НЕКСИУМ - първият и единствен изомер в групата на инхибиторите на протонната помпа

Разработването на НЕКСИМ (езомепразол) е ярък пример за дейността на компанията АстраЗенека, насочена към осигуряване на всички пациенти с киселинни заболявания на храносмилателния тракт с най-добрите средства за фармакотерапия. Изследванията върху развитието на лекарството са продължили повече от 10 години, а създаването на NEXIUM (езомепразол) потвърждава позицията на AstraZeneca като един от световните лидери в производството на лекарства за употреба в гастроентерологията.

NEXIUM - първият инхибитор на протонната помпа (PPI), който е чист изомер; всички други PIT са смес от изомери (рацемати).

Съгласно общоприетата номенклатура, двойките оптични изомери са обозначени като R (rectus - от лат. "Direct", "right", обозначаващ въртене по посока на часовниковата стрелка) и S (зловещ - от лат. "Left", обозначаващ въртене обратно на часовниковата стрелка). Тези обозначения се отнасят до подреждането на химични групи около специален атом в молекулата. NEXIUM е S-стереоизомер на омепразол. Важно е, че тя е нова химична единица и, следователно, ново фармацевтично активно вещество.

След перорално приложение, NEXIUM се абсорбира в тънките черва и влиза в системното кръвообращение, транспортира се до мястото на действие - париеталната клетка на стомашната лигавица и чрез дифузия се натрупва в лумена на секреторните тубули. Тук НЕКСИУМ се трансформира в активна форма - сулфенамид, поради което става възможно да се свърже с тиоловите групи на цистеин в протонната помпа и да се инхибира Н + / К + -АТР-асе, което води до блокиране на секрецията на солна киселина в стомаха.

Механизмът на действие на НЕКСИУМ е същият като този на омепразол и други ИПП, но в сравнение с тях той осигурява по-изразен контрол на киселинното производство, отколкото се потвърждава от по-високата му клинична ефикасност (Thitiphuree S. et al., 2000).

Тъй като NEXIUM е чист изомер, той има по-добър фармакокинетичен профил в сравнение с омепразол и други PPI (Andersson T. et al., 2000). Отличителна черта на NEXIUM е по-високата му бионаличност. Метаболизмът по време на първоначалното преминаване през черния дроб и NEXIUM и друг изомер (R-изомер) се осъществява чрез две изоформи на чернодробния ензим цитохром Р450, CYP2C19 и CYP3A4. Важно е да се отбележи, че съотношението на метаболизирания CYP2C19 NEXIUM е значително по-ниско (73%) от R-изомера (98%). В допълнение, клирънсът на NEXIUM е по-нисък от този на омепразол и R изомера (Abelo A. et al., 2000; Horai Y. et al., 2001).

Фармакокинетиката на NEXIUM е по-малко податлива на индивидуални колебания в сравнение с тази на омепразол. Това положително качество на NEXIUM показва намаляване на интериндивидуалната вариабилност в контрола на киселинното производство и, следователно, повишаване на клиничната предвидимост и надеждност на фармакотерапията, използваща лекарството.

Поради подобрената фармакокинетика, антисекреторният ефект на NEXIUM е по-изразен, по-бърз и по-стабилен от този на омепразол (Rohss K. et al., 2000). По-изразеният антисекреторен ефект на NEXIUM в сравнение с други ИПП (омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол) е доказан при пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) (Rohss K. et al., 2001).

Резултатите от клиничните проучвания показват високата ефективност на NEXIUM при лечението на ГЕРБ. Според клинични проучвания, NEXIUM е по-добър от омепразол, когато се използва като начална терапия, насочена към премахване на обострянето на ерозивен рефлуксен езофагит, премахване на киселини и други симптоми на ГЕРБ (Kahrilas P.J. et al., 2000; Richter J.E., et al., 2001). Подобни данни са получени при изследване на подобен дизайн, когато се използва лансопразол като референтно лекарство (Castell D. et al., 2001). Дългосрочната поддържаща терапия след успешна начална терапия, която включва ежедневна употреба на NEXIUM при половината от дневната доза за предотвратяване на рецидиви на езофагит, е ефективна според две клинични проучвания с подобен дизайн (Johnson D.A. et al., 2001; Vakil N.B. et al., 2001).

От гледна точка на подобряването на тактиката на поддържащата терапия на ГЕРБ резултатите от клиничното изследване на ефективността на НЕКСИУМ с ендоскопски отрицателен ГЕРБ в режим на поискване са от основно значение. Симптоматичното лечение с NEXIUM „при поискване“ (половината от обичайната дневна доза - 20 mg веднъж на всеки 3 дни или по-малко) осигурява по-високо качество на живот в сравнение с пациентите в контролната група, които са получавали плацебо и имат достъп до анти-киселинни лекарства (Talley NJ et al., 2000, 2001).

По този начин, използването на НЕКСИУМ "при поискване" позволява да се осигури адекватен дългосрочен самоконтрол на симптомите на ендоскопски отрицателна ГЕРБ и може да се разглежда като алтернатива на традиционното продължително продължително приложение на ИИТ или интермитентна употреба на блокери Н2-рецептори.

Ерадикацията на H. pylori, лечението и предотвратяването на рецидиви на хеликобактер-свързаната пептична язва е много належащ и важен проблем на съвременната гастроентерология. В схемите за ликвидиране, заедно с антимикробните агенти, ИПП се използват като основни препарати.

От особен интерес е използването в такива схеми като основни средства на NEXIUM. Неговата ефективност при 7-дневни схеми на лечение срещу хеликобактерии е проучена в две рандомизирани двойно-слепи проучвания, включващи 450 пациенти с пептична язва на дванадесетопръстника при ремисия или с рецидив на заболяването (Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P., 2000). На пациентите е предписан НЕКСИУМ или омепразол 40 mg / ден, както и амоксицилин 2000 mg / ден и кларитромицин 1000 mg / ден в продължение на 7 дни. След това пациентите с рецидивираща пептична язва, които са получили лечение съгласно схемата с омепразол, са получавали монотерапия с омепразол за още 3 седмици, а пациентите, които са получавали NEXIUM, са получавали плацебо по едно и също време. Четири седмици след преустановяването на всяка терапия, честотата на ерадикация на H. pylori според дихателния тест и хистологичното изследване е 86% и 88% при пациенти с рецидивираща пептична язва, която е получила NEXIUM и омепразол, а белези на дефекта на язвата са съответно 91 и 92%. При пациенти с пептична язва в ремисия честотата на ерадикация на H. pylori е съответно 89,7% и 87,8%.

Според Ю.В. Vasilyeva et al. (2002), не е необходимо да се продължава антисекреторната терапия след прекратяване на тройна терапия с ликвидиране с NEXIUM при пациенти с пептична язва на дванадесетопръстника.

Така, тройната терапия с NEXIUM за 1 седмица допринася за ликвидирането на H. pylori при пептична язва на дванадесетопръстника в 86-90% от случаите и не изисква последваща антисекреторна терапия. Такава ефикасност на терапията надвишава праговата стойност (80%) на честотата на ликвидиране, която определя дали тази схема може да се използва като анти-Helicobacter pylori терапия от първа линия (констатация от Маастрихт Gut, 1997).

NEXIUM се понася добре и има оптимален профил на безопасност. Страничните ефекти от употребата му са редки, обикновено леки и преходни, не зависят от дозата.

Основните предимства на NEXIUM:

NEXIUM насърчава заздравяването на ерозиите при рефлуксен езофагит по-бързо и по-ефективно от омепразол;

NEXIUM осигурява по-бързо и по-устойчиво елиминиране на симптомите на ГЕРБ при по-голям брой пациенти с рефлуксен езофагит в сравнение с омепразол;

Ежедневното приложение на NEXIUM е много ефективно за предотвратяване на рецидиви на рефлуксен езофагит. Почти всички пациенти са постигнали стабилна ремисия, лекуват се добре;

NEXIUM е високо ефективен като начална терапия за лечение на ГЕРБ без езофагит;

Високата ефективност на НЕКСИУМ дава възможност за нов подход към дългосрочното симптоматично лечение на пациенти с ГЕРБ без езофагит. NEXIUM е единствената PIT, която може да се препоръча за употреба при поискване, за облекчаване на повтарящите се симптоми;

тройна терапия с използването на NEXIUM като изходно ниво за 1 седмица осигурява ерадикация на H. pylori и насърчава заздравяването на пептична язва на дванадесетопръстника без необходимост от последваща антисекреторна терапия.

Въз основа на материалите, предоставени от AstraZeneca

Инхибитор на Nexium протонната помпа

Nexium (езомепразол) е специфичен инхибитор на протонната помпа на париеталните клетки на стомашната лигавица. Е S-изомерна форма на омепразол. Кумулира се и се превръща в активно състояние в секреторните тубули, където потиска протонната помпа (ензим Н + К + -АТФаза), като по този начин развива инхибирането на секрецията на солна киселина.

Лекарството започва да действа в рамките на 60 минути след приемане на 20-40 mg езомепразол. Многократната употреба на 20 mg езомепразол през ден, веднъж дневно, се съпровожда от намаляване на стомашната секреция, дължаща се на ефекта на пентагастрин, с 90% на около 5 дни дозиране.

Дозата от 40 mg е ефективна за лечение на рефлуксен езофагит. Използва се за лечение на язви на стомашната и дуоденалната лигавица, в комбинация с подходящ антибиотик, за постигане на най-добър ефект от ерадикацията на Helicobacter pylori (90% от случаите). Като правило, при комплексното лечение на пептична язва след края на антибиотиците, няма нужда да се продължи антисекреторната монотерапия.

Клиничните проучвания показват, че при приемането на лекарството съдържанието на гастрин в кръвта се увеличава в отговор на намаляване на производството на солна киселина. Увеличаването на броя на ендокринните клетки, които произвеждат хистамин, настъпва поради увеличаване на концентрацията на гастрин в кръвта. В някои случаи се наблюдава увеличаване на честотата на поява на гранулирани кисти на стомашната лигавица при продължителна употреба на антисекреторни лекарства. Това явление се счита за физиологично в отговор на инхибиране на производството на солна киселина. Кистите са винаги доброкачествени и преходни (изчезват след края на лечението).

Омепразол е ефективен за предотвратяване образуването на пептични язви със съпътстващо лечение с нестероидни противовъзпалителни средства (дори инхибитори на циклооксигеназа - 2 селективни групи).

Нексиумът е зависим от киселина лекарство, използва се под формата на гранули, покрити с вътрешно покритие. Езомепразол се абсорбира бързо, Cmax се достига в кръвната плазма приблизително 60-120 минути след вътрешна употреба. Бионаличността след приемане на еднократна доза от 40 mg - 64% се увеличава до 90% в случай на многократна употреба. При доза от 20 mg, абсолютната бионаличност е съответно 50%, 68%.

Плазмените протеини свързват 97% от активното вещество. В същото време приемането на езомепразол и храната не променя антисекреторния ефект, но абсорбцията може да се забави.

Биометаболизмът на повечето езомепразол се проявява с участието на ензима CYP 2С19, останалата част от ензимния изомер: CYP 3A4, всички реакции се проявяват с участието на цитохром Р450. Времето на полуживот е приблизително 70 минути след втора доза езомепразол на ден. Елиминиран от тялото от бъбреците изцяло в интервала между приема на лекарството, не се натрупва в тялото, когато се приема 1 път на ден. По-малка част от езомепразол се екскретира в изпражненията. Метаболитите на лекарството не влияят на секрецията на солна киселина. По-малко от 1% езомепразол се елиминира непроменен от бъбреците. Метаболизмът на езомепразол не се променя при пациенти в напреднала възраст (71-80 години). Жените имат по-висока стойност на AUC от мъжете (30%), като изборът на доза за мъже и жени не е засегнат. Специална група пациенти са слаби метаболизатори - хора, чийто метаболизъм се дължи само на ефекта на CYP 3A4.При слаби метаболизатори AUC цифрите (средно на ден) са 100% по-високи от тези с изразена активност и изомери (екстензивни метаболизатори) - CYP 2C19 ензим. Това не засяга избора на дозировка за двете групи хора. Не са открити нарушения на метаболизма на езомепразол при пациенти с чернодробна недостатъчност. Скоростта на биотрансформация намалява само при изразени нарушения, което води до увеличаване на AUC 2 пъти. Поради това се препоръчва да се използва доза от езомепразол, равна на 20 mg дневно за такива пациенти.

Не са провеждани проучвания за идентифициране на характеристиките на метаболизма на езомепразол при пациенти с бъбречна недостатъчност. Тъй като метаболитите не се елиминират от бъбреците, не трябва да се очакват нарушения на биотрансформацията. Проучвания в юношеска възраст - влиянието на параметрите и параметрите на максималната концентрация на омепразол в кръвната плазма от 12-годишна възраст са същите като при възрастни пациенти.

Показания за употреба:

• терапия на синдрома на Золингер-Елисън,

• рефлуксен езофагит (както симптоматична терапия, така и антирецидивна терапия, както и етиологична терапия на язвената форма на рефлуксния гастрит),

• Ерадикация на Helicobacter pylori - в комплексно лечение с антибактериални лекарства за язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника,

• превантивна терапия на пептични язви при използване на НСПВС, лечение на язви, причинени от нестероидни противовъзпалителни средства.

Начин на приложение:

Nexium се използва само за вътрешна употреба, таблетките трябва да се гълтат, без да се дъвчат, с малко количество вода. При поглъщане може да поставите 1 таблетка във вода (100 ml, негазирана) и да пиете таблетката веднага след разтварянето (или след 30 минути). Други разтвори (чай, мляко) категорично не могат да се използват - може да повреди специалните таблетки с покритие. След като течността се напие, трябва допълнително да вземете 1 чаша вода, използвайте същото стъкло. В екстремни случаи, с изразено увреждане на функцията на преглъщане, нексиумът трябва да се инжектира през тръбата (назогастрална). Преди въвеждането на таблетката се разтваря във вода съгласно описания по-горе метод. Нексиумът се разтваря във вода.Поставя се 5-10 ml в спринцовка с подходящия размер за сондата и се инжектира в сондата.

Лечение на рефлуксен езофагит

При 40 mg / ден в продължение на 4 седмици, ако симптомите продължат, терапията може да бъде удължена за още 4 седмици. Като антирецидивна терапия се използва доза от 20 mg / ден. За облекчаване на симптомите при рефлуксен езофагит се използват 20 mg / ден за 4 седмици, като същевременно се запазват симптомите на заболяването, е необходимо да се изясни диагнозата. За последващ контрол можете да използвате 20 mg / ден или "при поискване". Употребата на Nexium "при поискване" не се препоръчва като превантивна терапия за лица, използващи НСПВС с повишен риск от образуване на пептична язва.

В комплексното лечение на язва на стомаха и дуоденална язва, свързана с инфекция с Helicobacter pylori или като антирецидивна терапия.

20 mg езомепразол в комбинация с амоксицилин (1000 mg) и кларитромицин (500 mg) 2 p / ден за 1 седмица.

Пациенти, на които се предписват нестероидни противовъзпалителни средства за дълго време: 20 mg 1 p / ден. При лечението на пептични язви, причинени от НСПВС, продължителността на терапията е 4-8 седмици.

С синдром на Zollinger-Ellison - 40 mg 2 p / ден. Продължителността на лечението и дозите се подбират индивидуално в зависимост от клиничната ситуация. Максимално допустимата доза за пациенти с този синдром е 80-160 mg / ден.

При чернодробна недостатъчност максимално допустимата доза езомепразол е 20 mg / ден. Не се изисква коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност, но в случай на изразено увреждане на бъбречната функция Nexium трябва да се използва с повишено внимание.

Нежелани събития:

Централна нервна система и периферна нервна система: сънливост, депресия, парестезии, агресивност, безсъние, раздразнителност, замаяност, халюцинации (особено при тежко болни пациенти).

Стомашно-чревен тракт: кандидоза, стоматит.

Кръвна и хемопоетична система: тромбоцитопения, левкопения, панцитопения, агранулоцитоза.

Черен дроб: хепатит (със и без жълтеница), енцефалопатия (в случай на тежко чернодробно заболяване в историята), чернодробна недостатъчност.

Мускулно-скелетната система: мускулна слабост, болка в ставите.

Кожа: фоточувствителност, обрив, токсична епидермална некролиза, алопеция.

Други: реакции на свръхчувствителност (спазъм на бронхите, треска, нефрит, повишено изпотяване), оток, хипонатриемия, промени в вкуса.

Противопоказания:

• възраст до 12 години (няма клинични проучвания в тази възрастова група),

• реакции на свръхчувствителност (включително бензимидазоли),

• докато приемате атазанавир.

По време на бременност:

Много малко данни за употребата на езомепразол при бременни жени, така че лекарството се предписва с повишено внимание. При клиничните експерименти не са установени ембриотоксични и тератогенни ефекти на Nexium, ефекти върху раждаемостта и бременността на бременността, както и скоростта на постнаталния период. Въпреки че не е известно за вероятността проникването на Nexium в кърмата, не се препоръчва да се предписва лекарство по време на кърмене.

Взаимодействие с други лекарства:

Ако абсорбцията на други лекарства зависи от киселинността на стомашното съдържание, тогава езомепразол може да увеличи или намали своя абсорбционен капацитет. По време на лечението с езомепразол се наблюдава намаляване на абсорбцията на итроконазол и кетоконазол. Потискането на продукцията на CYP 2C19 води до увеличаване на плазменото съдържание на тези лекарства, чийто биометаболизъм се осъществява с участието на този ензим: циталопрам, диазепам, кломипрамин, фенитоин, имипрамин. Това обикновено изисква намаляване на дозата на последната.

Когато се използва езомепразол, е необходимо да се контролират индексите на коагулацията при използване на варфарин и езомепразол.

При комбинация от езомепразол и цизаприд се наблюдава увеличение на 32% AUC и увеличение на полуживота на цизаприд (с 31%), но не се наблюдават значителни колебания в концентрацията на цизаприд в кръвта. В някои случаи е наблюдавано значително увеличение на QT интервала, но в комбинация с езомепразол не е установено прогресиране на повишението на интервала. Комбинация с атазанавир, ритонавир, намаляване на активността на антивирусни лекарства, дори и с увеличаване на дозата им.

Тъй като активното вещество Nexium се метаболизира от ензимите CYP 3A4 и CYP 2C19, комбинираното приложение на езомепразол и кларитромицин, който е инхибитор на ензимната активност на CYP 3A4, повишава AUC на нексиума. В този случай не се налага коригиране на дозата на езомепразол.

Комбинираната употреба на вориконазол и езомепразол увеличава експозицията на последния до повече от 2 пъти (не се изисква корекция на дозата на нексиум).

предозиране:

Много малко данни за случаи на предозиране на езомепразол. Известно е, че употребата на Nexium в доза от 80 mg не предизвиква никакви изразени токсични ефекти. След използване на лекарството в доза от 280 мг, има обща слабост, признаци на нарушения на стомашно-чревния тракт. Езомепразол няма специфичен антидот. Хемодиализата е неефективна, тъй като лекарството се свързва предимно с плазмените протеини. В случай на симптоми на предозиране се провежда поддържаща и симптоматична терапия.

Форма за освобождаване на лекарства:

Таблетки от 20, 40 mg, 7 броя в блистер, в картонена кутия с 1, 2 или 4 блистера. Таблетките са светло розови, двойно изпъкнали, продълговати по форма, от едната страна са гравирани "20 mG" (за таблетки от 20 mg) или "40 mG" (за таблетки от 40 mg), а от другата страна е гравирано "A / EH".

Условия за съхранение:

На място, което не е достъпно за деца. Температура - не по-висока от 30 ° С.

Съставки:

Активна съставка: езомепразол (под формата на натриев трихидрат).

Спомагателни компоненти: червено-кафяв железен диоксид (Е 172), магнезиев стеарат, глицерол моностеарат 40-55, жълт железен оксид (Е172), полисорбат 80, макрогол 6000, метакрилова съполимер етил етил акрилатна киселина, захар, хидроксипропилцелулоза, натриев стеарил фумарат, триетил цитрат, микрокристална целулоза, титанов диоксид (Е171), хипромелоза, талк, кросповидон, синтетичен парафин.

В допълнение:

Приемането на Nexium допринася за маскиране на признаци на злокачествени заболявания на стомаха, така че е необходимо да се изключи неоплазма преди да се предпише езомепразол (особено при загуба на тегло, дисфагия, чревно кървене - мелена или хематема, гадене). Пациентите, които приемат лекарството за повече от 1 година, трябва да бъдат под наблюдението на медицинския персонал. Необходимо е да се информират пациентите, приемащи Нексиум „при поискване“, че ако се появят нови симптоми, те трябва да бъдат докладвани на лекуващия лекар. Лекарството не се предписва за непоносимост (наследствена природа) на фруктоза или в нарушение на абсорбцията на глюкоза (галактоза), или в случаи на липса на изомалтоза-захароза.

Приемането на Nexium не влияе върху способността за управление на превозни средства или при работа със сложни механизми.

Статии по тази тема:

Включване на Nexium в лечението на пептична язва Антисекреторна терапия. Изборът на най-добрите средства. Тактика на лечение на заболявания на хранопровода Лечение на НСПВС - гастропатия.Използване на лекарството Нексиум за лечение на стомашно-чревния тракт - кървене Всички материали на лекарството "Нексиум"

Не намерихте информацията, от която се нуждаете?
Още по-пълни инструкции за лекарството "Nexium" можете да намерите тук:

Уважаеми лекари!

Ако имате опит в предписването на това лекарство на пациентите си - споделете резултата (оставете коментар)! Дали това лекарство помага на пациента, дали по време на лечението се появяват някакви странични ефекти? Вашият опит ще бъде от интерес както за вашите колеги, така и за пациентите.

Скъпи пациенти!

Ако Ви е било предписано това лекарство и сте били на курс на лечение, кажете ни дали е било ефективно (помогна ли е), имали ли сте някакви странични ефекти, които сте харесали или не харесвали. Хиляди хора търсят в интернет за прегледи на различни лекарства. Но само няколко ги оставиха. Ако лично не оставите коментар по тази тема - останалото няма да има за четене.

За киселини

09/23/2018 администратор Коментари Няма коментари

ИНСТРУКЦИИ
относно употребата на лекарството
за медицинска употреба

Регистрационен номер:

Международно непатентно име:

Форма за дозиране:

покрити таблетки

структура

Една таблетка от 20 mg съдържа:
Активна съставка: 22.30 mg езомепразол магнезиев трихидрат, което съответства на 20 mg езомепразол.
Помощни вещества: глицерил моностеарат 40-55 1,70 mg, хипролоза 8,10 mg, хипромелоза 17,00 mg, железен багрилен червен оксид (E172) 0,06 mg, желязо оцветител жълт (E ​​172) 0,02 mg, магнезий 1.20 mg стеарат, метакрилова и етакрилова киселини - съполимер (1: 1) 35.00 mg, микрокристална целулоза 273.00 mg, парафин 0.20 mg, макрогол 3.00 mg, полисорбат 80 0.62 mg, кросповидон. 5.70 mg, натриев стеарил фумарат 0.57 mg, сферични гранули със захароза (захар, сферични гранули) (размер 0.250-0.355 mm) 28.00 mg, титанов диоксид (Е 171) 2.90 mg, талк 14.00 mg, триетил цитрат 10.00 mg.
Една таблетка от 40 mg съдържа:
Активна съставка: 44.50 mg езомепразол магнезиев трихидрат, което съответства на 40 mg езомепразол.
Помощни вещества: глицерил моностеарат 40-55 2,30 mg, хипролоза 11,00 mg, хипромелоза 26,00 mg, железен багрилен червен оксид (E172) 0,45 mg, магнезиев стеарат 1,70 mg, съполимер на метакрилова киселина и етакрилова киселина ( 1: 1) 46,00 mg, микрокристална целулоза 389,00 mg, парафин 0,30 mg, макрогол 4,30 mg, полисорбат 80,1,10 mg, кросповидон 8,10 mg, натриев фумарат 0,81 mg, захароза сферични гранули (захар, сферични гранули) (размер 0.250-0.355 mm) 30.00 mg, титанов диоксид (Е 171) 3.80 mg, талк 20.00 mg, триетил цитрат 14.00 mg.

описание

Таблетки от 20 mg: продълговати двойно изпъкнали таблетки от светлорозов цвят в капак, от една страна гравиране на 20 mG, от друга страна -

Таблетки 40 mg: продълговати двойно изпъкнали таблетки с розов цвят в черупката, от една страна гравиране на 40 mG, от друга страна - Цвят на фрактурата бял с жълти петна (като крупа).

Фармакотерапевтична група:

жлези на понижаване на секрецията на стомаха - инхибитор на протонната помпа

Код ATX: A02BC05

Фармакологични свойства

фармакодинамика
Езомепразол е S-изомер на омепразол и намалява отделянето на солна киселина в стомаха чрез специфично инхибиране на протонната помпа в париеталните клетки на стомаха. S- и R-изомер на омепразол имат сходна фармакодинамична активност.
Механизъм на действие
Езомепразол е слаба база, която става активна в силно киселата среда на секреторните тубули на париеталните клетки на стомашната лигавица и инхибира протонната помпа, настъпва ензим Н + / К + - АТФаза и инхибиране на базалната и стимулирана секреция на солна киселина.
Ефект върху секрецията на солна киселина в стомаха.
Ефектът на езомепразол се развива в рамките на 1 час след перорално приложение на 20 mg или 40 mg. При дневен прием на лекарството за 5 дни при доза от 20 mg веднъж дневно, средната максимална концентрация на солна киселина след стимулиране с пентагастрин се намалява с 90% (при измерване на концентрацията на киселина 6-7 часа след приема на лекарството на 5-ия ден от лечението).
При пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) и наличието на клинични симптоми след 5 дни ежедневно перорално приложение на езомепразол в доза от 20 mg или 40 mg, интрагастралното рН над 4 се поддържа средно 13 и 17 часа от 24 часа. Докато приемат езомепразол в доза от 20 mg на ден, интрагастралната стойност на рН над 4 се поддържа най-малко 8, 12 и 16 часа съответно при 76%, 54% и 24% от пациентите. За 40 mg езомепразол това съотношение е съответно 97%, 92% и 56%.
Установена е корелация между концентрацията на лекарството в плазмата и инхибирането на секрецията на солна киселина (параметърът AUC е използван за оценка на концентрацията (площта под кривата концентрация-време)).
Терапевтичният ефект се постига чрез инхибиране на секрецията на солна киселина. Когато Nexium се приема в доза от 40 mg, заздравяването на рефлукс езофагит настъпва при приблизително 78% от пациентите след 4-седмично лечение и при 93% от пациентите след 8-седмична терапия.
Лечението с Nexium в доза от 20 mg 2 пъти дневно в комбинация с подходящи антибиотици за една седмица води до успешно ликвидиране на Helicobacter pylori при приблизително 90% от пациентите.
Пациентите с неусложнена пептична язва след едноседмичен курс на ерадикация не изискват последваща монотерапия с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, за да лекуват язвата и да елиминират симптомите.
Ефективността на Nexium при кървене от пептични язви е показана в проучване на пациенти с кървене от пептични язви, потвърдено ендоскопски.
Други ефекти, свързани с инхибиране на секрецията на солна киселина.
По време на лечението с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, концентрацията на гастрин в плазмата се увеличава в резултат на намаляване на киселинната секреция. Поради намаляване на секрецията на солна киселина, концентрацията на хромогранин А (CgA) се увеличава. Увеличаването на концентрацията на CgA може да повлияе на резултатите от изследванията за идентифициране на невроендокринни тумори. За да се предотврати този ефект, терапията с инхибитори на протонната помпа трябва да бъде суспендирана 5-14 дни преди изследването на концентрацията на CgA. Ако през това време концентрацията на CgA не се върне към нормалното, изследването трябва да се повтори.
При деца и възрастни пациенти, които приемат езомепразол дълго време, се наблюдава повишаване на броя на ентерохромафиноподобните клетки, вероятно поради повишаване на плазмената концентрация на гастрин. Това явление няма клинично значение.
При пациенти, приемащи лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези за дълъг период от време, по-често се отбелязва образуването на жлезисти кисти в стомаха. Тези явления се дължат на физиологични промени в резултат на подчертано инхибиране на секрецията на солна киселина. Кистите са доброкачествени и развити обратно.
Използването на лекарства, които потискат секрецията на солна киселина в стомаха, включително инхибитори на протонната помпа, е придружено от увеличаване на съдържанието в стомаха на микробната флора, която обикновено присъства в стомашно-чревния тракт. Използването на инхибитори на протонната помпа може да доведе до леко повишаване на риска от инфекциозни заболявания на стомашно-чревния тракт, причинени от бактерии от рода Salmonella spp. и Campylobacter spp. и, при хоспитализирани пациенти, вероятно Clostridium difficile.
В две сравнителни проучвания с ранитидин Nexium показва по-добра ефикасност при лечението на стомашни язви при пациенти, които получават нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2).
В две проучвания Nexium показва висока ефективност при профилактика на стомашни и дуоденални язви при пациенти, които получават НСПВС (възрастова група над 60 години и / или с пептична язва в историята), включително селективни инхибитори на СОХ-2.

Фармакокинетика
Абсорбция и разпределение. Езомепразол е нестабилен в кисела среда, поради което за орално приложение се използват таблетки, съдържащи гранулите на лекарството, чиято обвивка е устойчива на действието на стомашния сок. In vivo, само малка част от езомепразол се превръща в R-изомера. Лекарството се абсорбира бързо: максималната плазмена концентрация се достига след 1-2 часа след приложението. Абсолютната бионаличност на езомепразол след еднократна доза от 40 mg е 64% и се увеличава до 89% на фона на дневния прием веднъж дневно. За доза от 20 mg езомепразол, тези цифри са съответно 50% и 68%. Обемът на разпределение при равновесна концентрация при здрави хора е приблизително 0,22 l / kg телесно тегло. Езомепразол е 97% свързан с плазмените протеини.
Храненето забавя и намалява абсорбцията на езомепразол в стомаха, но това не оказва значителен ефект върху ефективността на инхибирането на секрецията на солна киселина.
Метаболизъм и екскреция. Езомепразол се метаболизира от системата на цитохром Р450. Основната част се метаболизира с участието на специфичния полиморфен изоензим CYP2C19, образувайки по този начин хидроксилирани и дезметилирани метаболити на езомепразол. Метаболизмът на останалата част се извършва от CYP3A4 изоензим; това произвежда сулфозно производно на езомепразол, което е основният метаболит, който се определя в плазмата.
Параметрите по-долу отразяват основно характера на фармакокинетиката при пациенти с повишена активност на CYP2C19 изоензима.
Общият клирънс е приблизително 17 l / h след еднократна доза от лекарството и 9 l / h - след многократни дози. Времето на полуживот е 1,3 часа при систематичен прием веднъж дневно. Площта под кривата концентрация-време (AUC) се увеличава при многократно приложение на езомепразол. Дозозависимото повишение на AUC при многократно приложение на езомепразол е нелинейно, което е следствие от намаляване на метаболизма по време на първото преминаване през черния дроб, както и намаляване на системния клирънс, вероятно причинено от инхибиране на CYP2C19 изоензима от езомепразол и / или негови сулфонирани. При дневен прием веднъж дневно, езомепразол се екскретира напълно от кръвната плазма в интервала между дозите и не се натрупва.
Основните метаболити на езомепразол не повлияват секрецията на стомашна киселина. При перорално приложение до 80% от дозата се екскретира под формата на метаболити в урината, а останалата част се екскретира в изпражненията. По-малко от 1% от непроменения езомепразол се открива в урината.
Характеристики на фармакокинетиката при някои групи пациенти.
Приблизително 2,9 ± 1,5% от популацията има намалена CYP2C19 изоензимна активност. При такива пациенти метаболизмът на езомепразол се извършва главно в резултат на действието на CYP3A4. При системно приемане на 40 mg езомепразол веднъж дневно, средната стойност на AUC е 100% по-висока от стойността на този параметър при пациенти с повишена активност на CYP2C19 изоензима. Средните стойности на максималните плазмени концентрации при пациенти с намалена изоензимна активност се увеличават с приблизително 60%. Тези характеристики не засягат дозата и начина на приложение на езомепразол. При пациенти в напреднала възраст (71-80 години), метаболизмът на езомепразол не претърпява значителни промени.
След еднократна доза от 40 mg езомепразол, средната стойност на AUC при жените е с 30% по-висока, отколкото при мъжете. При дневен прием на лекарството веднъж дневно не се наблюдават разлики във фармакокинетиката при мъже и жени. Тези характеристики не засягат дозата и начина на приложение на езомепразол.
При пациенти с лека и умерена чернодробна недостатъчност, метаболизмът на езомепразол може да бъде нарушен. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, метаболитната скорост е намалена, което води до увеличаване на AUC стойността на езомепразол с 2 пъти.
Не е провеждано проучване на фармакокинетиката при пациенти с бъбречна недостатъчност. Тъй като не самият езомепразол, но неговите метаболити се елиминират през бъбреците, може да се предположи, че метаболизмът на езомепразол не се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност.
При деца на възраст 12-18 години след многократно приложение на 20 mg и 40 mg езомепразол, стойността на AUC и времето за достигане на максималната плазмена концентрация (tmax) са подобни на стойностите на AUC и tmax при възрастни.

свидетелство

Гастроезофагеална рефлуксна болест:
- лечение на ерозивен рефлуксен езофагит
- дългосрочно поддържащо лечение след заздравяване на ерозивен рефлуксен езофагит за предотвратяване на рецидив
- симптоматично лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест
Пептична язва и язва на дванадесетопръстника
Като част от комбинираната терапия:
- лечение на язва на дванадесетопръстника, свързана с Helicobacter pylori
- предотвратяване на рецидиви на пептични язви, свързани с Helicobacter pylori
Продължителна терапия за подтискане на киселини при пациенти, които са претърпели кървене от пептични язви (след интравенозно приложение на лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, за да се предотврати рецидив).
Пациенти за дълго време, приемащи НСПВС:
- заздравяването на стомашни язви, свързани с приема на НСПВС
- превенция на стомашни и дуоденални язви, свързани с приема на НСПВС при пациенти в риск
Zollinger-Ellison синдром или други състояния, характеризиращи се с патологична хиперсекреция на стомашните жлези, включително идиопатична хиперсекреция.

Противопоказания

Свръхчувствителност към езомепразол, заместени бензимидазоли или други съставки, съставляващи лекарството.
Наследствена непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или дефицит на сукраза-изомалтаза.
Деца под 12-годишна възраст (поради липса на данни за ефикасността и безопасността на лекарството в тази група пациенти) и деца над 12-годишна възраст, за други показания, с изключение на гастроезофагеална рефлуксна болест.
Езомепразол не трябва да се приема едновременно с атазанавир и нелфинавир (вж. Точка "Взаимодействие с други лекарства и други видове лекарствени взаимодействия").
С грижа - тежка бъбречна недостатъчност (опитът с употребата е ограничен).

Бременност и кърмене

Понастоящем няма достатъчно данни за употребата на Nexium по време на бременност. Резултатите от епидемиологичните проучвания на омепразол, който е рацемична смес, не показват фетотоксичен ефект или нарушено развитие на плода.
С въвеждането на езомепразол животни не се установява никакво пряко или косвено отрицателно въздействие върху развитието на ембриона или плода. Въвеждането на рацемичната смес на лекарството също не оказва отрицателно въздействие върху животните по време на бременност, раждане, както и по време на постнаталното развитие.
Необходимо е да се назначи лекарство на бременни жени само в този случай, когато очакваното предимство за майката надвишава възможния риск за плода.
Не е известно дали езомепразол се екскретира в кърмата, поради което нексиум не трябва да се прилага по време на кърмене.

Дозировка и приложение

Вътре. Таблетката трябва да се поглъща цяла с течност. Таблетките не могат да се дъвчат или смачкват.
При пациенти с трудности при преглъщане, таблетките могат да се разтворят в половин чаша негазирана вода (други течности не трябва да се използват, тъй като защитната обвивка от микрогранули може да се разтвори), като се разбърква, докато таблетката се разпадне, след което микрогранулите трябва да се изпият веднага или в рамките на 30 минути, след което отново напълнете чашата наполовина с вода, разбъркайте остатъка и изпийте. Не дъвчете и не смачквайте микрогранулите.
При пациенти, които не могат да преглъщат, таблетките трябва да се разтворят в негазирана вода и да се подават през назогастрална тръба. Важно е избраната спринцовка и сонда да са подходящи за тази процедура. Инструкции за приготвяне и приложение на лекарството през назогастрална сонда са дадени в раздела "Назогастрична инжекция".

Възрастни и деца от 12 години
Гастроезофагеална рефлуксна болест
Лечение на ерозивен рефлуксен езофагит: 40 mg веднъж дневно в продължение на 4 седмици.
Препоръчва се допълнителен 4-седмичен курс на лечение в случаите, когато след първия курс не се наблюдава заздравяване на езофагит или симптомите продължават.
Продължително поддържащо лечение след заздравяване на ерозивен рефлуксен езофагит за предотвратяване на рецидив: 20 mg веднъж дневно.
Симптоматично лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест: 20 mg веднъж дневно - при пациенти без езофагит. Ако след 4 седмици лечение симптомите не изчезнат, трябва да се извърши допълнително изследване на пациента. След отстраняване на симптомите е възможно да се премине в режим на прием на лекарството "ако е необходимо", т.е. Приемайте Nexium в доза от 20 mg веднъж дневно, когато симптомите се появят отново. За пациенти, приемащи НСПВС и които са изложени на риск от развитие на язва на стомаха или язва на дванадесетопръстника, не се препоръчва лечение с "ако е необходимо".

Възрастни
Пептична язва и язва на дванадесетопръстника
Като част от комбинираната терапия за ерадикация с Helicobacter pylori:
- Лечение на язви на дванадесетопръстника, свързани с Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, амоксицилин 1 g и кларитромицин 500 mg. Всички лекарства се приемат два пъти дневно в продължение на 1 седмица.
- предотвратяване на рецидиви на пептични язви, свързани с Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, амоксицилин 1 g и кларитромицин 500 mg. Всички лекарства се приемат два пъти дневно в продължение на 1 седмица.
Продължителна терапия за подтискане на киселини при пациенти, които са претърпели кървене от пептични язви (след интравенозно приложение на лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, за да се предотврати рецидив)
Nexium 40 mg 1 път дневно в продължение на 4 седмици след края на интравенозната терапия с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези.
Пациенти за дълго време, приемащи НСПВС:
- заздравяване на стомашни язви, свързани с приема на НСПВС: Nexium 20 mg или 40 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението е 4-8 седмици.
- превенция на стомашни и дуоденални язви, свързани с приема на НСПВС: Nexium 20 mg или 40 mg веднъж дневно.
Състояния, свързани с патологична хиперсекреция на стомашните жлези, включително синдром на Zollinger-Ellison и идиопатична хиперсекреция:
Препоръчителната начална доза е Nexium 40 mg два пъти дневно. В бъдеще дозата се избира индивидуално, продължителността на лечението се определя от клиничната картина на заболяването. Има опит с употребата на лекарството в дози до 120 mg 2 пъти дневно.
Бъбречна недостатъчност: не се налага корекция на дозата. Опитът с Nexium при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност обаче е ограничен; поради това трябва да се подхожда с повишено внимание при предписването на такива пациенти (вж. раздел Фармакокинетика).
Чернодробна недостатъчност: при лека и умерена чернодробна недостатъчност не се налага корекция на дозата. При пациенти с тежко чернодробно увреждане максималната дневна доза не трябва да надвишава 20 mg.
Пациенти в напреднала възраст: не се налага корекция на дозата.

Приложение на назогастралната тръба

    Когато се предписва лекарството през назогастрална тръба

  • Поставете хапчето в спринцовката и напълнете спринцовката с 25 ml вода и приблизително 5 ml въздух. Някои проби могат да изискват разреждане на лекарството в 50 ml питейна вода, за да се предотврати запушването на пелетите от сондата с таблетни пелети.
  • Разклатете веднага спринцовката за около две минути, за да се разтвори таблетката.
  • Дръжте върха на спринцовката и се уверете, че върхът не е запушен.
  • Поставете върха на спринцовката в сондата, като продължите да го държите нагоре.
  • Разклатете спринцовката и я наклонете надолу. Незабавно въведете 5-10 ml от разтвореното лекарство в сондата. След поставяне, върнете спринцовката в предишното му положение и разклатете (спринцовката трябва да се държи на върха, за да се избегне запушване на върха).
  • Завъртете върха на спринцовката надолу и инжектирайте 5-10 ml от лекарството в сондата. Повторете тази операция, докато спринцовката е празна.
  • В случай на остатъка от лекарството под формата на утайка в спринцовката, напълнете спринцовката с 25 ml вода и 5 ml въздух и повторете операциите, описани в точка 5.6. За тази цел някои сонди могат да изискват 50 ml питейна вода.
  • Странични ефекти

    По-долу са посочени страничните ефекти, които не зависят от режима на дозиране на лекарството, отбелязани по време на употребата на Nexium, както по време на клинични проучвания, така и в постмаркетингови проучвания.
    Честотата на страничните ефекти се дава под формата на следната градация: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100,

    Инхибитор на Nexium протонната помпа

    Езомепразол е S-изомер на омепразол и намалява отделянето на солна киселина в стомаха чрез специфично инхибиране на протонната помпа в париеталните клетки на стомаха. S- и R-изомер на омепразол имат сходна фармакодинамична активност.

    Езомепразол е слаба база, която става активна в силно киселата среда на секреторните тубули на париеталните клетки на стомашната лигавица и инхибира протонната помпа, настъпва ензим Н + / К + - АТФаза и инхибиране на базалната и стимулирана секреция на солна киселина.

    Ефект върху секрецията на солна киселина в стомаха

    Ефектът на езомепразол се развива в рамките на 1 час след перорално приложение на 20 mg или 40 mg. При дневен прием на лекарството за 5 дни при доза от 20 mg веднъж дневно, средната максимална концентрация на солна киселина след стимулиране с пентагастрин се намалява с 90% (при измерване на концентрацията на киселина 6-7 часа след приема на лекарството на 5-ия ден от лечението). При пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) и наличието на клинични симптоми след 5 дни ежедневно перорално приложение на езомепразол в доза от 20 mg или 40 mg, интрагастралното рН над 4 се поддържа средно 13 и 17 часа от 24 часа. Докато приемат езомепразол в доза от 20 mg дневно, интрагастралната стойност на рН над 4 се поддържа най-малко 8, 12 и 16 часа съответно при 76%, 54% и 24% от пациентите. За 40 mg езомепразол това съотношение е съответно 97%, 92% и 56%.

    Установена е корелация между концентрацията на лекарството в плазмата и инхибирането на секрецията на солна киселина (параметърът AUC е използван за оценка на концентрацията (площта под кривата концентрация-време)).

    Терапевтичният ефект се постига чрез инхибиране на секрецията на солна киселина. Когато Nexium се приема в доза от 40 mg, заздравяването на рефлукс езофагит настъпва при приблизително 78% от пациентите след 4-седмично лечение и при 93% от пациентите след 8-седмична терапия.

    Лечението с Nexium в доза от 20 mg 2 пъти дневно в комбинация с подходящи антибиотици за една седмица води до успешно ликвидиране на Helicobacter pylori при приблизително 90% от пациентите.

    Пациентите с неусложнена пептична язва след едноседмичен курс на ерадикация не изискват последваща монотерапия с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, за да лекуват язвата и да елиминират симптомите.

    Ефективността на Nexium при кървене от пептични язви е показана в проучване на пациенти с кървене от пептични язви, потвърдено ендоскопски.

    Други ефекти, свързани с инхибиране на секрецията на солна киселина. По време на лечението с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, концентрацията на гастрин в плазмата се увеличава в резултат на намаляване на киселинната секреция. Поради намаляване на секрецията на солна киселина, концентрацията на хромогранин А (CgA) се увеличава. Увеличаването на концентрацията на CgA може да повлияе на резултатите от изследванията за идентифициране на невроендокринни тумори. За да се предотврати този ефект, терапията с инхибитори на протонната помпа трябва да бъде суспендирана 5-14 дни преди изследването на концентрацията на CgA. Ако през това време концентрацията на CgA не се върне към нормалното, изследването трябва да се повтори.

    При деца и възрастни пациенти, които приемат езомепразол дълго време, се наблюдава повишаване на броя на ентерохромафиноподобните клетки, вероятно поради повишаване на плазмената концентрация на гастрин. Това явление няма клинично значение.

    При пациенти, приемащи лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези за дълъг период от време, по-често се отбелязва образуването на жлезисти кисти в стомаха. Тези явления се дължат на физиологични промени в резултат на подчертано инхибиране на секрецията на солна киселина. Кистите са доброкачествени и развити обратно.

    Използването на лекарства, които потискат секрецията на солна киселина в стомаха, включително инхибитори на протонната помпа, е придружено от увеличаване на съдържанието в стомаха на микробната флора, която обикновено присъства в стомашно-чревния тракт. Използването на инхибитори на протонната помпа може да доведе до леко повишаване на риска от инфекциозни заболявания на стомашно-чревния тракт, причинени от бактерии от рода Salmonella spp. и Campylobacter spp. и, при хоспитализирани пациенти, вероятно Clostridium difficile.

    В две сравнителни проучвания с ранитидин Nexium показва по-добра ефикасност при лечението на стомашни язви при пациенти, които получават нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2). В две проучвания Nexium показва висока ефективност при профилактика на стомашни и дуоденални язви при пациенти, които получават НСПВС (възрастова група над 60 години и / или с пептична язва в историята), включително селективни инхибитори на СОХ-2.

    Фармакокинетика

    Абсорбция и разпределение

    Езомепразол е нестабилен в кисела среда, поради което за орално приложение се използват таблетки, съдържащи гранулите на лекарството, чиято обвивка е устойчива на действието на стомашния сок. In vivo, само малка част от езомепразол се превръща в R-изомера. Лекарството се абсорбира бързо: максималната плазмена концентрация се достига след 1-2 часа след приложението. Абсолютната бионаличност на езомепразол след еднократна доза от 40 mg е 64% и се увеличава до 89% на фона на дневния прием веднъж дневно. За доза от 20 mg езомепразол, тези цифри са съответно 50% и 68%. Обемът на разпределение при равновесна концентрация при здрави хора е приблизително 0,22 l / kg телесно тегло. Езомепразол е 97% свързан с плазмените протеини.

    Храненето забавя и намалява абсорбцията на езомепразол в стомаха, но това не оказва значителен ефект върху ефективността на инхибирането на секрецията на солна киселина.

    Метаболизъм и екскреция

    Езомепразол се метаболизира от системата на цитохром Р450. Основната част се метаболизира с участието на специфичния полиморфен изоензим SUR2C19 с образуването на хидроксилирани и дезметилирани метаболити на езомепразол. Метаболизмът на останалата част се извършва от CYP3A4 изоензим; това произвежда сулфозно производно на езомепразол, което е основният метаболит, който се определя в плазмата.

    Параметрите по-долу отразяват основно характера на фармакокинетиката при пациенти с повишена активност на CYP2C19 изоензима. Общият клирънс е приблизително 17 l / h след еднократна доза от лекарството и 9 l / h - след многократни дози. Времето на полуживот е 1,3 часа при систематичен прием веднъж дневно. Площта под кривата концентрация-време (AUC) се увеличава при многократно приложение на езомепразол. Дозозависимото повишение на AUC при многократно приложение на езомепразол е нелинейно, което е следствие от намаляване на метаболизма по време на първото преминаване през черния дроб, както и намаляване на системния клирънс, вероятно причинено от инхибиране на CYP2C19 изоензима от езомепразол и / или негови сулфонирани. При дневен прием веднъж дневно, езомепразол се екскретира напълно от кръвната плазма в интервала между дозите и не се натрупва.

    Основните метаболити на езомепразол не повлияват секрецията на стомашна киселина. При перорално приложение до 80% от дозата се екскретира под формата на метаболити в урината, а останалата част се екскретира в изпражненията. По-малко от 1% от непроменения езомепразол се открива в урината.

    Характеристики на фармакокинетиката при някои групи пациенти.

    Приблизително 2,9 ± 1,5% от популацията има намалена CYP2C19 изоензимна активност. При такива пациенти метаболизмът на езомепразол се извършва главно в резултат на действието на CYP3A4. При системно приемане на 40 mg езомепразол веднъж дневно, средната стойност на AUC е 100% по-висока от стойността на този параметър при пациенти с повишена активност на CYP2C19 изоензима. Средните стойности на максималните плазмени концентрации при пациенти с намалена изоензимна активност се увеличават с приблизително 60%. Тези характеристики не засягат дозата и начина на приложение на езомепразол. При пациенти в напреднала възраст (71-80 години), метаболизмът на езомепразол не претърпява значителни промени.

    След еднократна доза от 40 mg езомепразол, средната стойност на AUC при жените е с 30% по-висока, отколкото при мъжете. При дневен прием на лекарството веднъж дневно не се наблюдават разлики във фармакокинетиката при мъже и жени. Тези характеристики не засягат дозата и начина на приложение на езомепразол. При пациенти с лека и умерена чернодробна недостатъчност, метаболизмът на езомепразол може да бъде нарушен. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, метаболитната скорост е намалена, което води до увеличаване на AUC стойността на езомепразол с 2 пъти.

    Не е провеждано проучване на фармакокинетиката при пациенти с бъбречна недостатъчност. Тъй като не самият езомепразол, но неговите метаболити се елиминират през бъбреците, може да се предположи, че метаболизмът на езомепразол не се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност.

    При деца на възраст 12-18 години след многократно приложение на 20 mg и 40 mg езомепразол стойността на AUC и TCмакс кръвната плазма е подобна на стойностите на AUC и TCмакс при възрастни.

    Форма, състав и опаковка за освобождаване

    Таблетките с розово покритие, продълговати, двойно изпъкнали, гравирани с 40 mG от едната страна и A / EI под формата на фракция от другата; на прекъсване - бял цвят с жълти импрегнации (като крупа).

    Помощни вещества: глицерил моностеарат 40-55 - 2,3 mg, хипролоза - 11 mg, хипромелоза - 26 mg, железен багрилен червен оксид (E172) - 450 µg, магнезиев стеарат - 1,7 mg, съполимер на метакрилова киселина и етакрилова киселина (1: 1) - 46 mg, микрокристална целулоза - 389 mg, парафин - 300 µg, макрогол - 4.3 mg, полисорбат 80 - 1.1 mg, кросповидон - 8.1 mg, натриев фумарат - 810 µg, сфероидни гранули със захароза (захар, сферични гранули) (размер 0.250-0.355 mm) - 30 mg, титанов диоксид (E171) - 3,8 mg, талк - 20 mg, триетил цитрат - 14 mg.

    7 броя - алуминиеви блистери (1) - картонени опаковки.
    7 броя - алуминиеви блистери (2) - картонени опаковки.
    7 броя - алуминиеви блистери (4) - картонени опаковки.

    Режим на дозиране

    Вътре. Таблетката трябва да се поглъща цяла с течност. Таблетките не могат да се дъвчат или смачкват.

    При пациенти с трудности при преглъщане, таблетките могат да се разтворят в половин чаша негазирана вода (други течности не трябва да се използват, тъй като защитната обвивка от микрогранули може да се разтвори), като се разбърква, докато таблетката се разпадне, след което микрогранулите трябва да се изпият веднага или в рамките на 30 минути, след което отново напълнете чашата наполовина с вода, разбъркайте остатъка и изпийте. Не дъвчете и не смачквайте микрогранулите.

    При пациенти, които не могат да преглъщат, таблетките трябва да се разтворят в негазирана вода и да се подават през назогастрална тръба. Важно е избраната спринцовка и сонда да са подходящи за тази процедура. Инструкции за приготвяне и приложение на лекарството през назогастрална сонда са дадени в раздела "Назогастрична инжекция".

    Възрастни и деца от 12 години

    Гастроезофагеална рефлуксна болест

    Лечение на ерозивен рефлуксен езофагит: 40 mg веднъж дневно в продължение на 4 седмици.

    Препоръчва се допълнителен 4-седмичен курс на лечение в случаите, когато след първия курс не се наблюдава заздравяване на езофагит или симптомите продължават.

    Продължително поддържащо лечение след заздравяване на ерозивен рефлуксен езофагит за предотвратяване на рецидив: 20 mg веднъж дневно.

    Симптоматично лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест: 20 mg веднъж дневно - при пациенти без езофагит. Ако след 4 седмици лечение симптомите не изчезнат, трябва да се извърши допълнително изследване на пациента. След отстраняване на симптомите е възможно да се премине в режим на прием на лекарството "ако е необходимо", т.е. Приемайте Nexium в доза от 20 mg веднъж дневно, когато симптомите се появят отново. За пациенти, приемащи НСПВС и които са изложени на риск от развитие на язва на стомаха или язва на дванадесетопръстника, не се препоръчва лечение с "ако е необходимо".

    Пептична язва и язва на дванадесетопръстника

    Като част от комбинираната терапия за ерадикация на Helicobacter pylori:

    - лечение на язви на дванадесетопръстника, свързани с Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, амоксицилин 1 g и кларитромицин 500 mg. Всички лекарства се приемат два пъти дневно в продължение на 1 седмица.

    - предотвратяване на рецидиви на пептични язви, свързани с Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, амоксицилин 1 g кларитромицин 500 mg. Всички лекарства се приемат два пъти дневно в продължение на 1 седмица.

    Продължителна терапия за подтискане на киселини при пациенти, които са претърпели кървене от пептични язви (след интравенозно приложение на лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, за да се предотврати рецидив)

    Nexium 40 mg 1 път дневно в продължение на 4 седмици след края на интравенозната терапия с лекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези.

    Пациенти за дълго време, приемащи НСПВС:

    - лечение на стомашни язви, свързани с приема на НСПВС: Nexium 20 mg или 40 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението е 4-8 седмици.

    - предотвратяване на язва на стомаха и дванадесетопръстника, свързани с приема на НСПВС: Nexium 20 mg или 40 mg веднъж дневно.

    Състояния, свързани с патологична хиперсекреция на стомашните жлези, включително синдром на Zollinger-Ellison и идиопатична хиперсекреция:

    Препоръчителната начална доза е Nexium 40 mg два пъти дневно. В бъдеще дозата се избира индивидуално, продължителността на лечението се определя от клиничната картина на заболяването. Има опит с употребата на лекарството в дози до 120 mg 2 пъти дневно.

    Бъбречна недостатъчност: не се налага корекция на дозата. Опитът с Nexium при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност обаче е ограничен; поради това трябва да се подхожда с повишено внимание при предписването на такива пациенти (вж. раздел Фармакокинетика).

    Чернодробна недостатъчност: при лека и умерена чернодробна недостатъчност не се налага корекция на дозата. При пациенти с тежко чернодробно увреждане максималната дневна доза не трябва да надвишава 20 mg.

    Пациенти в напреднала възраст: не се налага корекция на дозата.

    Приложение на назогастралната тръба

    Когато се предписва лекарството през назогастрална тръба

    1. Поставете хапче в спринцовката и напълнете спринцовката с 25 ml вода и приблизително 5 ml въздух. Някои проби могат да изискват разреждане на лекарството в 50 ml питейна вода, за да се предотврати запушването на пелетите от сондата с таблетни пелети.

    2. Незабавно разклатете спринцовката за около две минути, за да се разтвори таблетката.

    3. Дръжте върха на спринцовката и се уверете, че върхът не е запушен.

    4. Поставете върха на спринцовката в сондата, като продължите да го държите нагоре.

    5. Разклатете спринцовката и я наклонете надолу. Незабавно въведете 5-10 ml от разтвореното лекарство в сондата. След поставяне, върнете спринцовката в предишното му положение и разклатете (спринцовката трябва да се държи на върха, за да се избегне запушване на върха).

    6. Завъртете върха на спринцовката надолу и поставете още 5-10 ml от лекарството в сондата. Повторете тази операция, докато спринцовката е празна.

    7. В случай на остатък от част от препарата под формата на утайка в спринцовката, напълнете спринцовката с 25 ml вода и 5 ml въздух и повторете операциите, описани в точка 5.6. За тази цел някои сонди могат да изискват 50 ml питейна вода.

    свръх доза

    Досега са описани изключително редки случаи на преднамерено предозиране. Пероралното приложение на езомепразол в доза от 280 mg е придружено от обща слабост и симптоми на стомашно-чревния тракт. Единична доза от 80 mg Nexium не предизвиква никакви отрицателни ефекти.

    Антидеот езомепразол е неизвестен. Езомепразол се свързва добре с плазмените протеини, така че диализата е неефективна. В случай на предозиране трябва да се извърши симптоматично и общо поддържащо лечение.

    Взаимодействие с лекарства

    Ефект на езомепразол върху фармакокинетиката на други лекарства.

    Намаляването на секрецията на солна киселина в стомаха по време на лечение с езомепразол и други инхибитори на протонната помпа може да доведе до намаляване или увеличаване на абсорбцията на лекарства, чиято абсорбция зависи от киселинността на средата. Подобно на други лекарства, които намаляват киселинността на стомашния сок, лечението с езомепразол може да доведе до намаляване на абсорбцията на кетоконазол, итраконазол и ерлотиниб и увеличаване на абсорбцията на лекарства като дигоксин. Съвместното приложение на омепразол в доза от 20 mg веднъж дневно и дигоксин увеличава бионаличността на дигоксин с 10% (бионаличността на дигоксин се увеличава с до 30% при двама от десет пациенти).

    Доказано е, че омепразол взаимодейства с определени антиретровирусни лекарства. Механизмите и клиничното значение на тези взаимодействия не винаги са известни. Повишаването на рН по време на терапията с омепразол може да повлияе на абсорбцията на антиретровирусни лекарства. Възможно е също взаимодействие на ниво изоензим CYP2C19. При съвместното използване на омепразол и някои антиретровирусни лекарства, като атазанавир и нелфинавир, по време на лечението с омепразол се забелязва намаляване на тяхната концентрация в серума. Поради това не се препоръчва едновременното им използване. Комбинираната употреба на омепразол (40 mg веднъж дневно) с атазанавир 300 mg / ритонавир 100 mg при здрави доброволци доведе до значително намаляване на бионаличността на атазанавир (площта под кривата концентрация-време, Смакс и Смин намаляват с около 75%). Увеличаването на дозата на атазанавир до 400 mg не компенсира ефектите на омепразол върху бионаличността на атазанавир.

    При едновременна употреба на омепразол и саквинавир се наблюдава повишаване на серумната концентрация на саквинавир, когато се използва с някои други антиретровирусни лекарства, концентрацията им не се променя. Като се имат предвид сходните фармакокинетични и фармакодинамични свойства на омепразол и езомепразол, комбинираното приложение на езомепразол с антиретровирусни лекарства като атазанавир и нелфинавир не се препоръчва.

    Езомепразол инхибира CYP2C19 - основния изоензим, участващ в неговия метаболизъм. Съответно, комбинираната употреба на езомепразол с други лекарства, чийто метаболизъм включва CYP2C19 изоензим, като диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., Може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези лекарства, което от своя страна може да изисква намаляване на дозата. Това взаимодействие е особено важно да се има предвид, когато се използва Nexium в режим "както е необходимо". При съвместен прием на 30 mg езомепразол и диазепам, който е субстрат на изоензима CYP2C19, намалява клирънса на диазепам с 45%.

    Употребата на езомепразол в доза от 40 mg води до увеличаване на остатъчната концентрация на фенитоин при пациенти с епилепсия с 13%. В тази връзка се препоръчва да се следи концентрацията на фенитоин в плазмата в началото на лечението с езомепразол и с неговото отменяне.

    Употребата на омепразол в доза 40 mg веднъж дневно води до увеличаване на площта под кривата концентрация-време и Cmax на вориконазол (CYP2C19 изоензимен субстрат) съответно с 15% и 41%.

    Комбинираната употреба на варфарин с 40 mg езомепразол не предизвиква промяна в времето на коагулация при пациенти, които приемат варфарин дълго време. Въпреки това, няколко случая на клинично значимо повишаване на индекса на INR (международно нормализирано съотношение) са съобщени при комбинираната употреба на варфарин и езомепразол. Препоръчва се да се контролира INR в началото и в края на комбинираната употреба на езомепразол и варфарин или други кумаринови производни.

    Според резултатите от проучването се забелязва фармакокинетично / фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел (натоварваща доза 300 mg и поддържаща доза 75 mg / ден) и езомепразол (40 mg / ден перорално), което води до намаление на активния метаболит клопидогрел средно с 40% и намаляване t максимално инхибиране на АДФ-индуцираната тромбоцитна агрегация със средно 14%.

    Клиничното значение на това взаимодействие не е ясно. В проспективно проучване при пациенти, получаващи плацебо или омепразол в доза от 20 mg / ден. едновременно с терапия с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина (АСК) и анализиране на клиничните резултати от широкомащабни рандомизирани проучвания, не е наблюдавано повишаване на риска от сърдечно-съдови усложнения при комбинираното приложение на клопидогрел и инхибитори на протонната помпа, включително езомепразол.

    Резултатите от редица наблюдателни проучвания са противоречиви и не дават недвусмислен отговор за наличието или отсъствието на повишен риск от тромбоемболични сърдечносъдови усложнения на фона на комбинираното използване на клопидогрел и инхибитори на протонната помпа.

    Когато клопидогрел е използван заедно с фиксирана комбинация от 20 mg езомепразол и 81 mg ASK, активният метаболит на клопидогрел намалява с почти 40% в сравнение с монотерапията с клопидогрел, а максималните нива на инхибиране на АДФ-индуцираната тромбоцитна агрегация са същите, което вероятно се дължи на едновременното приложение. ASC в ниска доза.

    Употребата на омепразол в доза от 40 mg води до повишаване на Cmax и AUC (площта под кривата концентрация-време) на цилостазол съответно с 18% и 26%; за един от активните метаболити на цилостазол, увеличението е съответно 29% и 69%.

    Съвместното приложение на цизаприд с 40 mg езомепразол води до повишаване на стойностите на фармакокинетичните параметри на цизаприд при здрави доброволци: AUC - с 32% и полуживот с 31%, обаче, максималната концентрация на цизаприд в плазмата не се променя значително. Лекото удължаване на QT интервала, наблюдавано при монотерапия с цизаприд, не се повишава с добавянето на Nexium (вж. Точка “Специални инструкции”).

    При едновременна употреба на езомепразол и такролимус се наблюдава повишаване на серумната концентрация на такролимус.

    Някои пациенти отбелязват повишаване на концентрацията на метотрексат на фона на съвместна употреба с инхибитори на протонната помпа. Когато се използват високи дози метотрексат, трябва да се обмисли възможността за временно оттегляне на езомепразол.

    Нексиум не причинява клинично значими промени във фармакокинетиката на амоксицилин и хинидин.

    Проучванията за оценка на краткосрочното едновременно приложение на езомепразол и напроксен или рофекоксиб не са показали клинично значимо фармакокинетично взаимодействие.

    Ефектът на лекарствата върху фармакокинетиката на езомепразол.

    CYP2C19 и CYP3A4 изоензимите участват в метаболизма на езомепразол. Комбинираната употреба на езомепразол с кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно), която инхибира CYP3A4 изоензима, води до повишаване на AUC стойността на езомепразол 2 пъти. Комбинираната употреба на езомепразол и комбинирания инхибитор на CYP3A4 и CYP2C19 изоензимите, например, вориконазол, може да доведе до повече от 2-кратно увеличение на AUC стойността на езомепразол. По правило в такива случаи не се изисква коригиране на дозата на езомепразол. Може да се наложи адаптиране на дозата на езомепразол при пациенти с тежко увредена чернодробна функция и при продължителна употреба.

    Лекарства, които индуцират CYP2C19 и CYP3A4 изоензими, като рифампицин и Hypericum perforatum лекарства, когато се използват заедно с езомепразол, могат да доведат до намаляване на концентрацията на езомепразол в кръвната плазма поради ускоряването на метаболизма на езомепразол.

    Странични ефекти

    По-долу са посочени страничните ефекти, които не зависят от режима на дозиране на лекарството, отбелязани по време на употребата на Nexium, както по време на клинични проучвания, така и в постмаркетингови проучвания. Честотата на страничните ефекти се дава под формата на следната градация: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100, още 3 прегледа на лекар