката като цяло и нейните вътреклетъчни органели.

Цикълът започва с факта, че вода, неорганични вещества и нискомолекулни органични съединения (аминокиселини, мастни киселини, въглехидрати и др.) Влизат в клетката от кръвта (всички жлези имат интензивно кръвоснабдяване). Пиноцитозата (виж), активния транспорт на йони (виж) и дифузията (вж.) Имат водеща стойност при постъпването на вещества в секреторната клетка. Трансмембранният транспорт на веществата се извършва с участието на АТР-az и алкална фосфатаза. Веществата, които са влезли в клетката, се използват като изходни материали не само за синтеза на секреторния продукт, но и за вътреклетъчни енергийни и пластмасови цели.

Следващата фаза на цикъла е синтеза на първичния секретиращ продукт. Тази фаза има значителни разлики в зависимост от вида на секрецията, синтезирана от клетката. Синтезът на протеиновата секреция в панкреатичните ацинарни клетки е най-добре проучен (виж.) От аминокиселините, влизащи в клетката върху рибозомите на ендоплазмения гранулиран ретикулум, протеинът се синтезира в продължение на 3-5 минути и след това се прехвърля в системата на Голджи (вж. Golgi комплекса). където се натрупва в кондензиращи вакуоли, секрецията се осъществява в рамките на 20-30 минути, а кондензиращите вакуоли се превръщат в зимогенни гранули, като ролята на системата на Голджи за образуването на секреторни гранули се появява за първи път. Секреторните гранули се преместват в апикалната част на клетката, черупката на гранулите се слива с плазмената лема, през дупката, в която съдържанието на гранулата преминава в кухината на ацинуса или секреторната капиляра. продукт от клетката преминава 40-90 минути.

Предполага се наличието на цитологични характеристики на образуването на различни панкреасни ензими в гранулите. По-специално, Kramer and Purt (М. F. Kramer, S. Poort, 1968) посочват възможността за екструзия на ензими, заобикаляйки фазата на кондензация на секрета в гранули, с тайна, синтезът на тайната продължава, и екструдирането се извършва чрез дифузия на негранулна тайна. Блокадата на екструдиране възстановява натрупването на гранулирана секреция (регрануларна фаза). В следващия етап на почивка, гранулите запълват апикалната и средната част на клетката. Продължаващият, но незначителен синтез на секрецията възстановява незначителната му екструзия под формата на гранулиран и негранулиран материал. Постулира се възможността за вътреклетъчна циркулация на гранулите и включването им от една органела в друга.

Начините на секреция в клетката могат да варират в зависимост от естеството на секретираната секреция, специфичността на секреторната клетка и условията на нейното функциониране.

Така синтезът на първичния продукт се осъществява в гранулирания ендоплазмен ретикулум (виж) с участието на рибозоми (виж), материалът се премества в комплекса Голджи, където се случва неговата кондензация и „опаковката” в гранулите се натрупват в апикалната част на клетката. Митохондриите (вж.) В същото време играят, очевидно, непряка роля, осигурявайки процеса на секреция с енергия. Това е предимно синтеза на протеинови секрети.

Във втория, предполагаем вариант на S. секреция се извършва вътре или на повърхността на митохондриите. След това секреторният продукт се прехвърля в комплекса на Голджи, където се формира в гранули. В процеса на формиране на тайна, комплексът Голджи може да не участва. По този начин могат да бъдат синтезирани липидни секрети, например, надбъбречни стероидни хормони.

При третия вариант образуването на първичен секретиращ продукт настъпва в тубулите на агрануларния ендоплазмен ретикулум, след което тайната преминава в комплекса на Голджи, където се кондензира. Някои непротеинови секрети се синтезират съгласно този тип.

Синтезът на полизахаридните, муко- и гликопротеиновите тайни не е проучен достатъчно, но е установено, че комплексът Голджи играе водеща роля, както и че различни вътреклетъчни органели участват в синтеза на различни тайни.

В зависимост от вида на екскрецията: тайната от S. клетките е разделена на няколко основни вида (холокринни, апокринни и мелокоринични). В случая на холокринната S. цялата клетка става тайна в резултат на нейната специализирана деградация (например, С. мастни жлези).

Apocrine S., от своя страна, се разделя на два основни вида - макроапокринна и микроапокринна C. Когато макроапокринната S., израстъците се образуват върху клетъчната повърхност, към-ръжът се отделя от клетката, когато секрецията се повишава, което води до намаляване на височината му. В този тип се отделят много жлези (пот, мляко и т.н.). Когато микро-апокринната S., ръбът се наблюдава под електронен микроскоп, малки участъци от цитоплазмата се отделят от клетката (виж) или удължени върхове на микроворсиите, съдържащи готови тайни.

Merokrinova секреция също се разделя на два типа - с освобождаване на секрети през дупките в мембраната, образувани при контакт с вакуола или гранула и с освобождаването на секрети от клетката чрез дифузия през мембраната, която, очевидно, не променя структурата му. Merokrinovy ​​S. е характерно за храносмилателни и ендокринни жлези.

Няма строга граница между видовете секреция, описани по-горе. Например, освобождаването на капка мазнина от секреторните клетки на млечната жлеза (виж) се осъществява с част от апикалната клетъчна мембрана. Такъв тип С. се нарича лемкринова (Е. А. Шубникова, 1967). В същата клетка може да настъпи промяна в видовете екструдиране на тайната. Наличието на връзка между синтеза и екструдирането на тайната и нейната природа не е напълно установена. Някои изследователи смятат, че такава връзка съществува, други отричат, вярвайки, че самите процеси са автономни. Получени са редица данни за зависимостта на скоростта на екструдиране от скоростта на синтеза на тайната и е показано, че натрупването на секреторни гранули в клетката има инхибиторен ефект върху процеса на синтез на тайната. Постоянното освобождаване на малко количество секреция допринася за нейния умерен синтез. Стимулиране на секрецията се увеличава и синтеза на секреторния продукт. Установено е, че микротубулите и микрофиламентите играят важна роля в транспорта на вътреклетъчната секреция. Разрушаването на тези структури, например, чрез излагане на колхицин или цитохалазин, значително трансформира механизмите на образуване на секреция и екструзия. Съществуват регулаторни фактори, които действат главно върху екструдирането на тайната или върху нейния синтез, както и върху двете фази и влизането на изходните продукти в клетката.

Както Е. Шерловин (1974) показа, в секреторните клетки в процеса на ембриогенезата, както и по време на тяхната регенерация, се наблюдава последователната промяна на трите основни етапа на тяхната активност (например, ацинарни клетки на панкреаса): РНК се синтезира в първото ядро ​​на клетъчните ядра. краищата като част от свободните рибозоми идват в цитоплазмата; 2) втори етап - синтез на структурни протеини и ензими, които след това участват в образуването на липопротеиновите мембрани на ендоплазмения ретикулум, митохондриите и комплекса Голджи, на цитоплазмените рибозоми; 3) Третият етап - върху рибозомите на гранулирания ендоплазмен ретикулум в базалните части на клетките, се синтезира секреторният протеин, който се транспортира в каналикулите на ендоплазмения ретикулум, а след това в комплекса Голджи, където е оформен като секреторни гранули; гранулите се натрупват в апикалната част на клетките и при стимулиране на S. тяхното съдържание се екскретира.

Специфичността на синтеза и изолирането на тайните с различен състав е основата за заключението за съществуването на 4 типа секреторни клетки със специфични вътреклетъчни конвейери: протеин-синтезиране, мукоидно, липидно-минерално-секретиране.

Секреторните клетки имат редица особености на биоелектричната активност: ниска степен на колебание на мембранния потенциал, различна поляризация на базалните и апикалните мембрани. Деполяризацията е типична за възбуждане на някои видове секреторни клетки (например, за екзокринни панкреатични клетки и канали на слюнчените жлези), за възбуждане на други - хиперполяризация (например за ацинарни клетки на слюнчените жлези).

Има няколко разлики в транспорта на йони през базалните и апикалните мембрани на такива секреторни клетки: първо, поляризацията на базалната и след това апикалната мембрана се променя, но базалният плазмолема е по-поляризиран. Дискретни промени в поляризацията на мембраните при S. се наричат ​​секреторни потенциали. Тяхната поява е условие за включване на секреторен процес. Оптималната поляризация на мембраните, необходима за появата на секреторни потенциали, е прибл. 50 mv Смята се, че разликата в поляризацията на базалните и апикалните мембрани (2–3 mV) създава достатъчно силно електрическо поле (20–30 V / cm). Неговата сила приблизително се удвоява, когато възбужда секреторна клетка. Това, според Б. И. Гуткин (1974), насърчава движението на секретните гранули към апикалния полюс на клетката, циркулацията на съдържанието на гранулите, контакта на гранулите с апикалната мембрана и изхода на гранулирания и негранулирания макромолекулен секреторен продукт от клетката.

Потенциалът на секреторната клетка също е важен за S. електролитите, благодарение на разреза, осмотичното налягане на цитоплазмата и водният поток се регулират, които играят важна роля в секреторния процес.

Регулиране на секрецията

В. Жлезите се контролират от нервни, хуморални и локални механизми. Ефектът от тези влияния зависи от вида на иннервацията (симпатиковата, парасимпатичната), вида на жлезата и секреторната клетка, от механизма на действие на физиологично активния агент върху вътреклетъчните процеси и това. г.

Според И. П. Павлов, С. е под контрола на три вида влияния p. п. а. жлези: 1) функционални ефекти, до-ръж могат да се разделят на изходни (прехвърляне на жлезата от състоянието на относителна почивка в състояние на секреторна активност) и коригиращи (стимулиращи и инхибиращи ефекти върху секретиращите жлези); 2) съдови ефекти (промяна в нивото на кръвоснабдяване на жлезата); 3) трофични ефекти - върху вътреклетъчния метаболизъм (усилване или отслабване на синтеза на секреторния продукт). Пролиферативните ефекти на C. Започват да се дължат и на трофични влияния. п. а. и хормони.

В регулацията на S. различни жлези на нервните и хуморални фактори са корелирани по различен начин. Например, слюнчените жлези във връзка с приема на храна се регулират почти изключително от нервните (рефлексни) механизми; активността на стомашните жлези - нервната и хуморалната; C. панкреас - главно с помощта на дуоденални хормони секретин (виж) и холецистокинин-пан-креозимин.

Еферентните нервни влакна могат да образуват истински синапси върху жлезисти клетки. В същото време е доказано, че нервните окончания отделят медиатора в междините, в който случай той се разпространява директно към секреторните клетки.

Физиологично активните субстанции (медиатори, хормони, метаболити) стимулират и инхибират S., действайки на различни фази на секреторния цикъл чрез клетъчно-мембранни рецептори (вж. Рецептори, клетъчни рецептори) или проникващи в неговата цитоплазма. Ефективността на действието на медиаторите се влияе от нейното количество и съотношение с ензима, който хидролизира този медиатор, броя на мембранните рецептори, реагиращи с медиатора, и други фактори.

S. инхибиране може да бъде резултат от инхибиране на освобождаването на стимулиращи агенти. Например, секретин инхибира S. sol-ви стомашни жлези чрез инхибиране на освобождаването на гастрин (виж) - стимулатор на тази S.

Активността на секреторните клетки се влияе от различни вещества с ендогенен произход по различни начини. По-специално, ацетилхолин (виж), взаимодействащ с клетъчни холинергични рецептори, укрепва S. pepsinogen със жлезите на стомаха, стимулирайки неговото екструдиране от основните клетки; синтезът на пепсиноген също стимулира гастрин. Хистаминът (вж.) Взаимодейства с Н2 рецепторите на лигавичните клетки на стомашните жлези и чрез системата на аденилатциклаза - сАМР усилва синтеза и екструдирането на солта към вас от клетката. Стимулирането на тилни клетки с ацетилхолин се медиира от неговото действие върху техните холинергични рецептори, чрез увеличаване на постъпването на калциеви йони в клетката, чрез активиране на гуанилатциклазната система, cGMP. Способността на ацетилхолина да активира стомашния Na, K-АТФаза и да повиши вътреклетъчния трансфер на калциеви йони е важна за S. Тези механизми на действие на ацетилхолин и осигуряват освобождаването на гастрин от G-клетките, което е стимулатор на S. pepsinogen и сол към вас жлези. Ацетилхолин и холецисто-кинин-панкреозимин чрез аденилатциклаза-сАМР система и активиране на тока на калциеви йони в ацинарните клетки на панкреаса усилват синтеза на ензими и тяхното екструдиране в тях. Секретин в центроацинни клетки и в клетки на панкреатичните канали също чрез аденилат циклаза - сАМР система активира вътреклетъчния метаболизъм, трансмембранния електролитен трансфер и екструдирането на бикарбонати.

В S. простагландините също играят важна роля (вж.), Които в някои случаи са стимуланти и инхибитори на C.

Секреторните клетки реагират на локално действащи фактори (рН на средата, редица метаболити, продукти на хидролиза на хранителни вещества и съставки на самите тайни), чиято стойност е особено голяма при регулирането на дейността на храносмилателните жлези, ендокринните клетки на хода. тракт, ендокринна система за осигуряване на хомеостаза на тялото.

Секретираните продукти могат да повлияят на синтеза и екструдирането на тайни от клетката. По този начин, S. панкреасът е инхибиран, когато неговата тайна навлиза в дванадесетопръстника. Той е свързан с действието на панкреатичните ензими върху освобождаването в кръвта на дуоденалния хормон холецистокинин-панкреозимин. Ензимите, циркулиращи в кръвта, също засягат S. чрез стимулиране или инхибиране на синтеза и екструзия на хидролазите в гландулоцитите.

В условията на целия организъм нервните и хуморалните фактори и местните регулаторни механизми в тяхното единство осигуряват фина регулация на C. Пример за това е адаптивният характер на S. храносмилателните жлези, изразени във времето на броя и състава на техните тайни към постоянна диета и вид храна - тайно преобладават ензими, които хидролизират хранителни вещества, които преобладават в диетата. В допълнение, има спешна адаптация на S.P. към вида храна, която първоначално е установена от И. П. Павлов - съответната тайна на храносмилателните жлези с по-високо съдържание на ензими в количествено и качествено отношение се разпределя за този вид храна, когато се приема и по време на храносмилателния процес. хидролизиране на преобладаващия вид хранителни вещества. Адаптацията на S. се извършва на нивото на тази или онази храносмилателна жлеза и цялото секреторно устройство е отишло. тракт. Участие в спешни адаптации на централните и периферните нервни механизми, стомашно-чревни хормони, физически, химически. свойства на самите хранителни вещества и техните продукти на хидролиза. Клетъчните механизми на спешна адаптация на S. се изследват недостатъчно.

Първо, жлезистата денервация причинява тяхната засилена секреторна активност. Това явление е установено от К. Бернар през 1864 г. върху слюнчените жлези: парасимпатиковата им денервация временно причинява засилено и непрекъснато слюноотделяне - т.нар. паралитична секреция (продължителността му е около 5-6 седмици с максимум 6-8 дни след денервация). Укрепването на S. в първите дни е свързано с повишеното освобождаване на ацетилхолин в резултат на невронална дегенерация (дегенеративна секреция), след което с повишената реактивност на денервираната жлеза към нейните S. стимулатори, циркулиращи с кръв, тази жлеза с интактна инервация е нечувствителна. В други храносмилателни жлези явлението паралитичен С. е по-слабо изразено.

Лишаването на стомашните жлези от парасимпатиковата инервация увеличава броя на холинергичните рецептори в мембраните на секреторните клетки на тези жлези с 10-20 пъти. В този случай, продължителността на полупериода на заместване на рецепторния протеин е 10 дни. в инервирани жлези, редуцирани до 1 ден. и по-малко в денервирани жлези. В същото време, съдържанието на холинестеразата намалява в денервирани жлези, което обяснява причината за повишаването на тяхната реактивност.

Наблюдава се нарастване на S. в изолираната линия на тънките черва след неговата денервация, което се обяснява с увеличаване на пропускливостта на неговите хистогематични бариери.

Ранното развитие на храносмилането е характерно за храносмилателните жлези и техните гландулоцити. Епителните и жлезистите структури в края на ембрионалното развитие са функциониращи структури и изпълняват специфични функции на взаимодействието на ембриона с околната среда. В процеса на по-нататъшно развитие и през целия живот настъпват характерни промени в секреторната функция на храносмилателните жлези. В онтогенезата (вж.) С. формира и постига фина диференциация - характерният за този тип клетки секреторен цикъл се подобрява, всички връзки на нервната и хуморалната регулация се подобряват, включително клетъчните механизми на регулиране и саморегулиране на образуването и екструдирането на тайната.

Хетерохроничността на тяхното възрастово развитие е характерна за ендокринните жлези (вж. Ендокринната система). Някои жлези достигат зрялост в много ранен онтогенез (епифиза, тимус, островърха апаратура на панкреаса, глюкокортикоидна зона на надбъбречните жлези), други - в късна младост и ранна зрялост (щитовидната жлеза, паращитовидната жлеза, невропипозата, хипоталамуса Гонадите се развиват по-късно от всички ендокринни жлези. Хетерохронията е характерна и за трансформацията на функциите на жлезите в процеса на стареене.

Възрастовите промени на екзокринната и ендокринната S. са свързани не само с развитието на съответните жлези и техните гландулоцити, но и със сложна система от промени в механизмите на тяхната нервна и хуморална регулация, както и с реактивността на клетките-мишени.

Нарушения на секрецията

Нарушенията на секрецията могат да се проявят като хипотезия, т.е. намаляване на секрецията от жлезите на секреторните продукти и хиперсекреция (увеличаване на тяхната секреция). Тези нарушения могат да бъдат причинени от различни причини: хиперплазия на жлезите и техните атрофични промени; промени в реактивността на секреторните клетки и (или) силата на неврохуморалните ефекти върху клетката; промени в секретната и транспортна дейност на клетката и т.н. Тези промени могат да се основават на различни механизми. В комплексните жлезисти клетки, жлезите на хипо-и хиперсекреторни нарушения могат да се отнасят до активността на цялата жлеза, нейната част или група от съответните клетки и да бъдат придружени от смущения в съотношенията на съставките на тайната. Например, смущенията на солта на С. - стомашните жлези не са непременно в съчетание с нарушение на освобождаването на пепсиноген от тях. Могат да възникнат нарушения на различни ензими и изоензими. Често е налице компенсаторно увеличение на C. някои жлези в секреторната недостатъчност на други. Една от тези прояви на патологията на S. е нарушение на адаптивните му способности. Описани са също и промени в активността на жлезите, при к-рих секреторни клетки произвеждат необичайни за тях тайни или тайни с трансформираните свойства.

Библиография: Агипа Я. И. Нерви на ендокринните жлези и медиатори в регулацията на ендокринните функции, М., 1981, библиогр. Берхин Е. Б. Секреция на органични вещества в бъбреците, Л., 1979, библиогр. Трофей на клетката Бродски В. Я., М., 1966; Gerl about-in и N на Е. Ш. И Утехин В. И. Секреторни клетки, М., 1979, библиогр.; Елецки Ю. К. и Яглов В. В. Еволюция на структурната организация на ендокринната част на гръбначната панкреас, М., 1978; Ивашкин В. Т. Метаболитна организация на функциите на стомаха, JI., 1981; Коротко Г. Ф. Изолиране на ензими от жлезите на стомаха, Ташкент, 1971; Павлов И. П. Пълни произведения, том 2, кн. 2, s. 7, М. - D., 1951; Панасюк Е. Н., Скляров Я. П. и Карпенко Ю.И. Н. Ултраструктурни и микрохимични процеси в стомашните жлези, Киев, 1979; Пермяков Н. К., Подолски А. Е. и Титова Г. П. Ултраструктурен анализ на секреторния цикъл на панкреаса, М., 1973, библиогр. Поликар А. Елементи на клетъчната физиология, транс. от френски, p. 237, L., 1976; А. Цел на А. М. Ентеринова (чревна хормонална) система, стр. 236, L., 1978; Физиология на автономната нервна система, изд. O. G. Baklavajyan, p. 280, L., 1981; Физиологията на храносмилането, ed. А. В. Соловьов, p. 77, L., 1974; Sh at bn и K около in Е. А. Цитология и цитофизиология на секреторния процес, М., 1967, библиогр. Case R. М. Синтез, вътреклетъчен транспорт и освобождаване на изнасяеми протеини и други клетки, Biol. Rev., v. 53, p. 211, 1978; H ok in L. E. Динамични аспекти на фосфолипидите по време на протеиновата секреция, Int. Rev. Cytol., V. 23, p. 187, 1968, библиогр. Palade G. Вътреклетъчни аспекти на процеса на синтеза на протеини, Science, v. 189, p. 347, 1975; Rothman S.S. Преминаване на протеини през мембрани и стари перспективи, Amer. J. Physiol., V. 238, p. G 391, 1980.