Доктор на медицинските науки, проф. Е. Б. Шустов, кандидат на медицинските науки А.А.
БЛОКЕРИ НА РЕЦЕПТОРИТЕ НА H-2 HISTAMINE В КЛИНИЧНА ПРАКТИКА
Хистаминовите (Н) рецептори са открити през 1937 г., последвани от първите антихистамини. Те имат антиалергичен ефект, но не намаляват стомашната секреция. Само през 1972 г. са идентифицирани два вида Н-рецептори - H-1 и H-2, и е създаден първият H-2 блокер, циметидин.
Общи характеристики на групата:
фармакодинамика
Противоязвената активност на тези лекарства се дължи на техния инхибиторен ефект върху секрецията на солна киселина поради блокирането на хистаминовите рецептори тип 2 париетални клетки на лигавицата на стомаха. Препаратите потискат базалната и стимулираната секреция на солна киселина, намаляват обема и киселинността на стомашния сок и намаляват екскрецията на пепсин.
В допълнение, H-2 блокерите имат допълнителни механизми на действие, свързани с тяхната способност за частично увеличаване на синтеза на простагландини в стомашната лигавица, което от своя страна може да доведе до:

• активиране на кръвния поток в стомашната лигавица;
  

• увеличаване на синтеза на бикарбонати, неутрализиране на солната киселина на стомашния сок;
  

• допринасят за възстановяването (регенерацията) на клетките на увредения епител в зоната на ерозията или язвата;
  

• може да стимулира производството на слуз и да повиши тонуса на долния езофагеален сфинктер (по-специално ранитидин), което е особено важно за елиминирането на киселини.
  

Фармакокинетика
Фармакокинетичните Н2-блокери се различават по бионаличност, полуживот и продължителност на действие, степен на чернодробния метаболизъм.
Циметидинът е най-малко хидрофилен, което причинява кратък полуживот и значителен метаболизъм в черния дроб. Взаимодейства с микрозомалния ензим - цитохром Р-450, променяйки скоростта на чернодробния метаболизъм на ксенобиотиците. Циметидинът е универсален инхибитор на чернодробния метаболизъм на много лекарства, в резултат на което той може да влезе във фармакокинетично взаимодействие с други лекарства, което обикновено води до тяхната кумулация и повишен риск от странични ефекти.
Циметидинът е по-добър от други Н-2 блокери, способни да проникнат в тъканта, причинявайки развитието на странични ефекти. Той е в състояние да измести ендогенния тестостерон от неговата връзка с рецепторите, като по този начин наруши сексуалната функция.
Ранитидин и особено фамотидин, низатидин, роксатидин проникват по-малко в органи и тъкани, което намалява броя на страничните ефекти. Тези лекарства не взаимодействат с андрогените и на практика не причиняват сексуални разстройства.

Сравнителни характеристики на лекарствата
Циметидин принадлежи към 1-то поколение, ранитидин принадлежи към 2-то поколение, фамотидин принадлежи към 3-то, низатидин - до 4-ти, роксатидин - до 4-то поколение. Има описания на употребата на ново лекарство от този клас - ебротидин. Ранитидин бисмут цитрат, който е сложно съединение (а не проста смес) на ранитидин (база), тривалентен бисмут и цитрат, стои отделно.
Ранитидин и фамотидин са по-селективни от циметидин. Когато се използва във високи дози, циметидинът може да повлияе на H-1 рецепторите, тъй като селективността е относително и дозо-зависимо явление.
Ранитидин и фамотидин действат по-селективно върху Н-2 рецепторите на париеталните клетки. Фамотидин е 40 пъти по-мощен от циметидин и 8 пъти повече от ранитидин. В клиниката разликите в ефективността се определят от данните за еквивалентността на дози от различни H-2 блокери, които влияят на намаляването на секрецията на солна киселина.
Продължителността на действие се определя от силата на свързване към рецепторите. Лекарството, силно свързващо се с рецептора, бавно се дисоциира, което води до дълготраен ефект. Фамотидинът има най-дълъг ефект върху базалната секреция. Проучванията на интрагастралното рН показват, че ефективното намаляване на базалната секреция се запазва след прием на циметидин за 2-5 часа, ранитидин - 7-8 часа, фамотидин - 10 или дори 12 часа.
Всички H-2 блокери са хидрофилни лекарства. Циметидинът е най-малко хидрофилен и умерено липофилен сред всички Н-2 блокери. Това определя способността му да проникне в различни органи и, действайки върху локализираните в тях Н-2 рецептори, да предизвика странични ефекти. Ранитидин и фамотидин са силно хидрофилни, слабо проникват тъкани, имат преобладаващ ефект върху Н-2 рецепторите на париеталните клетки.
H-2 блокерите се различават по преносимост, особено в случаите на продължителна употреба. Максималният брой странични ефекти, причинени от циметидин, ранитидин и фамотидин поради променената химична структура (циметидин съдържа имидазолова група, ранитидин - фуран, фамотидин, низатидин - тиазол, роксатидин - пиперидовую група), дават по - малко странични ефекти и не влияят върху активността на чернодробните метаболити, които не засягат метаболитите на черния дроб.
Показания за употреба:

• улцерозни лезии на лигавицата на хранопровода;

• гастроезофагеален рефлукс с и без езофагит;

• язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника;

• симптоматични и лечебни, остри и хронични язви на стомаха и дванадесетопръстника;

• хронична диспепсия с епигастрична и гръдна болки;

• Синдром на Zollinger-Ellison;

• системна мастоцитоза;

• Синдром на Менделсон;

• превенция на стрес язви;

• предотвратяване на аспирационна пневмония;

• кървене от горния гастроинтестинален тракт;

• панкреатит.

Режим на дозиране:
Единична дневна доза през нощта е толкова ефективна, колкото и двойната доза (сутрин и вечер). Лекарствата могат да се използват и 4 часа преди началото на операцията преди обща анестезия.

Противопоказания:

• свръхчувствителност към лекарства от тази група;

• цироза на черния дроб с анамнеза за портосистемна енцефалопатия;

• нарушена чернодробна и бъбречна функция;

• бременност;

• кърмене;

• детска възраст (до 14 години).

Мерки за безопасност
С повишено внимание се използва при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Употребата на лекарства може да маскира симптомите на рак на стомаха (необходимо е внимателно проследяване на пациенти в напреднала възраст и пациенти с непостоянни симптоми).
Незабавните хапчета съдържат натрий, който трябва да се вземе под внимание, когато е необходимо да се ограничи приема му, и аспартам, който е нежелателен за пациенти с фенилкетонурия.

Странични ефекти
Различните лекарства в тази група предизвикват странични ефекти с различна честота. Когато се използва циметидин, той е 3,2%, ранитидин - 2,7%, фамотидин - 1,3%. Те включват:

• главоболие, замаяност, сънливост, умора, тревожност, възбуда, депресия, халюцинации, объркване, обратима зрителна острота, неволеви движения;

• аритмии (тахикардия, брадикардия, асистолия, AV блокада, екстрасистола);

• запек или диария, гадене, повръщане, коремна болка;

• остър панкреатит;

• променени чернодробни функционални тестове, хепатоцелуларен, холестатичен или смесен хепатит с или без жълтеница;

• реакции на свръхчувствителност (обрив, треска, артралгия, миалгия; еритема мултиформе, ангиоедем, анафилактичен шок);

• повишен кръвен креатинин;

• кръвни и хемопоетични нарушения (панцитопения, левкопения, агранулоцитоза, гранулоцитопения, тромбоцитопения, хипоплазия на костен мозък и апластична анемия, имунна хемолитична анемия);

• гинекомастия;

• импотентност;

• понижено либидо;

• алопеция.

Фамотидин има страничен ефект главно върху стомашно-чревния тракт - развива се диария или (рядко) запек.
Диарията е резултат от антисекреторно действие. Намаляването на производството на солна киселина повишава рН в стомаха, което предотвратява превръщането на пепсиногена в пепсин, който участва в разграждането на хранителните протеини. В допълнение, намаляване на производството на стомашен сок, както и блокиране на Н-2 рецептори на панкреаса, причинява намаляване на секрецията на храносмилателни ензими от панкреаса и жлъчката. Всичко това води до нарушаване на храносмилателния процес и развитие на диария. Въпреки това, честотата на тези усложнения е малка (за фамотидин - 0.03-0.4%) и обикновено не изисква прекратяване на лечението. Подобни ефекти са характерни за всички H-2 блокери. Те са зависими от дозата и могат да бъдат отслабени чрез намаляване на дозата на лекарството.
H-2 блокерите могат да причинят хематологични странични ефекти, свързани с идиосинкразията. Те обикновено възникват през първите 30 дни от лечението, са обратими и най-често се проявяват като тромбоцитопения и гранулоцитопения. Когато се използва фамотидин, те се наблюдават при 0.06-0.32% от пациентите.
Нарушения на ендокринната система се дължат на способността на N-2 блокерите да изместят ендогенния тестостерон и рецепторите, съдържащи този хормон, от връзката с рецепторите, което води до нарушения на половата сфера (импотентност, гинекомастия). Тези странични ефекти също са зависими от дозата. Фамотидинът ги причинява много по-рядко от циметидин и ранитидин.
H-2 блокерите могат да нарушат функцията на сърдечносъдовата система чрез блокиране на Н-2 рецептора на миокарда и васкуларната стена. При пациенти със сърдечно-съдови заболявания и пациенти в напреднала възраст те могат да причинят аритмии, да увеличат сърдечната недостатъчност и да предизвикат коронарен спазъм.
Понякога се наблюдава хипотония, когато циметидин се прилага интравенозно.
Хепатотоксичността на N-2 блокерите, проявяваща се с хипертрансаминаземия, хепатит, нарушена активност на цитохром Р-450, е ​​свързана с метаболизма на Н2-блокерите в черния дроб. Това е най-характерно за циметидин. Когато се използва фамотидин поради незначителен метаболизъм, честотата на такива усложнения е минимална.
Нарушението на съзнанието и психиката е резултат от проникването на H-2 блокерите през кръвно-мозъчната бариера. Степента на проникване в централната нервна система на циметидин е 0,24, ранитидин - 0,17, фамотидин - 0,12% от лекарството в кръвта. Невротропните нежелани реакции се срещат по-често при пациенти в напреднала възраст и при заболявания на черния дроб и бъбреците, както и в нарушение на целостта на кръвно-мозъчната бариера. Тяхната честота е 0.05-0.1%.
H-2 блокерите могат да влошат хода на бронхообструктивните заболявания, водещи до бронхоспазъм. Възможни са и алергични реакции от типа на уртикария. Честотата на кожен обрив след прием на фамотидин е 0,1-0,2%.
Страничен ефект, общ за всички H-2 блокери, независимо от техните фармакокинетични свойства, е развитието на синдром на отнемане. Поради това се препоръчва постепенно да се намали дозата.
Взаимодействия с други фармакологични лекарства: Фармакокинетични
Възможни фармакокинетични нива на лекарствени взаимодействия на H-2 блокерите:

• абсорбция в стомаха.

Поради значителния антисекреторен ефект, H-2 блокерите могат да повлияят на рН-зависимата абсорбция на електролитни лекарства, променяйки тяхната йонизация и степента на дифузия. Така, циметидин намалява абсорбцията на кетоконазол, антипирин, аминазин, добавки на желязо. За да се избегне евентуално нарушение на абсорбцията в стомаха, се препоръчва да се предписват други лекарства 1-2 часа преди да се приемат Н-2 блокери.
Абсорбцията на N-2 блокерите може да бъде намалена до 30%, когато се приема заедно с антациди, съдържащи алуминий, както и сукралфат. Антиацидите трябва да се използват 2 часа след H-2 блокерите.

• чернодробен метаболизъм

H-2 блокерите са способни да взаимодействат с цитохром Р-450, основният окислителен ензим на черния дроб. Това може да увеличи полуживота, да удължи действието и да доведе до предозиране на лекарства, метаболизирани с повече от 74%. Циметидин реагира с цитохром Р-450 10 пъти по-силно от ранитидин. Фамотидинът изобщо не взаимодейства с него. Следователно, при лечението с ранитидин или фамотидин, нарушеният чернодробен метаболизъм на лекарствата отсъства или се изразява много малко. Инхибирането на функцията на цитохром Р-450 под влияние на циметидин води до нарушен метаболизъм на лекарства с ниско и високо чернодробно клирънс. В този случай клирънсът на лекарствата се намалява средно с 20-40%, което може да бъде от клинично значение. Ранитидин и фамотидин не променят метаболизма си.

• чернодробен дебит на кръвта

Поради възможното намаляване на скоростта на чернодробния кръвен поток с 15-40%; особено при интравенозно приложение на циметидин и ранитидин, пресистемният метаболизъм на лекарства с висок клирънс може да намалее. Фамотидин не променя скоростта на порталния кръвен поток.

• тубулна екскреция с бъбреците

H-2 блокерите са слаби основи и се екскретират чрез активна секреция в тубулите на бъбреците. На това ниво може да има взаимодействие с други лекарства, чието отделяне се извършва от същите механизми. По този начин, циметидин и ранитидин намаляват бъбречната екскреция на хинидин, прокаинамид, N-ацетилновахинамид до 35%.
Фамотидин не променя екскрецията на тези лекарства, вероятно поради използването на други транспортни системи за екскреция, за разлика от циметидин и ранитидин. В допълнение, средната терапевтична доза на фамотидин осигурява ниски плазмени концентрации, които не могат значително да се конкурират с други лекарства на ниво тубулна секреция.

фармакодинамично
Фармакодинамичните взаимодействия на H-2 блокерите с други антисекреторни лекарства (например холиноблокиращи) могат да повишат терапевтичната ефективност.
Комбинацията от блокери на N-2 с лекарства, действащи върху хеликобактер (бисмут, метронидазол, тетрациклин, амоксицилин, кларитромицин) ускорява заздравяването на пептични язви.
Неблагоприятно фармакодинамично взаимодействие се наблюдава с лекарства, съдържащи тестостерон. Циметидин измества хормона от неговата връзка с рецепторите и увеличава плазмената му концентрация с 20%. Ранитидин и фамотидин нямат този ефект.

Разходи за приложение
ранитидин
Цената на 21-дневен устен курс на приемане на ранитидин (300 mg на ден) варира от 30 (Ранитидин, Хемофарм) до 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) рубли. Употребата на Zantak разтворими таблетки е дори по-скъпа. По-ниският ценови диапазон (30-50 рубли) е представен от подготовката на компаниите: Хемофарм, Здраве (Украйна), Мосхимфармпрепарати, Акрихин, Олаински HFZ; среда (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; повече от 70 рубли за хода на подготовката на фирмите: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Единична доза парентерални ранитидин струва от 4 (Ранитидин, Уникално) до 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) рубли, дневно от 11 до 68 рубли, съответно.

фамотидин Триседмичен курс на лечение с фамотидин струва от 60 (Apo-Famotidin, Apotex) до 140 (Quamatel, Gedeon Richter) рубли. По-ниският ценови диапазон (от 60 до 70 рубли) е представен от лекарства: Аро-Фамотидин, Апотекс; Gastrosidin, Eczacibasi; Фамотидин, Вектор; Фамотидин, Хемофарм; Фамотидин, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Фамотидин-акре, Акрихин; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 рубли): Famosan, Pro.Med.CS. Значително по-скъпи (повече от 90 рубли) са курсове Ulceran, Medochemie и Kvamatela, Gedeon Richter. Еднократна доза Kvamatel за парентерална употреба струва от 22 до 35 рубли, дневно 45-70 рубли.

циметидин
Курсът на лечение с Cimetidinum струва от 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) до 260 (Primamet, Lek) рубли.
Циметидин за парентерално приложение е наличен на пазара с лекарства: Histodil, Gedeon Richter (цена на еднократна доза 7,5 рубли, дневно 30 рубли); Tagamet, SmithKline Beecham (единична доза 15 рубли, дневно 60 рубли)

Днес, за перорална терапия, всъщност има избор между ранитидин (малко по-евтин) и фамотидин (по-малко вероятно е да се развият странични ефекти). Цената на курса до голяма степен зависи от политиката на производителя. Не се препоръчва употребата на лекарства циметидин, с възможност за предписване на лекарства по-възрастни поколения.
От парентерални лекарства си струва да се обърне внимание на препаратите от ранитидин. Краткосрочната употреба на системни странични ефекти е малко вероятна, а фамотидинът има повече локални.

ранитидин
Ранитидин
N- [2 - [[[5 - [(диметиламино) метил] -2-фуранил] метил] тио] етил] -N'-метил-2-нитро-1,1-етендедиамин (като хидрохлорид)
Таблица 1. Ранитидин препарати за орално приложение
(не се предлага онлайн)

Таблица 2. Ранитидин препарати за парентерална употреба
(не се предлага онлайн)

Фармакологични характеристики
Селективно блокира хистаминовите рецептори от тип 2.
Продължителността на дозата от 150 mg, приета през устата - 12 часа.
Бързо абсорбира се в храносмилателния тракт: максималната плазмена концентрация се достига след 2 часа. Бионаличност от около 50% от дозата, дължаща се на ефекта на първото преминаване през черния дроб. Свързан с плазмените протеини с 15%. Тя прониква през хистогематогенни бариери, включително през плацентата, слабо - през хематоенцефалния. Частично биотрансформира в черния дроб. Времето на полуживот е 2-3 часа. След 24 часа около 30% перорално и 70% от интравенозно приложената доза се екскретират непроменени с урината. В майчиното мляко се определят значителни концентрации. Скоростта и степента на елиминиране зависят малко от състоянието на черния дроб и са свързани главно с бъбречната функция.

Противопоказания
Общо за групата, както и:

• порфирия.

Дози и режими
Вътре: 300 mg веднъж дневно (19-20 часа) или 150 mg 2 пъти дневно; с ерозивен езофагит - 150 mg 4 пъти дневно; Максимално допустимата доза за възрастни е 6 g на ден.
Мускулно: в дневна доза от 200 mg, 50 mg на всеки 6 часа;
Интравенозно бавно: в дневна доза от 200 mg, 50 mg, разреден в 20 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид (приложен поне 2 минути), на всеки 6 часа.
За деца: вътре 2-4 мг / кг 2 пъти на ден с язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника (максимум 300 мг на ден), с рефлукс езофагит 2-8 мг / кг 3 пъти на ден.

свръх доза
Лечение: отстраняване на лекарството от стомашно-чревния тракт; с конвулсии - диазепам интравенозно; при брадикардия, атропин; с камерни аритмии - лидокаин.

фамотидин
Фамотидин
3 - [[[2 - [(аминоиминометил) амино] -4-тиазолил] метил] тио] -N- (аминосулфонил) -пропанимидамид
Таблица 3. Фамотидинови препарати за орално приложение
(не се предлага онлайн)

Таблица 4. Фамотидинови препарати за парентерална употреба
(не се предлага онлайн)

Фармакологични характеристики
Селективно блокира Н-2 рецепторите, лекарството от 3 поколения.
Въпреки високата антисекреторна активност, фамотидин не променя значително нивото на гастрин в серума, което му дава важни предимства пред блокерите на протонната помпа.
От стомашно-чревния тракт не се абсорбира напълно, бионаличността е 40-45%, увеличава се под влиянието на храната и намалява с употребата на антиациди. Свързването с плазмените протеини - 15-20%. Максималната плазмена концентрация се достига след 1-3 часа. 30-35% се метаболизира в черния дроб и се екскретира от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. 25-30% от дозата, приета през устата, и 65-70% от прилаганата интравенозно се откриват непроменени в урината. Времето на полуживот е 2,5-3 часа, при пациенти с бъбречна недостатъчност се увеличава.
След поглъщане, действието започва след 1 час, достига максимум в рамките на 3 часа и продължава 10-12 часа. При интравенозни условия максималният ефект се развива след 30 минути. Единична доза (10 и 20 mg) потиска секрецията до 10-12 часа.

Странични ефекти
Общо за групата, както и:

• сухота в устата;

• шум в ушите;

• конюнктивит;

• бронхоспазъм;

• дразнене на мястото на инжектиране.

Дозировка и приложение
Вътре: 40 mg 1 път на ден (19-20 часа) или 20 mg 2 пъти дневно, продължителност на курса 4-8 седмици. За да се предотврати екзацербация, 20 mg веднъж дневно за една нощ в продължение на 6 месеца. При рефлуксен езофагит - 6-12 седмици. В случай на заболявания, придружени от ясно изразено хиперсекреторно състояние на стомаха (синдром на Zollinger-Ellison, системна мастоцитоза, полиендокринна аденоматоза), дневната доза може да бъде увеличена до 160 mg или повече, като скоростта на приемане е 4 пъти. За предпазване от аспирация на стомашно съдържание преди обща анестезия 20 mg в деня на операцията, не по-малко от 2 часа преди началото му.
Интравенозно бавно: прахът (20 mg) се разрежда в 20 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, инжектира се на всеки 8 часа. Интравенозно капе: прах (20 mg), разреден в 100 ml 5% разтвор на глюкоза, инжектиран на всеки 8 часа.

Специални инструкции
Инжекционен разтвор се приготвя непосредствено преди употреба.

незотидин
незотидин
N- [2 - [[[[2 - [(диметиламино) метил] -4-тиадазолил] метил] тио] етил] -N'-метил-2-нитро-1, 1-етенамин
Издава се под името Axid от компанията Eli Lilly, Швейцария. Освобождаване на формата: капсули 150 и 300 mg низатидин, ампули, съдържащи 25 mg низатидин в 1 ml.
Фармакологични характеристики
H-2 блокер на 4-то поколение.
При поглъщане бързо и адекватно се абсорбира. Бионаличността е около 70%. Максималната плазмена концентрация се достига за 0.5-3 часа. 35% от съдържащото се в плазмата лекарство се свързва с плазмените протеини. Времето на полуживот е 1-2 часа. Около 60% от приетата доза се екскретира в урината непроменена, по-малко от 6% се екскретират в изпражненията.

Дози и режими
Вътре: с язва на дванадесетопръстника в острата фаза и стомашна язва 150 mg 2 пъти дневно или 300 mg 1 път дневно, вечер; за предотвратяване на екзацербации - 150 mg 1 път на ден, вечер.
Интравенозно: 300 mg се разреждат в 150 ml съвместим разтвор за интравенозно приложение, скоростта на инжектиране е 10 mg на час или болус, без разреждане, 100 mg (4 ml) 3 пъти на ден. Дневната доза не трябва да надвишава 480 mg.
Пациентите с увредена бъбречна функция трябва да бъдат коригирани така, че да отчитат креатининовия клирънс.

взаимодействие
На фона на големи дози аспирин повишава нивото на салицилова киселина в кръвта.
Антацидите намаляват абсорбцията на низатидин.

свръх доза
Симптоми: сълзене, повишено слюноотделяне, повръщане, диария, миоза.

роксатидин
роксатидин
2-хидрокси-N- [3- [3- (1-пиперидинилметил) фенокси] пропил] ацетамид
(и под формата на ацетат или хидрохлорид ацетат)
Предлага се под търговското наименование Roxane (Roxane) от Hoechst Marion Roussel (Германия).
Форма на продукта: покрита таблетка, продължително освобождаване, съдържа Roxatidine 75 или 150 mg; в опаковка от 100 или 14 броя, съответно.

Фармакологични характеристики
Блокатор на хистамин Н-2 рецептор. Експресираното инхибира производството на солна киселина с париетални клетки на стомаха. Потискането на сутрешната секреция на стомашната киселина е 75% Roxatidine 88% за вечерния прием и почти 100% за приема на Roxatidine 150 mg. Дневната секреция се намалява при вечерното приемане на същите дози съответно с 35% и 44%.
Роксатидин се метаболизира бързо, за да се образува активен деацетил-роксатидин. Свързването с плазмените протеини на основните метаболити е 6-7%. Две трети от активното вещество се екскретира през бъбреците, а останалата трета се трансформира в черния дроб в други метаболити, които също се екскретират чрез бъбреците. Полуживотът е около 5 часа.

Дози и режими
За лечение на стомашна язва и язва на дванадесетопръстника се предписват 75 mg сутрин и вечер или 150 mg вечер.
Пациенти с нарушен режим на дозиране на бъбреците се определят въз основа на стойностите на креатининовия клирънс (КК). Когато CC от 20 до 50 ml / min, 75 mg от лекарството се предписва 1 път / ден, вечер. Когато CC е по-малко от 20 ml / min, 75 mg от лекарството се предписва веднъж на всеки 2 дни, вечер. За профилактика на стомашна язва и язва на дванадесетопръстника, предписана в доза от 75 mg вечер.
Продължителността на лечението се определя индивидуално. При обостряне на язвена болест, продължителността на употреба на лекарството е средно 4 седмици, с езофагит - 6 седмици.
Таблетките трябва да се поглъщат цели, а не течни, притиснати с обилно количество вода.

взаимодействие
Едновременното приемане на храна или антиацидни средства не влияе на абсорбцията на роксан.
Тъй като Roxane потиска киселинната секреция в стомаха, абсорбцията на други лекарства може да се промени и техните ефекти могат да бъдат отслабени (например, кетоконазол) или засилено (например мидазолам).

циметидин
Руският официален справочник (Федерално ръководство за лекари) не е включен.
Циметидин
N-циано-N'-метил-N'- [2 - [[(5-метил-1Н-имидазол-4-ил) метил] тио] етил] гуанидин (и под формата на хидрохлорид)
Таблица 5. Препарати за орално циметидин
(не се предлага онлайн)

Таблица 6. Препарати на циметидин за парентерална употреба
(не се предлага онлайн)

Дози и режими
Вътре: след хранене 0,8-1,0 g на ден за 4 дози, курс от 4-8 седмици, поддържаща терапия - 0,4 g на нощ за няколко месеца; отмяна на лечението - постепенно.
Интравенозно: 0.2 g на всеки 4-6 часа, 0.2 g капе в рамките на 2 часа, максималната скорост на инфузия е 0.15 g / h, развитие на сърдечен ритъм и хипотония е възможно.

взаимодействие
Общо за групата, както и:

• Антацидите и метоклопрамид намаляват абсорбцията;

• Увеличава риска от развитие на неутропения в комбинация с цитостатици;

• Намалява ефекта на андрогените, барбитуратите (взаимно);

• Увеличава тежестта на страничните ефекти на наркотичните аналгетици;

• Забавя абсорбцията на аминазин.

Ранитидин бисмутов цитрат
Ранитидин бисмутов цитрат
N- [2 - [[[5 - [(диметиламино) метил] -2-фуранил] метил] тио] етил] -N'-метил-2-нитро-1,1-етенамин бисмутов цитрат
Под марката Pylorid (Pylorid) се произвежда от Glaxo-Wellcome (UK).
Форма на продукта: покритата таблетка съдържа ранитидин бисмут цитрат 400 mg; Опаковка от 14 и 28 таблетки.

Фармакологични характеристики
Комплексът, състоящ се от ранитидин (база), тривалентен бисмут и цитрат в тегловно съотношение 81:64:55.
В стомаха лекарството се разпада на отделни компоненти.
Той проявява комбиниран противоязвен ефект: ранитидинът блокира Н-2 рецепторите на лигавичните клетки на стомаха; Бисмутовият цитрат има защитно (стягащо) действие върху стомашната лигавица и бактерицидно срещу Helicobacter pylori. Подобно на други бисмутни препарати, Pylorid предотвратява развитието на резистентни към антибиотици щамове по време на лечението.
Скоростта и степента на абсорбция на ранитидин е пропорционална на дозата (в диапазона до 1600 mg). Максималната концентрация на ранитидин в плазмата се постига за 0.5-5 часа. Абсорбцията на бисмут е променлива (по-малко от 1% от приложената доза) - намалява с 50% (бързина) и 25% (пълнота), когато се приема 30 минути преди хранене и се увеличава с увеличаване (над 6) интрагастрално рН. Максималната концентрация се определя за 15-60 минути, не се променя в дозовия диапазон от 400-800 mg и не се увеличава пропорционално при дози над 800 mg. Бисмутът се натрупва в плазмата, равновесната концентрация се достига след 4 седмици лечение. Времето на полуживот на висмута е 11-28 дни, връзката с протеините е 98%, по-малко от 1% от дозата се екскретира в урината и 28% в изпражненията за 6 дни. Елиминирането на двата компонента се определя от функцията на бъбреците и не зависи от състоянието на черния дроб.
Еквивалентно инхибиране на нивото на стомашна секреция е показано при използване на ранитидин хидрохлорид в доза от 150 mg и Pylorid в доза от 391 mg. Тези дози съдържат еквивалентно количество ранитидин.
Когато се лекува пептична язва, свързана с Helicobacter pylori, комбинацията от пилорид с антибиотици причинява максимално изкореняване на инфекцията, което допринася за бързото заздравяване на дефекта на язвата, удължава ремисия на заболяването.

Показания:

• язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника;

• ерадикация на Helicobacter pylori;
  • предотвратяване на рецидив на пептична язва, дължаща се на Helicobacter pylori (в комбинация с кларитромицин или амоксицилин).
  
  Режим на дозиране
  През първите 2 седмици - 400 mg 2 пъти дневно в комбинация с кларитромицин (500 m g 2 пъти дневно), през следващите 2 седмици - ранитидин бисмут цитрат 400 mg 2 пъти дневно, независимо от храненето.

  взаимодействие
  Пеницилини (амоксицилин) и макролиди (кларитромицин) усилват (взаимно) бактерицидния ефект на бисмута (за Helicobacter pylori). Кларитромицин повишава абсорбцията на ранитидин. Употребата на пилорид може да повиши бактерицидната активност на кларитромицин по отношение на щамовете Helicobacter pylori, които вече са резистентни към антибиотици.
  Храната причинява намаляване на абсорбцията на бисмут, което не засяга клиниката, и Pylorid може да се приема както с храна, така и независимо от храната.

  свръх доза
  Симптоми: прояви на невро- или нефротоксичност на бисмут.
  Лечение: отстраняване на неабсорбираните количества от стомашно-чревния тракт, симптоматична терапия. Ранитидин и бисмут се отстраняват от кръвта чрез хемодиализа.

  Специални инструкции
  Под влиянието на бисмута има временно потъмняване на езика и почерняване на изпражненията.

  Таблица 7. Хистаминовите рецептори H-2 блокери, представени на фармацевтичния пазар, като се вземат предвид разходите в цените на дребно
  (не се предлага онлайн)

  Н2-блокери хистаминови рецептори

  Н2-блокерите на хистаминовите рецептори са лекарства, чието основно действие е насочено към лечението на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт. Най-често тази група лекарства, предписани за лечение и профилактика на язви.

  Механизмът на действие на H2-блокерите и показанията за употреба

  Хистаминовите (H2) клетъчни рецептори са разположени на мембраната вътре в стомашната стена. Това са париетални клетки, които участват в производството на солна киселина в тялото.

  Прекомерната му концентрация причинява нарушения във функционирането на храносмилателната система и води до язва.

  Веществата, които се съдържат в Н2-блокерите са склонни да намаляват нивото на производство на стомашен сок. Те също така инхибират готовата киселина, чието производство е провокирано от консумацията на храна.

  Блокирането на хистаминовите рецептори намалява производството на стомашен сок и помага за справяне с патологиите на храносмилателната система.

  Във връзка с действието се предписват H2-блокери за такива състояния:

  • язва (от стомаха и дванадесетопръстника);
  • стрес язва - причинена от тежки соматични заболявания;

  Дозировката и продължителността на прилагане на Н2-антихистаминови лекарства за всяка от изброените диагнози се предписват индивидуално.

  Класификация и списък на блокерите на Н2-рецептори

  Разпределят 5 поколения лекарства H2-блокери, в зависимост от активната съставка в състава:

  • I поколение - активна съставка циметидин;
  • II поколение - активна съставка ранитидин;
  • III поколение - активното вещество фамотидин;

  Съществуват значителни разлики между лекарствата от различни поколения, главно по отношение на тежестта и интензивността на страничните ефекти.

  H2-блокери I поколение

  Търговски наименования на обичайните H2-антихистаминови лекарства от първо поколение:

  Gistodil. Намалява базалното и хистамин-индуцирано производство на солна киселина. Основната цел: лечение на острата фаза на пептична язва.

  Наред с положителния ефект, лекарствата от тази група провокират такива негативни явления:

  • анорексия, подуване на корема, запек и диария;
  • инхибиране на производството на чернодробни ензими, които участват в метаболизма на лекарствата;
  • хепатит;
  • нарушения на сърцето: аритмия, хипотония;
  • временни нарушения на централната нервна система - най-често се срещат при възрастни и пациенти в особено тежко състояние;

  Поради големия брой сериозни странични ефекти, блокерите на H2 поколение от първото поколение на практика не се използват в клиничната практика.

  По-честа възможност за лечение е употребата на H2-блокери хистамин II и III поколение.

  H2-блокери II поколение

  Списък на лекарствата ранитидин:

  Gistak. Назначен с пептична язва, може да се използва в комбинация с други противоязвени лекарства. Gistak предотвратява рефлукс. Продължителност на ефекта - 12 часа след еднократна доза.

  Странични ефекти на ранитидин:

  • главоболие, пристъпи на замаяност, периодично замъгляване на съзнанието;
  • промени в резултатите от теста на черния дроб;
  • брадикардия (намаляване на честотата на контракциите на сърдечния мускул);

  В клиничната практика се отбелязва, че поносимостта на ранитидин от организма е по-добра от тази на циметидин (лекарства от първото поколение).

  Н2 блокери от поколение III

  Наименования на H2-антихистаминови лекарства III поколение:

  Ultseran. Той има подтискащо действие върху всички фази на производството на солна киселина, включително стимулирано от приема на храна, стомашно раздуване, ефектите на гастрин, кофеин и частично ацетилхолин. Продължителността на действието - от 12 часа до дни, тъй като обикновено лекарството се предписва не повече от 2 или дори 1 път на ден.

  Странични ефекти на фамотидин:

  • загуба на апетит, хранителни разстройства, промени в вкуса;
  • умора и главоболие;
  • алергия, мускулни болки.

  Сред внимателно проучените H-2 блокери, фамотидин се счита за най-ефективен и безвреден.

  H2 поколение IV поколение

  Търговско наименование H2-блокер хистамин IV поколение (низатидин): Axid. В допълнение към инхибиране на производството на солна киселина, значително намалява активността на пепсин. Използва се за лечение на остри чревни или стомашни язви и е ефективен за предотвратяване на рецидиви. Укрепва защитния механизъм на стомашно-чревния тракт и ускорява заздравяването на язвени места.

  Нежеланите реакции при приема на Axida са малко вероятни. По отношение на ефективността низатидин е равен на фамотидин.

  H2-блокери V поколение

  Търговското наименование на Roxatidine: Roxane. Поради високата концентрация на роксатидин, лекарството значително подтиска производството на солна киселина. Активното вещество се абсорбира почти напълно от стените на храносмилателния тракт. С едновременното приемане на храна и антиацидни лекарства, ефективността на Roxane не се намалява.

  Лекарството е изключително рядко и има минимални странични ефекти. В същото време тя проявява по-ниска киселинно потискаща активност в сравнение с лекарствата от трето поколение (фамотидин).

  Характеристики на употреба и дозиране на Н2-хистаминови блокери

  Препарати от тази група се предписват индивидуално, въз основа на диагнозата и степента на развитие на заболяването.

  Дозировката и продължителността на терапията се определят въз основа на това коя група H2-блокери е оптимална за лечение.

  Веднъж попаднали в организма при същите условия, активните съставки на лекарства от различни поколения се абсорбират от стомашно-чревния тракт в различни количества.

  В допълнение, всички компоненти се различават по производителност.

  Защо се нуждаем от лекарства, които блокират хистаминовите рецептори на Н2 групата?

  Хистаминът е един от най-важните за човека хормони. Той изпълнява функциите на един вид "пазач" и влиза в действие при определени обстоятелства: тежко физическо натоварване, наранявания, болести, навлизащи в тялото алергени и т.н. Хормонът преразпределя притока на кръв по такъв начин, че да минимизира възможните щети. На пръв поглед работата на хистамина не трябва да навреди на човек, но има ситуации, когато голяма част от този хормон прави повече зло, отколкото добро. В такива случаи лекарите предписват специални лекарства (блокери), за да предотвратят започването на работа на хистаминовите рецептори на една от групите (H1, H2, H3).

  Защо ви е нужен хистамин?

  Хистаминът е биологично активно съединение, което участва във всички основни метаболитни процеси в организма. Той се формира от разпадането на аминокиселина, наречена хистидин, и е отговорна за предаването на нервните импулси между клетките.

  Обикновено хистаминът е неактивен, но в опасни времена, свързани със заболявания, наранявания, изгаряния, прием на токсини или алергени, нивото на свободния хормон рязко се увеличава. В несвързаното състояние хистаминът причинява:

  • спазми на гладките мускули;
  • понижаване на кръвното налягане;
  • капилярна дилатация;
  • сърцебиене;
  • повишено производство на стомашен сок.

  Под действието на хормона се увеличава секрецията на стомашния сок и адреналина, настъпва оток на тъканите. Стомашният сок е доста агресивна среда с висока киселинност. Киселина и ензими не само помагат за храносмилането на храната, те могат да изпълняват функциите на антисептик - да убиват бактерии, които са влезли в тялото едновременно с храната.

  "Управление" на процеса се осъществява чрез централната нервна система и хуморалната регулация (контрол чрез хормони). Един от механизмите на тази регулация се задейства чрез специални рецептори - специализирани клетки, които също са отговорни за концентрацията на солна киселина в стомашния сок.
  

  Прочетете: Какво означава повръщане с кръв и какво да правите, когато се появи?

  Хистаминови рецептори

  Някои рецептори, наречени хистамин (Н), реагират на производството на хистамин. Лекарите разделят тези рецептори на три групи: H1, H2, H3. В резултат на възбуждането на Н2 рецепторите:

  • засилва се функционирането на стомашните жлези;
  • повишава тонуса на мускулите на червата и кръвоносните съдове;
  • възникват алергии и имунни реакции;

  Механизмът на освобождаване на хистамин Н2 рецепторни блокери на солна киселина действа само частично. Те намаляват производството, причинено от хормона, но не го спират напълно.

  Важно е! Високото киселинно съдържание в стомашния сок е заплашителен фактор при някои заболявания на стомашно-чревния тракт.

  Какво представляват блокерите?

  Тези лекарства са предназначени за лечение на стомашно-чревни заболявания, при които високата концентрация на солна киселина в стомаха е опасна. Те са лекарства против язва, които намаляват секрецията, т.е. те са предназначени да намалят притока на киселина в стомаха.

  Блокерите на H2 групата имат различни активни компоненти:

  • Циметидин (Histodil, Altamet, Циметидин);
  • низатидин (аксид);
  • Роксатидин (роксан);
  • фамотидин (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ранитидин (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ранитидин бисмут цитрат (Pylorid).

  Средства, произведени под формата на:

  • готови разтвори за интравенозно или интрамускулно приложение;
  • прах за разтвор;
  • таблетки.

  Към днешна дата, циметидин не се препоръчва за употреба поради големия брой странични ефекти, включително намалена потентност и увеличаване на млечните жлези при мъжете, развитие на болка в ставите и мускулите, повишени нива на креатинина, промени в състава на кръвта, увреждане на ЦНС и др.

  Ранитидин има много по-малко странични ефекти, но все по-малко се използва в медицинската практика, тъй като следващото поколение лекарства (Фамотидин), чиято ефективност е много по-висока, и продължителността на действие за няколко часа по-дълго (от 12 до 24 часа), го замества.

  Важно е! В 1–1,5% от случаите, пациентите се наблюдават имунитет към блокери.

  Кога се предписват блокери?

  Увеличаването на нивото на киселината в стомашния сок е опасно, когато:

  • стомашна или дуоденална язва;
  • възпаление на хранопровода при хвърляне на съдържанието на стомаха в хранопровода;
  • доброкачествени тумори на панкреаса в комбинация със стомашна язва;
  • приемане за превенция на развитието на пептична язва с продължително лечение на други заболявания.

  Специфичното лекарство, дозата и продължителността на курса се подбират индивидуално. Анулирането на лекарството трябва да се извършва постепенно, тъй като при остър край на приемането страничните ефекти са възможни.
  

  Препоръчваме да се знае какви заболявания на хранопровода могат да възникнат.

  Прочетете: когато трябва да правите езофагоскопия на хранопровода.

  Недостатъци в работата на хистаминовите блокери

  H2-блокерите влияят върху производството на свободен хистамин, като по този начин намаляват киселинността на стомаха. Но тези лекарства не засягат други стимуланти на синтеза на киселина - гастрин и ацетилхолин, т.е. тези лекарства не дават пълен контрол върху нивото на солна киселина. Това е една от причините, поради която лекарите ги смятат за относително остарели. Въпреки това има ситуации, при които назначаването на блокери е оправдано.

  Важно е! Експертите не препоръчват употребата на H2-блокери за кървене в стомаха или червата.

  Съществува доста сериозен страничен ефект от терапията с употребата на Н2-блокери на хистаминовите рецептори - т.нар. "Киселинен ребаунд". Тя се крие във факта, че след оттегляне на лекарството или края на действието му, стомахът се стреми да „наваксва”, а клетките му увеличават производството на солна киселина. В резултат на това след определен период от време след приемане на лекарството, киселинността на стомаха започва да се увеличава, което води до влошаване на заболяването.

  Друг страничен ефект е диария, причинена от патогена на Clostridium. Ако, заедно с блокера, пациентът приема антибиотици, рискът от диария се увеличава десетократно.
  

  Съвременни аналози на блокерите

  Нови лекарства, инхибитори на протонната помпа, идват да заменят блокерите, но те не винаги могат да бъдат използвани в лечението поради генетични или други характеристики на пациента или по икономически причини. Една от пречките за употребата на инхибитори е доста често срещана резистентност (лекарствена резистентност).

  H2-блокерите се различават от инхибиторите на протонната помпа по-лошо, тъй като тяхната ефективност намалява при повторно лечение. Ето защо, дългосрочната терапия включва използването на инхибитори и H-2 блокерите са достатъчни за краткосрочно лечение.

  Само лекарят има право да взема решение за избора на лекарства въз основа на историята на пациента и резултатите от изследванията. Пациентите с язва на стомаха или на дванадесетопръстника, особено при хронични заболявания или при първа поява на симптоми, трябва да подбират поотделно киселинни супресанти.
  

  Използването на Н2-блокери на хистаминовите рецептори в гастроентерологията

  MD AV Ohlobystin
  ММА на име I.M. Сеченов

  Блокатори на хистамин Н2 рецептори са все още един от най-често използваните лекарства за лечение на пептична язва. Това се дължи главно на техните изразени антисекреторни свойства, но освен това, Н2-блокерите потискат базалното и стимулираното производство на пепсин, увеличават производството на стомашна лигавица, увеличават синтеза на простагландините в стомашната лигавица, повишават секрецията на стомаха и нормализират двигателната функция на стомаха. и дванадесетопръстника. Положителният ефект на Н2-блокерите върху нормализирането на ултраструктурните индекси на стомашния епител също е открит [1].

  Първите лекарства от този клас са синтезирани през 1972 г., но те имат голям брой странични ефекти, по-специално токсичен ефект върху костния мозък [8]. В същото време, циметидинът, първото лекарство, което е влязло в широка клинична практика, също има сериозни странични ефекти. По този начин, въвеждането на това лекарство стимулира секрецията на пролактин, който може да причини появата на гинекомастия; Намалява се нивото на инсулин в кръвната плазма, което причинява появата на нарушен глюкозен толеранс при пациенти, получаващи циметидин [8]. Циметидин също така блокира периферните рецептори на мъжките полови хормони [3], той може да предизвика повишаване на тестостерона в кръвта, да има хепатотоксичен ефект (намаляване на кръвния поток в черния дроб, повишаване на нивата на трансаминазите), блокиране на системата цитохром Р450, повишаване на нивото на креатинина в кръвта, увреждане на централната нервна система, хематологични промени, кардиотоксични ефекти, имуносупресивен ефект [7].

  Промяна на интрагастралното pH при пациенти с язва на дванадесетопръстника след еднократна доза от 200 mg циметидин, орално изследвана от В. Матов [4]. Началото на рН реакцията се наблюдава средно 45 минути след приемането на циметидиновата таблетка, ефектът достига максимум след 135 минути и продължава 3,5 часа. По време на действието на лекарството в тялото на стомаха, рН се поддържа на ниво над 3,0 единици (т.е. на слабо кисело ниво, необходимо за заздравяване на стомашни и дуоденални язви), в антрама над 5,0 единици за 2 h 45 min. Ефективността на циметидин до голяма степен зависи от първоначалното ниво на киселинност: активността на лекарството е значително по-висока при пациенти с нормална киселинност (8 души) и компенсирана хиперацидност (11 души) в сравнение с пациентите с декомпенсирана хиперацидност (11 души).

  Докато получават циметидин в доза от 8001000 mg дневно, цикатризацията на дуоденални язви след 4 седмици се наблюдава при 78% от пациентите [2]. Употребата на циметидин при пациенти с язва на дванадесетопръстника причинява белези на язви след 3 седмици при 58,8% от пациентите, като средните периоди на образуване на белези са 27,3 - 3,4 дни [8].

  Единична доза от 300 mg низатидин за една нощ причинява значително повишаване на средното рН на стомаха при пациенти с дуоденални язви и през нощта, и за цял ден, в сравнение със записа преди лечението [23].

  Тежестта на ефекта на H2-блокера се влияе от времето на тяхното приемане и от зависимостта от приема на храна. С относително ранен прием на низатидин и ранен вечер (18.00), значително по-високо рН ниво беше достигнато за 21 часа (2.50 единици) в сравнение с ранна доза от лекарството и късно вечеря (21.00) [14].

  Приемането на 150 mg ранитидин 2 пъти дневно допринася за възстановяването на спонтанната нощна алкализация на стомаха при пациенти с пептична язва [12]. Приемането на H2-блокери в дози, надвишаващи средната стойност (например 300 mg ранитидин 2 пъти дневно), позволява да се постигне антисекреторно действие, сравнимо с това на омепразол [15], което потвърждава връзката между тежестта на антисекреторните и противоязвените ефекти. Показано е, че при пациенти с тютюнопушене H2-блокерите по-малко ефективно подтискат секрецията на солна киселина [31].

  Средното време за изчезване на коремната болка при приемане на 300 mg ранитидин на ден е 2.6 0.5 дни. Приемането на 300 mg ранитидин на ден, според различни автори, осигурява белези на дуоденални язви при 4660% от пациентите след 2 седмици лечение и при 7489% след 4 седмици [18,19].

  Фамотидин (Kvamatel) принадлежи към третото поколение хистамин Н2 рецепторни блокери. Това лекарство може да се използва при пациенти с бъбречна недостатъчност (в по-ниски дози в съответствие със степента на намаляване на креатининовия клирънс).