Използването на Н2-блокери на хистаминовите рецептори в гастроентерологията

MD AV Ohlobystin
ММА на име I.M. Сеченов

Блокатори на хистамин Н2 рецептори са все още един от най-често използваните лекарства за лечение на пептична язва. Това се дължи главно на техните изразени антисекреторни свойства, но освен това, Н2-блокерите потискат базалното и стимулираното производство на пепсин, увеличават производството на стомашна лигавица, увеличават синтеза на простагландините в стомашната лигавица, повишават секрецията на стомаха и нормализират двигателната функция на стомаха. и дванадесетопръстника. Положителният ефект на Н2-блокерите върху нормализирането на ултраструктурните индекси на стомашния епител също е открит [1].

Първите лекарства от този клас са синтезирани през 1972 г., но те имат голям брой странични ефекти, по-специално токсичен ефект върху костния мозък [8]. В същото време, циметидинът, първото лекарство, което е влязло в широка клинична практика, също има сериозни странични ефекти. По този начин, въвеждането на това лекарство стимулира секрецията на пролактин, който може да причини появата на гинекомастия; Намалява се нивото на инсулин в кръвната плазма, което причинява появата на нарушен глюкозен толеранс при пациенти, получаващи циметидин [8]. Циметидин също така блокира периферните рецептори на мъжките полови хормони [3], той може да предизвика повишаване на тестостерона в кръвта, да има хепатотоксичен ефект (намаляване на кръвния поток в черния дроб, повишаване на нивата на трансаминазите), блокиране на системата цитохром Р450, повишаване на нивото на креатинина в кръвта, увреждане на централната нервна система, хематологични промени, кардиотоксични ефекти, имуносупресивен ефект [7].

Промяна на интрагастралното pH при пациенти с язва на дванадесетопръстника след еднократна доза от 200 mg циметидин, орално изследвана от В. Матов [4]. Началото на рН реакцията се наблюдава средно 45 минути след приемането на циметидиновата таблетка, ефектът достига максимум след 135 минути и продължава 3,5 часа. По време на действието на лекарството в тялото на стомаха, рН се поддържа на ниво над 3,0 единици (т.е. на слабо кисело ниво, необходимо за заздравяване на стомашни и дуоденални язви), в антрама над 5,0 единици за 2 h 45 min. Ефективността на циметидин до голяма степен зависи от първоначалното ниво на киселинност: активността на лекарството е значително по-висока при пациенти с нормална киселинност (8 души) и компенсирана хиперацидност (11 души) в сравнение с пациентите с декомпенсирана хиперацидност (11 души).

Докато получават циметидин в доза от 8001000 mg дневно, цикатризацията на дуоденални язви след 4 седмици се наблюдава при 78% от пациентите [2]. Употребата на циметидин при пациенти с язва на дванадесетопръстника причинява белези на язви след 3 седмици при 58,8% от пациентите, като средните периоди на образуване на белези са 27,3 - 3,4 дни [8].

Единична доза от 300 mg низатидин за една нощ причинява значително повишаване на средното рН на стомаха при пациенти с дуоденални язви и през нощта, и за цял ден, в сравнение със записа преди лечението [23].

Тежестта на ефекта на H2-блокера се влияе от времето на тяхното приемане и от зависимостта от приема на храна. С относително ранен прием на низатидин и ранен вечер (18.00), значително по-високо рН ниво беше достигнато за 21 часа (2.50 единици) в сравнение с ранна доза от лекарството и късно вечеря (21.00) [14].

Приемането на 150 mg ранитидин 2 пъти дневно допринася за възстановяването на спонтанната нощна алкализация на стомаха при пациенти с пептична язва [12]. Приемането на H2-блокери в дози, надвишаващи средната стойност (например 300 mg ранитидин 2 пъти дневно), позволява да се постигне антисекреторно действие, сравнимо с това на омепразол [15], което потвърждава връзката между тежестта на антисекреторните и противоязвените ефекти. Показано е, че при пациенти с тютюнопушене H2-блокерите по-малко ефективно подтискат секрецията на солна киселина [31].

Средното време за изчезване на коремната болка при приемане на 300 mg ранитидин на ден е 2.6 0.5 дни. Приемането на 300 mg ранитидин на ден, според различни автори, осигурява белези на дуоденални язви при 4660% от пациентите след 2 седмици лечение и при 7489% след 4 седмици [18,19].

Фамотидин (Kvamatel) принадлежи към третото поколение хистамин Н2 рецепторни блокери. Това лекарство може да се използва при пациенти с бъбречна недостатъчност (в по-ниски дози в съответствие със степента на намаляване на креатининовия клирънс).

Н2 блокери - хистаминови рецептори

Преди лечението е необходимо да се изключи злокачественото заболяване на стомашните язви. Също така, когато се предписват H2-блокери - хистаминови рецептори от различни поколения, е необходимо да се вземат предвид особеностите на тяхното влияние върху метаболизма в черния дроб на различни лекарства и алкохол.

Обратимо се конкурират с хистамин за комуникация с Н2-хистаминовите рецептори

Инхибира секрецията на солна киселина, причинена от хистамин, гастрин, по-слаба - стимулиране на вагуса.

Стимулиращият ефект на хистамина върху стомашната секреция е чрез H2 - хистаминовите рецептори на париеталните клетки на бузата. Препаратите от тази група чрез блокиране на тези рецептори имат изразено антисекреторно действие. В прилаганите терапевтични дози те намаляват базалната секреция на солна киселина с 80-90%, инхибират производството на пепсин, намаляват нощната секреция на стомашна киселина.

Антагонистите на Н2 - хистаминовите рецептори включват следните агенти:

1-во поколение - циметидин (тагомет, цинемид, ацил, неутромор-ретард);

2-ро поколение - ранитидин (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

3-то поколение - фамотидин (ulfamid, famosan, quamatel);

4-то и 5-то поколение - низатидин (аксид) и роксатидин.

Циметидин (таблетки по 0,2; ампули с 2 ml 10% разтвор) е производно на имидазол и е близко по структура до хистамин.

Най-ясно потиска базалната и нощната секреция. Намалява секрецията на пепсин, обема на стомашния сок и съдържанието на солна киселина. По-ефективен при пептична язва 12 дуоденална язва, отколкото стомаха.

Фармакокинетика. Бионаличността при здрави пациенти е 72%, при пациенти с YAB - 60% след приемане на 200 mg от лекарството, времето на полуживот е 2 часа. Метаболизира се в черния дроб, частично се екскретира с урината и изпражненията. Преминава през плацентата и се отделя от млякото.

Лекарството се предписва за YABZH (със запазена секреция) и PUD, синдром на Zollinger-Ellison (при приемане на стероиди), остри стомашни кръвоизливи, езофагит и рефлуксен езофагит. Има информация за ефективността на циметидин при средногастрална стомашна язва във връзка с неговата способност да намалява аритмията в активността на нервно-мускулния апарат и да нормализира репаративните процеси на гастродуоденаталната лигавица.

По време на обостряне на язвата, 200 мг се предписват 3 пъти веднага след хранене или по време на хранене и 400 мг през нощта или 400 мг след закуска и преди лягане за 4-8 седмици или повече, а след това 400 мг преди лягане за дълго време (от 6 до 12 месеца) Това разпределение на лекарството по време на курса е свързано с физиологията на секрецията, от 60 pm до 7 am 60% се освобождава и от 8 am до 10 pm - само 40% солна киселина.

Циметидин може да се прилага интрамускулно или интравенозно при 200 mg за 4-6 часа.

Странични ефекти:

- следователно хиперпролактинемията може да причини персистираща галакторея при жени и гинекомастия при мъжете;

- антиандрогенен ефект (олигоспермия, при момчета - за забавено сексуално развитие, при възрастни - до импотентност);

- нарушена чернодробна и бъбречна функция, и при тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност и високи дози, има странични ефекти от централната нервна система (сънливост, депресия, главоболие);

- рикошет синдром - възможността за бързо повтаряне на язвата с рязко оттегляне на лекарството, което е свързано с хиперплазия на гастрин-продуциращи клетки и запазване на тяхната активност на фона на приема на циметидин;

- образуването на антитела към циметидин с продължително лечение.

- допринася за компенсаторното освобождаване на хистамин, което може да влоши състоянието на пациенти с бронхиална астма.

- причинява неутропения, тромбоцитопения, анемия. С внезапното отменяне на лекарството е възможен рецидив на заболяването.

Страничните ефекти се изразяват с употребата на циметидин, останалите лекарства - рядко.

Ефектите се дължат на факта, че Н2 рецепторите са широко представени в организма:

тилни клетки, ЦНС, матка, левкоцити, сърце, съдове.

Лекарствата проникват през плацентарната бариера и кърмата.

Neutronorm-retard - циметидин с удължено действие в таблетки по 0,35 g и назначен 2 пъти дневно.

Ранитидин (таблетки от 0,15 g) превъзхожда циметидина при потискане на производството на солна киселина с 4-5 пъти и по отношение на по-дълъг ефект (10-12 часа), той има много по-малък страничен ефект.

При пациенти с язва ранитидин, той предизвиква не само ясно изразено инхибиране на 24-часовата стомашна секреция, стимулирана от пентагастрин, хистамин и прием на храна, но също така и инхибиране на 24-часовата вътрешногастрална киселинна секреция и нощна секреция. Лекарството не повлиява значително нивото на серумния гастрин в сравнение с циметидина. В механизма, в допълнение към блокадата на Н2-хистаминовите рецептори, усилва инактивирането на хистамин, свързана с повишена активност на хистамин метилтрансфераза. Ранитидин, подобно на циметидин, намалява пепсиновата секреция поради намаляване на стомашната секреция. Циметидинът също има известна холинергична активност, която причинява намаляване на долния езофагеален сфинктер и забавя изпразването на стомаха.

Фармакокинетика. Бионаличността на ранитидин е около 50%. При интравенозно приложение полуживотът е 2 часа, с вътрешни 3 часа. В черния дроб лекарството претърпява окисление и деметилиране. Полученият метаболит заедно с непромененото лекарство се екскретира в урината. За разлика от циметидин, ранитидин не повлиява метаболизма на лекарствата в черния дроб (диазепам, хексобарбитал, пропранолол).

Показанията за назначаване на ранитидин са същите като тези на циметидин. Ранитидин се препоръчва да се назначи 150 mg сутрин след хранене и 150-300 mg вечер преди лягане. Ефективната доза ранитидин е 3-4 пъти по-малка от тази на циметидин. Като се има предвид факта, че ранитидин, за разлика от циметидин, не влияе на концентрацията на креатинин в кръвната плазма, той е показан при пациенти с язвена болест с нарушена бъбречна функция.

Ранитидин на практика няма странични ефекти, характеристика на циметидин. При бързо интравенозно приложение на лекарството са възможни брадикардия, хипотония и аритмия.

Фамотидин (таблетки от 0,02 и 0,04 g; ампули по 20 mg всяка) е 8–9 пъти по-добър от ранитидин по антисекреторния си ефект. Фамотидинът, в допълнение към блокирането на Н2-хистаминовите рецептори, стимулира защитните свойства на лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника чрез: повишаване на кръвния поток в лигавицата; увеличаване на производството на бикарбонат, увеличаване на синтеза на простагландин, повишаване на ремонта на епител.

Фармакокинетика. Бионаличността на лекарството е около 37-45%, доста бързо се разпределя в органите и тъканите: стомашно-чревния тракт, бъбреците, черния дроб, панкреаса. Здравият полуживот при здрави 20 mg е 3 часа, при пациенти до 19 часа. Фамотидин повлиява чернодробното елиминиране на диазепам и тубуларна екскреция на прокаинамид. Фамотидин не взаимодейства с ензимната система на цитохром Р 450 и следователно не повлиява метаболизма на редица лекарства (непреки антикоагуланти, дифенин, теофилин, пропранолол, метронидазол).

Показанията за фамотидин са същите като тези на други блокери на Н-хистаминовите рецептори.

Фамотидин обикновено се използва за обостряне на ГУ и ДУ.Той се използва 40 mg 1 път дневно вечер, по време на ремисия, като противовъзпалително поддържащо лечение 20 mg 1 път дневно. С рефлукс езофагит 40-80 mg на ден и със синдром на Zollinger-Ellison 60-80 mg на ден.

Фамотидин не уврежда чернодробната функция, няма антиандрогенен ефект, не повишава нивото на пролактин в кръвта и не повишава бионаличността на алкохола. При парентерално приложение на фамотидин са възможни леки преходни нарушения на стомашно-чревния тракт (запек, диария) и нервната система (главоболие, замаяност).

Низатидин и роксатидин (0,15 g таблетки) се предписват по 150 mg 2 пъти дневно или 300 mg на вечер за лечение на язви и 150 mg за профилактика на язва. Фармакодинамиката и фармакокинетиката са близки до H2-блокерите - хистаминови рецептори от 3-то поколение. Счита се, че нисатидин и роксатидин са практически лишени от странични ефекти.

Противопоказания за назначаването на блокери Н2 - хистаминови рецептори:

повишена чувствителност към Н2 - хистаминови блокери;

Механизмът на действие на Н2-хистаминовите блокери

Н2-хистаминови блокери: циметидин, ранитидин, фамотидин

Н2-хистаминовите блокери са специфични Н2-хистаминови рецепторни антагонисти, т.е. вещества, които са в състояние да "разпознаят" съответните рецептори, но нямат "вътрешна активност" (т.е., не са в състояние да активират този рецептор и да инициират специфичен физиологичен отговор). Ефектът на Н2-хистаминовите блокери се характеризира със селективност, т.е. липса на антагонистични свойства по отношение на Н (-хистаминови рецептори, мускаринови и никотинови холинергични рецептори, а- и (β-адренергични рецептори. В експерименти върху препарати от изолирани органи, окситни жлези и изолирани диспергирани париетални клетки, както и при изследване на стомашна секреторна функция при животни и човешки Н2) -блокерите действат като типични конкурентни антагонисти, които се различават един от друг по афинитетни характеристики (афинитет към рецептора), кинетиката на рецепторното свързване и дисоциацията. Тези различия определят значителен диапазон от колебания на активността, например, когато сравняваме ефекта на 3 обикновени лекарства върху in vivo модели, фамотидин (неговата активност се приема като 1) е 7-20 пъти по-активна от ранитидин и 40-150 пъти повече от циметидин. тяхната активност в експерименти in vivo е свързана с 1: 24-124.

В съответствие със законите на конкурентния антагонизъм, Н2-хистаминовите блокери действат депресивно върху секреторните реакции на париеталните клетки, в зависимост от дозата.

Механизмът на действие на инхибитори на протонната помпа

Инхибитори на протонната помпа - омепразол

Инхибиторите на протонната помпа след преминаване през стомаха влизат в тънките черва, където се разтварят, след това преминават през кръвния поток първо в черния дроб и след това преминават през мембраната в париеталните клетки на стомашната лигавица, където се концентрират в секреторните тубули. Тук, при кисела рН стойност, инхибиторите на протонната помпа се активират и превръщат в тетрацикличен сулфенамид, който се зарежда и следователно не може да проникне през мембраните и не напуска киселинното отделение вътре в секреторните тубули на париеталната клетка.

В тази форма инхибиторите на протонната помпа образуват силни ковалентни връзки с меркапто групите на цистеиновите остатъци H + / K + -AT фаза, която блокира конформационните преходи на протонната помпа и става необратимо изключена от секрецията на солна киселина. За да се възобнови производството на киселина, е необходим синтез на нови H + / K + -AT фази. Половината от H + / K + -AT фазите на човек се актуализират в рамките на 30-48 часа и този процес определя продължителността на терапевтичния ефект на IPP. При първия или еднократен прием на IPP, неговият ефект не е максимален, тъй като не всички протонни помпи са вградени в секреторната мембрана по това време, някои от които са в цитозола. Когато тези молекули, както и новите синтезирани H + / K + -AT фази се появяват на мембраната, те взаимодействат с последващите дози на IPP, а антисекреторният му ефект е напълно реализиран.

Н2-блокери хистаминови рецептори

Н2-блокерите на хистаминовите рецептори са лекарства, чието основно действие е насочено към лечението на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт. Най-често тази група лекарства, предписани за лечение и профилактика на язви.

Механизмът на действие на H2-блокерите и показанията за употреба

Хистаминовите (H2) клетъчни рецептори са разположени на мембраната вътре в стомашната стена. Това са париетални клетки, които участват в производството на солна киселина в тялото.

Прекомерната му концентрация причинява нарушения във функционирането на храносмилателната система и води до язва.

Веществата, които се съдържат в Н2-блокерите са склонни да намаляват нивото на производство на стомашен сок. Те също така инхибират готовата киселина, чието производство е провокирано от консумацията на храна.

Блокирането на хистаминовите рецептори намалява производството на стомашен сок и помага за справяне с патологиите на храносмилателната система.

Във връзка с действието се предписват H2-блокери за такива състояния:

язва (от стомаха и дванадесетопръстника);
стрес язва - причинена от тежки соматични заболявания;

Дозировката и продължителността на прилагане на Н2-антихистаминови лекарства за всяка от изброените диагнози се предписват индивидуално.

Класификация и списък на блокерите на Н2-рецептори

Разпределят 5 поколения лекарства H2-блокери, в зависимост от активната съставка в състава:

I поколение - активна съставка циметидин;
II поколение - активна съставка ранитидин;
III поколение - активното вещество фамотидин;

Съществуват значителни разлики между лекарствата от различни поколения, главно по отношение на тежестта и интензивността на страничните ефекти.

H2-блокери I поколение

Търговски наименования на обичайните H2-антихистаминови лекарства от първо поколение:

Наред с положителния ефект, лекарствата от тази група провокират такива негативни явления:

анорексия, подуване на корема, запек и диария;
инхибиране на производството на чернодробни ензими, които участват в метаболизма на лекарствата;
хепатит;
нарушения на сърцето: аритмия, хипотония;
временни нарушения на централната нервна система - най-често се срещат при възрастни и пациенти в особено тежко състояние;

Поради големия брой сериозни странични ефекти, блокерите на H2 поколение от първото поколение на практика не се използват в клиничната практика.

По-честа възможност за лечение е употребата на H2-блокери хистамин II и III поколение.

H2-блокери II поколение

Списък на лекарствата ранитидин:

Странични ефекти на ранитидин:

главоболие, пристъпи на замаяност, периодично замъгляване на съзнанието;
промени в резултатите от теста на черния дроб;
брадикардия (намаляване на честотата на контракциите на сърдечния мускул);

В клиничната практика се отбелязва, че поносимостта на ранитидин от организма е по-добра от тази на циметидин (лекарства от първото поколение).

Н2 блокери от поколение III

Наименования на H2-антихистаминови лекарства III поколение:

Странични ефекти на фамотидин:

загуба на апетит, хранителни разстройства, промени в вкуса;
умора и главоболие;
алергия, мускулни болки.

Сред внимателно проучените H-2 блокери, фамотидин се счита за най-ефективен и безвреден.

H2 поколение IV поколение

Търговско наименование H2-блокер хистамин IV поколение (низатидин): Axid. В допълнение към инхибиране на производството на солна киселина, значително намалява активността на пепсин. Използва се за лечение на остри чревни или стомашни язви и е ефективен за предотвратяване на рецидиви. Укрепва защитния механизъм на стомашно-чревния тракт и ускорява заздравяването на язвени места.

Нежеланите реакции при приема на Axida са малко вероятни. По отношение на ефективността низатидин е равен на фамотидин.

H2-блокери V поколение

Търговското наименование на Roxatidine: Roxane. Поради високата концентрация на роксатидин, лекарството значително подтиска производството на солна киселина. Активното вещество се абсорбира почти напълно от стените на храносмилателния тракт. С едновременното приемане на храна и антиацидни лекарства, ефективността на Roxane не се намалява.

Лекарството е изключително рядко и има минимални странични ефекти. В същото време тя проявява по-ниска киселинно потискаща активност в сравнение с лекарствата от трето поколение (фамотидин).

Характеристики на употреба и дозиране на Н2-хистаминови блокери

Препарати от тази група се предписват индивидуално, въз основа на диагнозата и степента на развитие на заболяването.

Дозировката и продължителността на терапията се определят въз основа на това коя група H2-блокери е оптимална за лечение.

Веднъж попаднали в организма при същите условия, активните съставки на лекарства от различни поколения се абсорбират от стомашно-чревния тракт в различни количества.

В допълнение, всички компоненти се различават по производителност.

Защо се нуждаем от лекарства, които блокират хистаминовите рецептори на Н2 групата?

Хистаминът е един от най-важните за човека хормони. Той изпълнява функциите на един вид "пазач" и влиза в действие при определени обстоятелства: тежко физическо натоварване, наранявания, болести, навлизащи в тялото алергени и т.н. Хормонът преразпределя притока на кръв по такъв начин, че да минимизира възможните щети. На пръв поглед работата на хистамина не трябва да навреди на човек, но има ситуации, когато голяма част от този хормон прави повече зло, отколкото добро. В такива случаи лекарите предписват специални лекарства (блокери), за да предотвратят започването на работа на хистаминовите рецептори на една от групите (H1, H2, H3).

Защо ви е нужен хистамин?

Хистаминът е биологично активно съединение, което участва във всички основни метаболитни процеси в организма. Той се формира от разпадането на аминокиселина, наречена хистидин, и е отговорна за предаването на нервните импулси между клетките.

Обикновено хистаминът е неактивен, но в опасни времена, свързани със заболявания, наранявания, изгаряния, прием на токсини или алергени, нивото на свободния хормон рязко се увеличава. В несвързаното състояние хистаминът причинява:

спазми на гладките мускули;
понижаване на кръвното налягане;
капилярна дилатация;
сърцебиене;
повишено производство на стомашен сок.

Под действието на хормона се увеличава секрецията на стомашния сок и адреналина, настъпва оток на тъканите. Стомашният сок е доста агресивна среда с висока киселинност. Киселина и ензими не само помагат за храносмилането на храната, те могат да изпълняват функциите на антисептик - да убиват бактерии, които са влезли в тялото едновременно с храната.

"Управление" на процеса се осъществява чрез централната нервна система и хуморалната регулация (контрол чрез хормони). Един от механизмите на тази регулация се задейства чрез специални рецептори - специализирани клетки, които също са отговорни за концентрацията на солна киселина в стомашния сок.

Прочетете: Какво означава повръщане с кръв и какво да правите, когато се появи?

Хистаминови рецептори

Някои рецептори, наречени хистамин (Н), реагират на производството на хистамин. Лекарите разделят тези рецептори на три групи: H1, H2, H3. В резултат на възбуждането на Н2 рецепторите:

засилва се функционирането на стомашните жлези;
повишава тонуса на мускулите на червата и кръвоносните съдове;
възникват алергии и имунни реакции;

Механизмът на освобождаване на хистамин Н2 рецепторни блокери на солна киселина действа само частично. Те намаляват производството, причинено от хормона, но не го спират напълно.

Важно е! Високото киселинно съдържание в стомашния сок е заплашителен фактор при някои заболявания на стомашно-чревния тракт.

Какво представляват блокерите?

Тези лекарства са предназначени за лечение на стомашно-чревни заболявания, при които високата концентрация на солна киселина в стомаха е опасна. Те са лекарства против язва, които намаляват секрецията, т.е. те са предназначени да намалят притока на киселина в стомаха.

Блокерите на H2 групата имат различни активни компоненти:

Циметидин (Histodil, Altamet, Циметидин);
низатидин (аксид);
Роксатидин (роксан);
фамотидин (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
ранитидин (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
ранитидин бисмут цитрат (Pylorid).

Средства, произведени под формата на:

готови разтвори за интравенозно или интрамускулно приложение;
прах за разтвор;
таблетки.

Към днешна дата, циметидин не се препоръчва за употреба поради големия брой странични ефекти, включително намалена потентност и увеличаване на млечните жлези при мъжете, развитие на болка в ставите и мускулите, повишени нива на креатинина, промени в състава на кръвта, увреждане на ЦНС и др.

Ранитидин има много по-малко странични ефекти, но все по-малко се използва в медицинската практика, тъй като следващото поколение лекарства (Фамотидин), чиято ефективност е много по-висока, и продължителността на действие за няколко часа по-дълго (от 12 до 24 часа), го замества.

Важно е! В 1–1,5% от случаите, пациентите се наблюдават имунитет към блокери.

Кога се предписват блокери?

Увеличаването на нивото на киселината в стомашния сок е опасно, когато:

стомашна или дуоденална язва;
възпаление на хранопровода при хвърляне на съдържанието на стомаха в хранопровода;
доброкачествени тумори на панкреаса в комбинация със стомашна язва;
приемане за превенция на развитието на пептична язва с продължително лечение на други заболявания.

Специфичното лекарство, дозата и продължителността на курса се подбират индивидуално. Анулирането на лекарството трябва да се извършва постепенно, тъй като при остър край на приемането страничните ефекти са възможни.

Препоръчваме да се знае какви заболявания на хранопровода могат да възникнат.

Прочетете: когато трябва да правите езофагоскопия на хранопровода.

Недостатъци в работата на хистаминовите блокери

H2-блокерите влияят върху производството на свободен хистамин, като по този начин намаляват киселинността на стомаха. Но тези лекарства не засягат други стимуланти на синтеза на киселина - гастрин и ацетилхолин, т.е. тези лекарства не дават пълен контрол върху нивото на солна киселина. Това е една от причините, поради която лекарите ги смятат за относително остарели. Въпреки това има ситуации, при които назначаването на блокери е оправдано.

Важно е! Експертите не препоръчват употребата на H2-блокери за кървене в стомаха или червата.

Съществува доста сериозен страничен ефект от терапията с употребата на Н2-блокери на хистаминовите рецептори - т.нар. "Киселинен ребаунд". Тя се крие във факта, че след оттегляне на лекарството или края на действието му, стомахът се стреми да „наваксва”, а клетките му увеличават производството на солна киселина. В резултат на това след определен период от време след приемане на лекарството, киселинността на стомаха започва да се увеличава, което води до влошаване на заболяването.

Друг страничен ефект е диария, причинена от патогена на Clostridium. Ако, заедно с блокера, пациентът приема антибиотици, рискът от диария се увеличава десетократно.

Съвременни аналози на блокерите

Нови лекарства, инхибитори на протонната помпа, идват да заменят блокерите, но те не винаги могат да бъдат използвани в лечението поради генетични или други характеристики на пациента или по икономически причини. Една от пречките за употребата на инхибитори е доста често срещана резистентност (лекарствена резистентност).

H2-блокерите се различават от инхибиторите на протонната помпа по-лошо, тъй като тяхната ефективност намалява при повторно лечение. Ето защо, дългосрочната терапия включва използването на инхибитори и H-2 блокерите са достатъчни за краткосрочно лечение.

Само лекарят има право да взема решение за избора на лекарства въз основа на историята на пациента и резултатите от изследванията. Пациентите с язва на стомаха или на дванадесетопръстника, особено при хронични заболявания или при първа поява на симптоми, трябва да подбират поотделно киселинни супресанти.

Pro-Гастро

Болести на храносмилателната система... Нека кажем всичко, което искате да знаете за тях.

Н2-хистамин рецепторни блокери: лекарства, предимства и недостатъци

Слизестата мембрана на стомаха, или по-скоро, областта на нейното дъно и тяло, се състои от специални клетки - париетална или париетална. Това са жлезисти клетки, чиято основна функция е производството на солна киселина. Ако те функционират нормално, солната киселина се произвежда толкова, колкото е необходимо. Ако количеството му надвишава нуждите на храносмилателната система, на лигавицата на стомаха, а след това на хранопровода се възпалява (гастрит, езофагит), на него се образуват ерозии и язви, а пациентът изпитва киселини, болки в стомаха и редица други неприятни симптоми.

За да елиминирате всички тези симптоми, трябва да намалите количеството на произведената солна киселина. За тази цел могат да се използват лекарства от различни групи, включително Н2-хистамин рецепторни блокери. Фактът, че тези рецептори са, как действат лекарствата, показанията, противопоказанията за употреба, както и основните представители на тази фармакологична група, ще бъдат обсъдени в нашата статия.

Механизъм на действие, ефекти

Н2-хистаминовите рецептори се намират в много жлези на храносмилателната система, включително в клетките на лигавицата на стомашната лигавица. Тяхното вълнение води до стимулиране на слюнчените жлези, жлезите на стомаха и панкреаса, допринася за секрецията на жлъчката. Клетъчните клетки на стомаха, тези, които са отговорни за производството на солна киселина, се активират много повече от други.

Н2-хистаминовите рецепторни блокери нарушават тяхната функция и водят до намаляване на производството на солна киселина от париеталните клетки, особено през нощта. Освен това те:

стимулират притока на кръв в стомашната лигавица;
активиране на синтеза на клетки на лигавични бикарбонатни клетки;
инхибира синтеза на пепсин;
стимулират образуването на слуз и секрецията на простагландини.

Как да се държим в тялото

Препаратите от тази група, като правило, се абсорбират добре в началната част на тънките черва.
Функцията на Н2-хистаминовите блокери леко намалява, когато се приема едновременно с антиациди и сукралфат.
Целите в тялото (т.е. действителните клетки на лигавицата) не се постигат с цялата доза от лекарството, взето вътре, а само част от нея (във фармакологията този индикатор се нарича бионаличност). При циметидин, бионаличността е 60-80%, ранитидин - 55-60%, фамотидин - 30-50%, роксатидин - повече от 90%. Ако Н2-хистаминовия блокер се прилага интравенозно, неговата бионаличност е 100%.
След поглъщане максималната концентрация на лекарството в кръвта се определя след 1-3 часа.
Преминаване през черния дроб, подложени на редица химически промени в него, се екскретират в урината.
Времето на полуживот на ранитидин, циметидин и низатидин е 2 часа, фамотидин - 3,5 часа.

Показания за употреба

H2-хистаминовите блокери се използват за лечение на такива заболявания:

рефлуксен езофагит;
ГЕРБ;
ерозивен гастрит;
пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (след 28 дни лечение, язва на дванадесетопръстника е белег при 4 от 5 пациенти и след 6 седмици при 9 от 10 пациенти; стомашната язва е белязана в три от пет случая за 6 седмици и 8-9 от 10 случая - след 8 седмици лечение);
Синдром на Zollinger-Ellison;
функционална диспепсия;
кървене от горната част на стомашно-чревния тракт.

Рядко, като част от комплексното лечение, тези лекарства се предписват на пациенти с дефицит на панкреатичен ензим или уртикария.

Трябва да се отбележи, че според клинични проучвания, 1-5% от пациентите са абсолютно нечувствителни към H2-блокерите. Когато се наблюдава рН, липсват промени в интрагастралната киселинност. Понякога има такава съпротива срещу всеки един представител на групата, а понякога и за всички.

Противопоказания

детска възраст;
индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството;
тежка чернодробна и / или бъбречна функция (дозата на Н2-хистаминовия блокер трябва да бъде намалена поне 2 пъти);
период на бременност, кърмене.

Странични ефекти

Най-много странични ефекти имат Н2-хистаминовите блокери от първото поколение, т.е. циметидин:

повишаване на концентрацията на пролактин и тестостерон в кръвта и свързаната с тях аменорея (липса на менструация), галакторея (отделяне на мляко от млечните жлези), гинекомастия (увеличаване на млечните жлези при мъжете), импотентност; тези ефекти се появяват изключително, когато приемате големи дози от лекарството за дълго време;
повишени нива на AST и ALT (максимум 3 пъти), изключително рядко - остър хепатит;
главоболие, умора, склонност към депресия, объркване, халюцинации; развиват предимно в напреднала възраст;
повишена концентрация на креатинин в кръвта (максимум 15%);
понижаване на кръвните нива на неутрофили и тромбоцити;
нарушения на сърдечния ритъм.

Поради факта, че опасността от приемане на циметидин надвишава очакваната полза, това лекарство обикновено не се използва днес. Той беше заменен от други Н2-хистамин рецепторни блокери с по-висок профил на безопасност. Въпреки това, те също имат странични ефекти. Това е:

нарушения на изпражненията (диария, запек);
метеоризъм;
алергични реакции;
„Феномен на отскока“ - увеличаване на производството на солна киселина след спиране на лекарството;
с дългосрочен (повече от 6-8 седмици) прием - хиперплазия на ECL-клетки на стомашната лигавица с развитието на хипергастринемия (повишаване на нивото на гастрин в кръвта).

Наркотиците и тяхното кратко описание

Циметидин (търговски наименования - Histodil, Cimetidine)

Лекарството е първото поколение. Той има голям брой странични ефекти, поради което не се използва днес и практически липсва в аптечната мрежа. Предварително приложен орално в доза от 800-1000 mg в 4, 2 или 1 вечерна доза или интравенозно 300 mg 3 пъти дневно.

Ранитидин (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine и други)

Лекарството е II поколение.

Ранитидин... От това, което тези хапчета, всяка баба знае. Според моя опит това е любимото лекарство срещу болки в стомаха на хора над 70 години. Това е така, защото в дните на младостта им все още няма лекарства, които да са по-предпочитани за лечение на гастрит и стомашни язви сега (говорим за инхибитори на протонната помпа), но това беше той - ранитидин.

Подобно на циметидин, той може да се прилага перорално или интравенозно. За перорално приложение, използвайте таблетки от 150 mg или 300 mg. Дневната доза е 300 мг, като лекарството се приема 1-2 пъти дневно. 50 mg (2 ml) се инжектират във вената 3-4 пъти на ден.

Ранитидин е много по-добре поносим от циметидин, но се съобщава за случаи на развитие на остър хепатит по време на приема на това лекарство.

Фамотидин (квамел, фамотидин)

Лекарството е III поколение. Според проучването, той е 7-20 пъти по-ефективен от ранитидин. Ефектът му е удължен (след перорално приложение фамотидин е валиден за 10-12 часа).

Като правило, то се понася добре от пациентите, както при лечението на екзацербации, така и в случай на профилактично приложение. Странични ефекти - поне сред тях - незначителни симптоми на храносмилателния тракт или алергични реакции, които не изискват спиране на лекарството.

Може да се използва при хора с алкохолна зависимост, не изисква пълно изоставяне на алкохолния прием по време на лечението.

Предлага се под формата на таблетки от 0,02 и 0,04 g, както и в ампули, съдържащи 0,01 g от лекарството в 1 ml.

Фамотидин обикновено се приема в доза от 0,04 g на ден за 1 (вечер) или 2 (сутрин и вечер). Интравенозно се инжектира 0,02 g два пъти дневно.

Низатидин и роксатидин

Препарати IV и V поколение. Използвани преди, но днес в нашата страна не са регистрирани.

Ранитидин или Омез: което е по-добре

Както се оказа, много потребители на интернет са много заинтересовани от този въпрос.

Ако говорим по-глобално, сравнявайки не 2 от тези специфични лекарства, а фармакологичните групи, към които принадлежат (Н2-хистаминови блокери и инхибитори на протонната помпа), можем да кажем следното...

Разбира се, последните (включително Omez) имат няколко предимства. Това са съвременни лекарства, които ефективно подтискат производството на солна киселина, действат дълго време, се понасят добре от пациентите, практически няма странични ефекти върху тях и т.н.

Въпреки това, H2-хистаминовите рецепторни блокери имат своите почитатели, които няма да си разменят любимия Ранитидин или Фамотидин за някакъв Омез. Неоспоримо предимство на тези лекарства е тяхната достъпност, много ниска цена. Но има голям минус - ефектът на тахифилаксията. Това означава, че при някои пациенти повтарящият се ефект на Н2-хистаминовия блокер намалява неговия ефект, който не се наблюдава при лечението на PPI.

И последният момент: при лечението на язвено кървене, експертите предпочитат ИПП, а не Н2-блокерите.

заключение

Н2-хистаминовите рецепторни блокери са група лекарства, които инхибират производството на солна киселина от покриващите клетки на стомашната лигавица. Има 5 поколения на тези лекарства, но днес се използват само представители на II и III поколения - ранитидин и фамотидин. Трябва да се отбележи, че има по-модерна фармацевтична група лекарства, които имат подобен ефект - инхибитори на протонната помпа. С появата си, H2-хистаминовите блокери са избледнели на заден план и се използват по-рядко, но някои лекари и пациенти все още се използват и обичат от някои.

Независимо от факта, че ранитидин и фамотидин се пренасят, като правило, задоволително, не трябва да се самолечение, предписване за себе си или за роднини - първо трябва да се консултира с лекар.

H2-блокери - хистаминови рецептори

Блокатори H₂-Хистаминовите рецептори пречат на действието на хистамин върху париеталните клетки, понижавайки тяхната секреторна активност. Те потискат секрецията, ускоряват заздравяването на язви, премахват дневната и нощната болка, имат хемостатичен ефект. Приложете H_2- хистаминови блокери при язва на стомаха и дванадесетопръстника, пептичен езофагит, гастрит и т.н.₂-хистаминови рецептори:

1 - циметидин (хистодил, тагамет) е лекарство от първото поколение на тази група. Присвоявайте 3-4 пъти дневно или 2 пъти дневно (сутрин и вечер). Нежелани странични ефекти: главоболие, умора, сънливост, кожен обрив. Има антиандрогенна активност, във връзка с която може да причини нарушаване на сексуалната функция и гинекомастия при мъжете (уголемяване на гърдите). Инхибира микрозомалните чернодробни ензими и следователно може да потенцира действието на редица лекарства, метаболизирани в черния дроб. При продължителна употреба може да предизвика левкопения. Необходимо е да го отмените постепенно. Противопоказано при бременност, кърмене, деца на възраст под 14 години, изразена нарушена бъбречна функция и черния дроб.

Фиг.24 Механизмът на действие на средства, които намаляват секрецията на солна киселина стомашен сок

2 - ранитидин (gistak, zantak, ranisan, zantin) - представител на второто поколение блокери Н₂-хистаминови рецептори. Той има по-силно инхибиращо действие върху секрецията на солна киселина и почти не предизвиква странични ефекти. Рядко се наблюдава главоболие, умора, диария или запек. Назначава се 1-2 пъти дневно.

3 - фамотидин (quamel, famocide, ulfamid, famo) е по-активен от ранитидин и има по-голяма продължителност, е лекарство от трето поколение. Задайте го за нощта. Той почти не предизвиква странични ефекти, няма антиандрогенен ефект, не засяга микрозомалните ензими.

Блокатори на протонни помпи (H + K + - ATPase)

Крайният краен път за стимулиране на секрецията (хистамин, гастрин, ацетилхолин и други фактори) се осъществява на нивото на външната мембрана на париеталните клетки, като се използва енергийно-зависимия механизъм (помпа) на обмена на калиеви йони за водородни йони. За тази цел мембраната има специфичен Н + К + -АТФаза, която осигурява не само производството на НС1, но също така и навлизането на К + йони в кръвта (Фиг. 25). Инхибиторите H + K + -ATPase необратимо блокират протонната помпа на лигавичните париетални клетки, като по този начин инхибират освобождаването на солна киселина през секреторната мембрана.

Фиг. Инхибиторен ефект на метаболитите на омепразол върху протонната помпа (H + K + АТФаза) на париеталните клетки на стомаха t

Тъй като връзката е необратима, възстановяването на ензимната активност настъпва бавно поради синтеза на нови части от него в рамките на 4-5 дни - оттук и стабилния и дълготраен ефект на блокадата на помпата. Тези средства се използват за тежко изтичане на пептични язви.

Тази група лекарства включва омепразол (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), ланзопразол (lansocap, lancerol), рабепразол (париет) показва изразено антисекреторно действие, води до намаляване на секрецията на солна киселина, независимо от естеството на стимула. Той е много ефективен при язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника. Това е пролекарство. Неговите метаболити са активно свързани с ензима. Назначава се 1 път дневно, сутрин или вечер. Страничните ефекти са редки: гадене, замаяност, алергични реакции.

Понякога се използват за лечение на стомашна язва с повишен тонус на блуждаещия нерв. В хода на лечението лекарствата от тази група проявяват многобройни странични ефекти (тахикардия, сухота в устата, замъглено виждане, затруднено уриниране, запек), така че неселективни М-антихолинергици, като атропин, в момента не се използват.

пирензепин (gastrozepin, gastril) е селективен блокер M₁- стомашни холинергични рецептори. LS по-силно инхибира секрецията на солна киселина и пепсин, подобрява кръвообращението в лигавицата. Нежеланите странични ефекти са по-слабо изразени.

Н2 блокери - хистаминови рецептори

Обратимо се конкурират с хистамин за комуникация с Н2-хистаминовите рецептори

Инхибира секрецията на солна киселина, причинена от хистамин, гастрин, по-слаба - стимулиране на вагуса.

Антагонистите на Н2 - хистаминовите рецептори включват следните агенти:

1-во поколение - циметидин (тагомет, цинемид, ацил, неутромор-ретард);

2-ро поколение - ранитидин (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

3-то поколение - фамотидин (ulfamid, famosan, quamatel);

4-то и 5-то поколение - низатидин (аксид) и роксатидин.

Циметидин (таблетки по 0,2; ампули с 2 ml 10% разтвор) е производно на имидазол и е близко по структура до хистамин.

Циметидин може да се прилага интрамускулно или интравенозно при 200 mg за 4-6 часа.

Странични ефекти:

- образуването на антитела към циметидин с продължително лечение.

Страничните ефекти се изразяват с употребата на циметидин, останалите лекарства - рядко.

Ефектите се дължат на факта, че Н2 рецепторите са широко представени в организма:

тилни клетки, ЦНС, матка, левкоцити, сърце, съдове.

Лекарствата проникват през плацентарната бариера и кърмата.

Neutronorm-retard - циметидин с удължено действие в таблетки по 0,35 g и назначен 2 пъти дневно.

Показанията за фамотидин са същите като тези на други блокери на Н-хистаминовите рецептори.

Противопоказания за назначаването на блокери Н2 - хистаминови рецептори:

повишена чувствителност към Н2 - хистаминови блокери;

Използването на Н2-блокери на хистаминовите рецептори в гастроентерологията

Н2 блокери - хистаминови рецептори

Механизмът на действие на Н2-хистаминовите блокери

Механизмът на действие на инхибитори на протонната помпа

Н2-блокери хистаминови рецептори

Механизмът на действие на H2-блокерите и показанията за употреба

Класификация и списък на блокерите на Н2-рецептори

H2-блокери I поколение

H2-блокери II поколение

Н2 блокери от поколение III

H2 поколение IV поколение

H2-блокери V поколение

Характеристики на употреба и дозиране на Н2-хистаминови блокери

Защо се нуждаем от лекарства, които блокират хистаминовите рецептори на Н2 групата?

Защо ви е нужен хистамин?

Хистаминови рецептори

Какво представляват блокерите?

Кога се предписват блокери?

Недостатъци в работата на хистаминовите блокери

Съвременни аналози на блокерите

Pro-Гастро

Болести на храносмилателната система... Нека кажем всичко, което искате да знаете за тях.

Н2-хистамин рецепторни блокери: лекарства, предимства и недостатъци

Механизъм на действие, ефекти

Как да се държим в тялото

Показания за употреба

Противопоказания

Странични ефекти

Наркотиците и тяхното кратко описание

Циметидин (търговски наименования - Histodil, Cimetidine)

Ранитидин (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine и други)

Фамотидин (квамел, фамотидин)

Низатидин и роксатидин

Ранитидин или Омез: което е по-добре

заключение

H2-блокери - хистаминови рецептори

Н2 блокери - хистаминови рецептори

Прочетете За Превенция На Панкреатит