Н2-блокери хистаминови рецептори

Н2-блокерите на хистаминовите рецептори са лекарства, чието основно действие е насочено към лечението на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт. Най-често тази група лекарства, предписани за лечение и профилактика на язви.

Механизмът на действие на H2-блокерите и показанията за употреба

Хистаминовите (H2) клетъчни рецептори са разположени на мембраната вътре в стомашната стена. Това са париетални клетки, които участват в производството на солна киселина в тялото.

Прекомерната му концентрация причинява нарушения във функционирането на храносмилателната система и води до язва.

Веществата, които се съдържат в Н2-блокерите са склонни да намаляват нивото на производство на стомашен сок. Те също така инхибират готовата киселина, чието производство е провокирано от консумацията на храна.

Блокирането на хистаминовите рецептори намалява производството на стомашен сок и помага за справяне с патологиите на храносмилателната система.

Във връзка с действието се предписват H2-блокери за такива състояния:

  • язва (от стомаха и дванадесетопръстника);
  • стрес язва - причинена от тежки соматични заболявания;

Дозировката и продължителността на прилагане на Н2-антихистаминови лекарства за всяка от изброените диагнози се предписват индивидуално.

Класификация и списък на блокерите на Н2-рецептори

Разпределят 5 поколения лекарства H2-блокери, в зависимост от активната съставка в състава:

  • I поколение - активна съставка циметидин;
  • II поколение - активна съставка ранитидин;
  • III поколение - активното вещество фамотидин;

Съществуват значителни разлики между лекарствата от различни поколения, главно по отношение на тежестта и интензивността на страничните ефекти.

H2-блокери I поколение

Търговски наименования на обичайните H2-антихистаминови лекарства от първо поколение:

    Gistodil. Намалява базалното и хистамин-индуцирано производство на солна киселина. Основната цел: лечение на острата фаза на пептична язва.

Наред с положителния ефект, лекарствата от тази група провокират такива негативни явления:

  • анорексия, подуване на корема, запек и диария;
  • инхибиране на производството на чернодробни ензими, които участват в метаболизма на лекарствата;
  • хепатит;
  • нарушения на сърцето: аритмия, хипотония;
  • временни нарушения на централната нервна система - най-често се срещат при възрастни и пациенти в особено тежко състояние;

Поради големия брой сериозни странични ефекти, блокерите на H2 поколение от първото поколение на практика не се използват в клиничната практика.

По-честа възможност за лечение е употребата на H2-блокери хистамин II и III поколение.

H2-блокери II поколение

Списък на лекарствата ранитидин:

    Gistak. Назначен с пептична язва, може да се използва в комбинация с други противоязвени лекарства. Gistak предотвратява рефлукс. Продължителност на ефекта - 12 часа след еднократна доза.

Странични ефекти на ранитидин:

  • главоболие, пристъпи на замаяност, периодично замъгляване на съзнанието;
  • промени в резултатите от теста на черния дроб;
  • брадикардия (намаляване на честотата на контракциите на сърдечния мускул);

В клиничната практика се отбелязва, че поносимостта на ранитидин от организма е по-добра от тази на циметидин (лекарства от първото поколение).

Н2 блокери от поколение III

Наименования на H2-антихистаминови лекарства III поколение:

    Ultseran. Той има подтискащо действие върху всички фази на производството на солна киселина, включително стимулирано от приема на храна, стомашно раздуване, ефектите на гастрин, кофеин и частично ацетилхолин. Продължителността на действието - от 12 часа до дни, тъй като обикновено лекарството се предписва не повече от 2 или дори 1 път на ден.

Странични ефекти на фамотидин:

  • загуба на апетит, хранителни разстройства, промени в вкуса;
  • умора и главоболие;
  • алергия, мускулни болки.

Сред внимателно проучените H-2 блокери, фамотидин се счита за най-ефективен и безвреден.

H2 поколение IV поколение

Търговско наименование H2-блокер хистамин IV поколение (низатидин): Axid. В допълнение към инхибиране на производството на солна киселина, значително намалява активността на пепсин. Използва се за лечение на остри чревни или стомашни язви и е ефективен за предотвратяване на рецидиви. Укрепва защитния механизъм на стомашно-чревния тракт и ускорява заздравяването на язвени места.

Нежеланите реакции при приема на Axida са малко вероятни. По отношение на ефективността низатидин е равен на фамотидин.

H2-блокери V поколение

Търговското наименование на Roxatidine: Roxane. Поради високата концентрация на роксатидин, лекарството значително подтиска производството на солна киселина. Активното вещество се абсорбира почти напълно от стените на храносмилателния тракт. С едновременното приемане на храна и антиацидни лекарства, ефективността на Roxane не се намалява.

Лекарството е изключително рядко и има минимални странични ефекти. В същото време тя проявява по-ниска киселинно потискаща активност в сравнение с лекарствата от трето поколение (фамотидин).

Характеристики на употреба и дозиране на Н2-хистаминови блокери

Препарати от тази група се предписват индивидуално, въз основа на диагнозата и степента на развитие на заболяването.

Дозировката и продължителността на терапията се определят въз основа на това коя група H2-блокери е оптимална за лечение.

Веднъж попаднали в организма при същите условия, активните съставки на лекарства от различни поколения се абсорбират от стомашно-чревния тракт в различни количества.

В допълнение, всички компоненти се различават по производителност.

H1-Хистамин рецепторни блокери

H1-хистаминови рецепторни блокери (антихистамини) - блокиращи H1-рецептори, използвани за алергични реакции от незабавен тип: уртикария, сърбеж, алергичен конюнктивит, ангиоедем (оток на Kwinke), алергичен ринит и др. органи и тъкани и ги правят нечувствителни към свободен хистамин. Те на практика нямат ефект върху освобождаването на свободен хистамин.

H1-хистаминовите рецептори са локализирани в гладките мускули на бронхите, стомаха, червата, жлъчката и пикочния мехур. Взаимодействие с Н 1 хистаминови рецептори, хистамин води до намаляване на бронхиалната гладка мускулатура, стомаха, дебелото черво, жлъчния мехур и увеличава съдовата пропускливост, което повишава вътреклетъчното количеството цГМФ повишава секрецията на слуз жлези носната кухина причинява хемотаксис на еозинофили, неутрофили, повишава образуването на простагландини тромбоксан, простациклин.

Н1-хистаминовите рецепторни блокери елиминират ефекта на хистамин върху Н1-хистаминовите рецептори чрез конкурентен механизъм на инхибиране.

H1-хистаминовите рецепторни блокери не изместват хистамина, който е свързан с рецептора, а само взаимодействат със свободни или освободени рецептори. В тази връзка, блокерите на Н1-хистаминовите рецептори са по-ефективни точно за предотвратяване на алергични реакции от непосредствения тип, а в случаите на вече развита реакция те предотвратяват освобождаването на нови порции хистамин.

В резултат на това блокерите на Н1-хистаминовите рецептори водят до намаляване на хистамин-индуцираните спазми на гладката мускулатура на бронхите и червата и намаляване на пропускливостта на капилярите. Предотвратяване на развитието на тъканни отоци, предотвратяване на появата на алергични реакции и улесняване на потока им. Те имат антихистаминови, антиалергични и седативни ефекти.

Свързването на лекарства от тази група с Н1-хистаминови рецептори е обратимо и броят на блокираните от тях рецептори е право пропорционален на концентрацията на лекарството в мястото на рецептора.

По химичната си структура, повечето хистамин рецепторни Н1 блокери са мастно-разтворими амини, които имат подобна структура.

Тази група включва наркотици I, II и III поколения.

· H1-хистаминовите рецепторни блокери от първото поколение:

Дифенхидрамин (дифенхидрамин, psilo-балсам).

• II поколение H1-хистамин рецепторни блокери:

Диметинден (Vibrocil, Fenistil).

Лоратадин (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadine, Tyrlor).

- блокери на Н 1-хистаминови рецептори от III поколение:

Фексофенадин (Телфаст, Фексадин).

Цетиризин (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Антихистамини от първо поколение.

Всички антихистамини от първото поколение (успокоителни) се разтварят добре в мазнини и, в допълнение към Н1-хистамина, блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецепторите, което води до използването на сравнително високи дози. Най-характерни за тях са следните фармакологични свойства:

  • - Седативният ефект се определя от факта, че повечето от антихистамините от първо поколение, лесно разтварящи се в липиди, добре проникват в кръвно-мозъчната бариера и се свързват с H1-рецепторите на мозъка. Степента на проявление на седативния ефект на първото поколение варира при различните лекарства и при различни пациенти от умерена до тежка и се засилва, когато се комбинира с алкохол и психотропни лекарства. Някои от тях се използват като хапчета за сън. Рядко се случва психомоторно възбуждане (по-често при умерени терапевтични дози при деца и при високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект повечето лекарства не могат да се използват по време на работа, изискваща внимание. Всички лекарства от първо поколение потенцират ефектите на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.
  • - Атропиноподобните реакции (поради антихолинергичните свойства на лекарствата) се проявяват със сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни увреждания. Тези свойства могат да бъдат полезни при ринит, но могат да повишат обструкцията на дихателните пътища при бронхиална астма (поради повишаване на вискозитета на храчките), да засилят глаукома и аденом на простатната жлеза и др.
  • - Те имат антиеметични и противопомпажни ефекти, намаляват симптомите на паркинсонизма поради централното холинолитично действие на лекарствата.
  • - Може да причини преходно понижаване на кръвното налягане при чувствителни индивиди.
  • - Местно анестетично (кокаиново) действие е характерно за повечето антихистамини.
  • - Тахифилаксия (намаляване на антихистаминната активност): при продължителна употреба, на всеки 2-3 седмици е необходимо да се сменят лекарствата.
  • - Терапевтичният ефект се проявява сравнително бързо, но за кратко (валиден за 4-5 часа).

Някои антихистамини от първото поколение са включени в комбинираните препарати, използвани при настинки, морска болест, успокоителни, хипнотични и други компоненти.

Най-често се използват дифенхидрамин, хлоропирамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

Недостатъци на първото поколение H1-хистамин рецепторни блокери:

  • · Непълна връзка с Н1-хистаминовите рецептори, поради което са необходими високи дози.
  • · Страничните ефекти не позволяват достигане на високи концентрации на тези лекарства в кръвта, достатъчни за тежка H1-хистамин рецепторна блокада.
  • · Краткосрочен ефект.
  • · Тахифилаксия.

Антихистамини второ поколение.

За разлика от предишното поколение, те нямат почти никакви седативни и антихолинергични ефекти, не проникват в кръвно-мозъчната бариера, не намаляват умствената активност, не се адсорбират с храната в стомашно-чревния тракт и се отличават със селективност на действие върху H1-рецепторите. За тях обаче се наблюдава кардиотоксичен ефект в различна степен.

Най-често срещаните за тях са следните свойства.

  • * Висока специфичност и висок афинитет към H1 рецепторите без ефект върху холин и серотониновите рецептори.
  • * Бързото настъпване на клиничния ефект и продължителността на действие. Удължаване може да бъде постигнато поради високото свързване с протеините, кумулиране на лекарството и неговите метаболити в организма и забавено елиминиране.
  • * Минимална седация при използване на лекарства в терапевтични дози. Това се обяснява със слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради естеството на структурата на тези средства. Някои особено чувствителни лица могат да получат лека сънливост, която рядко е причина за отнемане на лекарството.
  • * Липса на тахифилаксия (намалена антихистаминна активност) при продължителна употреба.
  • * Способността да блокира калиевите канали на сърдечния мускул, което причинява нарушение на сърдечния ритъм. Рискът от тази нежелана реакция се увеличава при комбинирането на антихистамини с противогъбични (кетоконазол и интраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), когато се използва сок от грейпфрут, за хора, които използват сок от грейпфрут, за флуороксетин, сертралин и пароксетин.
  • * Липса на парентерални форми, но някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) са налични като локални форми.

Недостатъци на II поколение H1-хистамин рецепторни блокери.

· Способни да блокират калиевите канали на сърдечните клетки, което е съпроводено с удължаване на QT интервала и нарушение на сърдечния ритъм (камерна тахикардия на типа "пирует").

Антихистамини от трето поколение (метаболити).

Тяхната основна разлика е, че те са активни метаболити на антихистамини от второ поколение. Тяхната основна характеристика е липсата на успокоително и кардиотоксично действие. В тази връзка лекарствата са одобрени за употреба от лица, чиито дейности изискват повишено внимание. В момента са представени от три лекарства - цетиризин, фексофенадин, ебастин.

Лекарства, които инхибират освобождаването и активността на хистамин и други "медиатори" на алергия и възпаление.

Препаратите от тази група предотвратяват отделянето на хистамин и други медиатори на възпаление и алергия от мастоцити (този ефект е свързан с инхибиране на трансмембранния ток на калциевите йони и намаляване на тяхната концентрация в мастните клетки). Използва се за профилактични цели.

Защо се нуждаем от лекарства, които блокират хистаминовите рецептори на Н2 групата?

Хистаминът е един от най-важните за човека хормони. Той изпълнява функциите на един вид "пазач" и влиза в действие при определени обстоятелства: тежко физическо натоварване, наранявания, болести, навлизащи в тялото алергени и т.н. Хормонът преразпределя притока на кръв по такъв начин, че да минимизира възможните щети. На пръв поглед работата на хистамина не трябва да навреди на човек, но има ситуации, когато голяма част от този хормон прави повече зло, отколкото добро. В такива случаи лекарите предписват специални лекарства (блокери), за да предотвратят започването на работа на хистаминовите рецептори на една от групите (H1, H2, H3).

Защо ви е нужен хистамин?

Хистаминът е биологично активно съединение, което участва във всички основни метаболитни процеси в организма. Той се формира от разпадането на аминокиселина, наречена хистидин, и е отговорна за предаването на нервните импулси между клетките.

Обикновено хистаминът е неактивен, но в опасни времена, свързани със заболявания, наранявания, изгаряния, прием на токсини или алергени, нивото на свободния хормон рязко се увеличава. В несвързаното състояние хистаминът причинява:

  • спазми на гладките мускули;
  • понижаване на кръвното налягане;
  • капилярна дилатация;
  • сърцебиене;
  • повишено производство на стомашен сок.

Под действието на хормона се увеличава секрецията на стомашния сок и адреналина, настъпва оток на тъканите. Стомашният сок е доста агресивна среда с висока киселинност. Киселина и ензими не само помагат за храносмилането на храната, те могат да изпълняват функциите на антисептик - да убиват бактерии, които са влезли в тялото едновременно с храната.

"Управление" на процеса се осъществява чрез централната нервна система и хуморалната регулация (контрол чрез хормони). Един от механизмите на тази регулация се задейства чрез специални рецептори - специализирани клетки, които също са отговорни за концентрацията на солна киселина в стомашния сок.

Прочетете: Какво означава повръщане с кръв и какво да правите, когато се появи?

Хистаминови рецептори

Някои рецептори, наречени хистамин (Н), реагират на производството на хистамин. Лекарите разделят тези рецептори на три групи: H1, H2, H3. В резултат на възбуждането на Н2 рецепторите:

  • засилва се функционирането на стомашните жлези;
  • повишава тонуса на мускулите на червата и кръвоносните съдове;
  • възникват алергии и имунни реакции;

Механизмът на освобождаване на хистамин Н2 рецепторни блокери на солна киселина действа само частично. Те намаляват производството, причинено от хормона, но не го спират напълно.

Важно е! Високото киселинно съдържание в стомашния сок е заплашителен фактор при някои заболявания на стомашно-чревния тракт.

Какво представляват блокерите?

Тези лекарства са предназначени за лечение на стомашно-чревни заболявания, при които високата концентрация на солна киселина в стомаха е опасна. Те са лекарства против язва, които намаляват секрецията, т.е. те са предназначени да намалят притока на киселина в стомаха.

Блокерите на H2 групата имат различни активни компоненти:

  • Циметидин (Histodil, Altamet, Циметидин);
  • низатидин (аксид);
  • Роксатидин (роксан);
  • фамотидин (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ранитидин (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ранитидин бисмут цитрат (Pylorid).

Средства, произведени под формата на:

  • готови разтвори за интравенозно или интрамускулно приложение;
  • прах за разтвор;
  • таблетки.

Към днешна дата, циметидин не се препоръчва за употреба поради големия брой странични ефекти, включително намалена потентност и увеличаване на млечните жлези при мъжете, развитие на болка в ставите и мускулите, повишени нива на креатинина, промени в състава на кръвта, увреждане на ЦНС и др.

Ранитидин има много по-малко странични ефекти, но все по-малко се използва в медицинската практика, тъй като следващото поколение лекарства (Фамотидин), чиято ефективност е много по-висока, и продължителността на действие за няколко часа по-дълго (от 12 до 24 часа), го замества.

Важно е! В 1–1,5% от случаите, пациентите се наблюдават имунитет към блокери.

Кога се предписват блокери?

Увеличаването на нивото на киселината в стомашния сок е опасно, когато:

  • стомашна или дуоденална язва;
  • възпаление на хранопровода при хвърляне на съдържанието на стомаха в хранопровода;
  • доброкачествени тумори на панкреаса в комбинация със стомашна язва;
  • приемане за превенция на развитието на пептична язва с продължително лечение на други заболявания.

Специфичното лекарство, дозата и продължителността на курса се подбират индивидуално. Анулирането на лекарството трябва да се извършва постепенно, тъй като при остър край на приемането страничните ефекти са възможни.

Препоръчваме да се знае какви заболявания на хранопровода могат да възникнат.

Прочетете: когато трябва да правите езофагоскопия на хранопровода.

Недостатъци в работата на хистаминовите блокери

H2-блокерите влияят върху производството на свободен хистамин, като по този начин намаляват киселинността на стомаха. Но тези лекарства не засягат други стимуланти на синтеза на киселина - гастрин и ацетилхолин, т.е. тези лекарства не дават пълен контрол върху нивото на солна киселина. Това е една от причините, поради която лекарите ги смятат за относително остарели. Въпреки това има ситуации, при които назначаването на блокери е оправдано.

Важно е! Експертите не препоръчват употребата на H2-блокери за кървене в стомаха или червата.

Съществува доста сериозен страничен ефект от терапията с употребата на Н2-блокери на хистаминовите рецептори - т.нар. "Киселинен ребаунд". Тя се крие във факта, че след оттегляне на лекарството или края на действието му, стомахът се стреми да „наваксва”, а клетките му увеличават производството на солна киселина. В резултат на това след определен период от време след приемане на лекарството, киселинността на стомаха започва да се увеличава, което води до влошаване на заболяването.

Друг страничен ефект е диария, причинена от патогена на Clostridium. Ако, заедно с блокера, пациентът приема антибиотици, рискът от диария се увеличава десетократно.

Съвременни аналози на блокерите

Нови лекарства, инхибитори на протонната помпа, идват да заменят блокерите, но те не винаги могат да бъдат използвани в лечението поради генетични или други характеристики на пациента или по икономически причини. Една от пречките за употребата на инхибитори е доста често срещана резистентност (лекарствена резистентност).

H2-блокерите се различават от инхибиторите на протонната помпа по-лошо, тъй като тяхната ефективност намалява при повторно лечение. Ето защо, дългосрочната терапия включва използването на инхибитори и H-2 блокерите са достатъчни за краткосрочно лечение.

Само лекарят има право да взема решение за избора на лекарства въз основа на историята на пациента и резултатите от изследванията. Пациентите с язва на стомаха или на дванадесетопръстника, особено при хронични заболявания или при първа поява на симптоми, трябва да подбират поотделно киселинни супресанти.

Pro-Гастро

Болести на храносмилателната система... Нека кажем всичко, което искате да знаете за тях.

Н2-хистамин рецепторни блокери: лекарства, предимства и недостатъци

Слизестата мембрана на стомаха, или по-скоро, областта на нейното дъно и тяло, се състои от специални клетки - париетална или париетална. Това са жлезисти клетки, чиято основна функция е производството на солна киселина. Ако те функционират нормално, солната киселина се произвежда толкова, колкото е необходимо. Ако количеството му надвишава нуждите на храносмилателната система, на лигавицата на стомаха, а след това на хранопровода се възпалява (гастрит, езофагит), на него се образуват ерозии и язви, а пациентът изпитва киселини, болки в стомаха и редица други неприятни симптоми.

За да елиминирате всички тези симптоми, трябва да намалите количеството на произведената солна киселина. За тази цел могат да се използват лекарства от различни групи, включително Н2-хистамин рецепторни блокери. Фактът, че тези рецептори са, как действат лекарствата, показанията, противопоказанията за употреба, както и основните представители на тази фармакологична група, ще бъдат обсъдени в нашата статия.

Механизъм на действие, ефекти

Н2-хистаминовите рецептори се намират в много жлези на храносмилателната система, включително в клетките на лигавицата на стомашната лигавица. Тяхното вълнение води до стимулиране на слюнчените жлези, жлезите на стомаха и панкреаса, допринася за секрецията на жлъчката. Клетъчните клетки на стомаха, тези, които са отговорни за производството на солна киселина, се активират много повече от други.

Н2-хистаминовите рецепторни блокери нарушават тяхната функция и водят до намаляване на производството на солна киселина от париеталните клетки, особено през нощта. Освен това те:

  • стимулират притока на кръв в стомашната лигавица;
  • активиране на синтеза на клетки на лигавични бикарбонатни клетки;
  • инхибира синтеза на пепсин;
  • стимулират образуването на слуз и секрецията на простагландини.

Как да се държим в тялото

  • Препаратите от тази група, като правило, се абсорбират добре в началната част на тънките черва.
  • Функцията на Н2-хистаминовите блокери леко намалява, когато се приема едновременно с антиациди и сукралфат.
  • Целите в тялото (т.е. действителните клетки на лигавицата) не се постигат с цялата доза от лекарството, взето вътре, а само част от нея (във фармакологията този индикатор се нарича бионаличност). При циметидин, бионаличността е 60-80%, ранитидин - 55-60%, фамотидин - 30-50%, роксатидин - повече от 90%. Ако Н2-хистаминовия блокер се прилага интравенозно, неговата бионаличност е 100%.
  • След поглъщане максималната концентрация на лекарството в кръвта се определя след 1-3 часа.
  • Преминаване през черния дроб, подложени на редица химически промени в него, се екскретират в урината.
  • Времето на полуживот на ранитидин, циметидин и низатидин е 2 часа, фамотидин - 3,5 часа.

Показания за употреба

H2-хистаминовите блокери се използват за лечение на такива заболявания:

  • рефлуксен езофагит;
  • ГЕРБ;
  • ерозивен гастрит;
  • пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (след 28 дни лечение, язва на дванадесетопръстника е белег при 4 от 5 пациенти и след 6 седмици при 9 от 10 пациенти; стомашната язва е белязана в три от пет случая за 6 седмици и 8-9 от 10 случая - след 8 седмици лечение);
  • Синдром на Zollinger-Ellison;
  • функционална диспепсия;
  • кървене от горната част на стомашно-чревния тракт.

Рядко, като част от комплексното лечение, тези лекарства се предписват на пациенти с дефицит на панкреатичен ензим или уртикария.

Трябва да се отбележи, че според клинични проучвания, 1-5% от пациентите са абсолютно нечувствителни към H2-блокерите. Когато се наблюдава рН, липсват промени в интрагастралната киселинност. Понякога има такава съпротива срещу всеки един представител на групата, а понякога и за всички.

Противопоказания

  • детска възраст;
  • индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството;
  • тежка чернодробна и / или бъбречна функция (дозата на Н2-хистаминовия блокер трябва да бъде намалена поне 2 пъти);
  • период на бременност, кърмене.

Странични ефекти

Най-много странични ефекти имат Н2-хистаминовите блокери от първото поколение, т.е. циметидин:

  • повишаване на концентрацията на пролактин и тестостерон в кръвта и свързаната с тях аменорея (липса на менструация), галакторея (отделяне на мляко от млечните жлези), гинекомастия (увеличаване на млечните жлези при мъжете), импотентност; тези ефекти се появяват изключително, когато приемате големи дози от лекарството за дълго време;
  • повишени нива на AST и ALT (максимум 3 пъти), изключително рядко - остър хепатит;
  • главоболие, умора, склонност към депресия, объркване, халюцинации; развиват предимно в напреднала възраст;
  • повишена концентрация на креатинин в кръвта (максимум 15%);
  • понижаване на кръвните нива на неутрофили и тромбоцити;
  • нарушения на сърдечния ритъм.

Поради факта, че опасността от приемане на циметидин надвишава очакваната полза, това лекарство обикновено не се използва днес. Той беше заменен от други Н2-хистамин рецепторни блокери с по-висок профил на безопасност. Въпреки това, те също имат странични ефекти. Това е:

  • нарушения на изпражненията (диария, запек);
  • метеоризъм;
  • алергични реакции;
  • „Феномен на отскока“ - увеличаване на производството на солна киселина след спиране на лекарството;
  • с дългосрочен (повече от 6-8 седмици) прием - хиперплазия на ECL-клетки на стомашната лигавица с развитието на хипергастринемия (повишаване на нивото на гастрин в кръвта).

Наркотиците и тяхното кратко описание

Циметидин (търговски наименования - Histodil, Cimetidine)

Лекарството е първото поколение. Той има голям брой странични ефекти, поради което не се използва днес и практически липсва в аптечната мрежа. Предварително приложен орално в доза от 800-1000 mg в 4, 2 или 1 вечерна доза или интравенозно 300 mg 3 пъти дневно.

Ранитидин (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine и други)

Лекарството е II поколение.

Ранитидин... От това, което тези хапчета, всяка баба знае. Според моя опит това е любимото лекарство срещу болки в стомаха на хора над 70 години. Това е така, защото в дните на младостта им все още няма лекарства, които да са по-предпочитани за лечение на гастрит и стомашни язви сега (говорим за инхибитори на протонната помпа), но това беше той - ранитидин.

Подобно на циметидин, той може да се прилага перорално или интравенозно. За перорално приложение, използвайте таблетки от 150 mg или 300 mg. Дневната доза е 300 мг, като лекарството се приема 1-2 пъти дневно. 50 mg (2 ml) се инжектират във вената 3-4 пъти на ден.

Ранитидин е много по-добре поносим от циметидин, но се съобщава за случаи на развитие на остър хепатит по време на приема на това лекарство.

Фамотидин (квамел, фамотидин)

Лекарството е III поколение. Според проучването, той е 7-20 пъти по-ефективен от ранитидин. Ефектът му е удължен (след перорално приложение фамотидин е валиден за 10-12 часа).

Като правило, то се понася добре от пациентите, както при лечението на екзацербации, така и в случай на профилактично приложение. Странични ефекти - поне сред тях - незначителни симптоми на храносмилателния тракт или алергични реакции, които не изискват спиране на лекарството.

Може да се използва при хора с алкохолна зависимост, не изисква пълно изоставяне на алкохолния прием по време на лечението.

Предлага се под формата на таблетки от 0,02 и 0,04 g, както и в ампули, съдържащи 0,01 g от лекарството в 1 ml.

Фамотидин обикновено се приема в доза от 0,04 g на ден за 1 (вечер) или 2 (сутрин и вечер). Интравенозно се инжектира 0,02 g два пъти дневно.

Низатидин и роксатидин

Препарати IV и V поколение. Използвани преди, но днес в нашата страна не са регистрирани.

Ранитидин или Омез: което е по-добре

Както се оказа, много потребители на интернет са много заинтересовани от този въпрос.

Ако говорим по-глобално, сравнявайки не 2 от тези специфични лекарства, а фармакологичните групи, към които принадлежат (Н2-хистаминови блокери и инхибитори на протонната помпа), можем да кажем следното...

Разбира се, последните (включително Omez) имат няколко предимства. Това са съвременни лекарства, които ефективно подтискат производството на солна киселина, действат дълго време, се понасят добре от пациентите, практически няма странични ефекти върху тях и т.н.

Въпреки това, H2-хистаминовите рецепторни блокери имат своите почитатели, които няма да си разменят любимия Ранитидин или Фамотидин за някакъв Омез. Неоспоримо предимство на тези лекарства е тяхната достъпност, много ниска цена. Но има голям минус - ефектът на тахифилаксията. Това означава, че при някои пациенти повтарящият се ефект на Н2-хистаминовия блокер намалява неговия ефект, който не се наблюдава при лечението на PPI.

И последният момент: при лечението на язвено кървене, експертите предпочитат ИПП, а не Н2-блокерите.

заключение

Н2-хистаминовите рецепторни блокери са група лекарства, които инхибират производството на солна киселина от покриващите клетки на стомашната лигавица. Има 5 поколения на тези лекарства, но днес се използват само представители на II и III поколения - ранитидин и фамотидин. Трябва да се отбележи, че има по-модерна фармацевтична група лекарства, които имат подобен ефект - инхибитори на протонната помпа. С появата си, H2-хистаминовите блокери са избледнели на заден план и се използват по-рядко, но някои лекари и пациенти все още се използват и обичат от някои.

Независимо от факта, че ранитидин и фамотидин се пренасят, като правило, задоволително, не трябва да се самолечение, предписване за себе си или за роднини - първо трябва да се консултира с лекар.

H2 хистаминови блокери механизъм на действие. Н2-блокери на хистаминовите рецептори

Стимулиращият ефект на хистамина върху стомашната секреция е чрез Hg рецепторите на париеталните клетки на стомаха. Като блокира тези рецептори, хистамин-2 блокерите за хистаминовите рецептори имат изразено антисекреторно действие. В прилаганите терапевтични дози, те намаляват базалната секреция на солна киселина с 80-90%, инхибират производството на пепсин, намаляват нощната стомашна киселинна секреция (с 70-90%).

Н2-хистаминовите рецепторни блокери са създадени в средата на 70-те години. Това голямо постижение на медицината от 20-ти век е отбелязано през 1988 г. с Нобелова награда.

Блокатори на хистаминовите рецептори Н са най-ефективните и често използвани противоязвени лекарства - "златният стандарт" на терапията против язва.

Препаратите от тази група влияят също така и на подвижността на стомашно-чревния тракт, регулират функцията на стомашния и езофагиалния сфинктери. Има 5 поколения блокери на Н2-хистаминовите рецептори.

H блокери на хистаминовите рецептори I поколение

Циметидин (хистодил, мемет, тагамет, ацилок) се произвежда в таблетки по 0,2 g всяка, в ампули от 2 ml 10% разтвор.

По време на обостряне на пептична язва, циметидин се предписва по 200 mg 3 пъти веднага след хранене или по време на хранене и 400 mg през нощта или 400 mg след закуска и преди лягане за 4-8 седмици или повече, а след това 400 mg преди лягане за дълго време. (от 6 до 12 месеца). Това разпределение на лекарството през деня се дължи на факта, че от 23 часа вечерта до 7 сутринта се освобождава 60% солна киселина и от 8 сутринта до 22 часа само 40% солна киселина.

Циметидин може да се използва също интрамускулно или интравенозно при 200 mg за 4-6 часа.

През последните години циметидинът се предписва веднъж на вечер при доза от 800 mg (този метод на приложение дава същото антиацидно действие като двойно използване на лекарството в 400 mg).

Циметидин има лечебен ефект при язва на дванадесетопръстника и стомашна язва с висока киселинност. В същото време, лекарството не е много ефективно за стомашни язви с ниска секреция на солна киселина и не предотвратява повторното му появяване. Но, според някои данни, циметидинът е ефективен при медиогастрална локализация на язвата във връзка със способността за намаляване на аритмията в активността на нервно-мускулния апарат на антрама и нормализиране на репаративните процеси на гастродуоденальната лигавица.

Циметидин причинява следните нежелани реакции:

Хиперпролакагения, която причинява персистиращ галактореен синдром при жени и гинекомастия при мъжете;

Антиандрогенен ефект (загуба на либидо, импотентност), до известна степен свързан с хиперпроленемия;

Нарушена чернодробна и бъбречна функция, както и с тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност и големи дози от лекарството - странични ефекти от централната нервна система: сънливост, депресия, главоболие, възбуда, периоди на апнея;

"синдром на рикошета" - възможността за бързо повторно възникване на язвена болест, често с усложнения като гастродуоденално кървене по време на рязко спиране на лекарството, което е свързано с хиперплазия на клетки, произвеждащи хай-струни и запазване на тяхната активност при приема на циметидин. За да се избегне този синдром, е необходимо да се намали дозата на лекарството много постепенно и да се обедини в нея

1,5-2 месеца лечение с циметидин с антихолинергици или антиациди. Препоръчително е да се приемат p-блокери за дълго време, които предотвратяват разграждането на мастоцитите, инхибират активността на ендокринните клетки и секрецията на гастрин;

Аритмии на сърцето, понижаване на кръвното налягане (интравенозно); невротрофия, тромбоцитопения;

Образуване на антитела към циметидин при продължително лечение;

Кожни обриви, сърбеж.

Циметидинът е мощен инхибитор на микрозомалното окисление, дължащо се на инхибиране на активността на ензимите цитохром P 45 o и повишава концентрацията на много лекарства в кръвта - теофилин, перорални антикоагуланти, диазепам, лидокаин, пропранолол и ме-топролол.

Циметидин също увеличава абсорбцията на етанол и инхибира неговото разграждане, което се причинява от инхибирането на микрозомалното окисление на етанола.

Според Ю. Б. Белоусов (1993), по време на лечението с циметидин в сравнение с плацебо, язвата на дуоденалната язва при повечето пациенти: 82,6% с циметидин в сравнение с 48% срещу плацебо.

При около половината от пациентите язвата на дванадесетопръстника се лекува през първите 2 седмици, при 67% - след 3 седмици, при 89% - след 4 седмици. стомаха лекува при 57-64% от пациентите след 4 седмици, при 91% - след 8 седмици.

Трябва да се отбележи, че 10-25% от язви са устойчиви на лечение с циметидин, дори ако се използват в дневна доза от 1-1.2 g.

Ако след 4-6 седмици лечение с циметидин в адекватна доза, язвата не се лекува, можете да продължите по следния начин (П. Я. Григориев):

1. добавете гастроцепин към продължаващата терапия с циметидин в доза 50-75 MG на нощ;

2. замени циметидин с по-мощен ранитидин или фамотидин;

3. преминаване към лечение с други средства (омепразол, де-нол, сукра-мазнини).

Резистентността на язвите към лечение с циметидин може да се дължи на образуването на антитела към нея при продължителна употреба и до известна степен продължава продължително пушене с циметидин.

Нейтронормният ретард с циметидин с удължено действие се произвежда в таблетки по 0,35 g, взети по 1 таблетка по време на всяко хранене, за поддържаща терапия - по 1 таблетка през нощта.

Блокатори Hg хистаминови рецептори II поколение

Ранитидин се предлага в таблетки от 0,15 г. Синоними: ранисан, ацилок Е, зантак, ранигаст.

В сравнение с циметидин, ранитидин има 4-5 (според известна информация, 19) пъти по-изразено антисекреторно действие и има по-голяма продължителност (10-12 часа), като в същото време лекарството почти не причинява странични ефекти (рядко главоболие, запек), гадене).

В механизма на действие на ранитидин, в допълнение към блокадата на Н2-хистаминовите рецептори, неговата способност да засилва инактивирането на хиагамин също е важна, което е свързано с повишаване на активността на тагеминметилтрансферазата.

Фармакокинетичните проучвания показват, че ранитидин е достатъчен за предписване на доза от 150 mg 2 пъти дневно или 300 mg веднъж на ден, т.е. ефективната му доза е 3-4 пъти по-малка от тази на циметидин. Ефективността на двойната употреба на ранитидин и еднократна доза през нощта е почти същата, но еднократна доза от лекарството за нощта е по-удобна в извънболничната практика.

Според П. Я. Григориев, в продължение на 4 седмици лечение с ранитвидин, стомашните язви са белязани при 80-85% от пациентите, дуоденални язви - при 90%, с 6-седмично лечение, белези на стомашни язви - при 95% от пациентите, дуоденални язви - почти при 100% от пациентите.

Ранитидин няма странични ефекти на циметидин, не повлиява метаболизма на други лекарства, тъй като не инхибира активността на чернодробните монооксигеназни ензими. Лечението с ранитидин може да продължи няколко месеца и дори години. Дългосрочна (за 3-4 години с язва на дванадесетопръстника и 2-3 години за медиогастрична) поддържаща, непрекъсната или интермитентна терапия с ранитидин в доза от 150 mg на нощ намалява честотата на рецидиви на пептична язва.

Ранитидин-цитратният бисмут (пилорид) е комплексно лекарство, което съчетава в своята структура Н2-хистаминовия рецепторен блокер ранитидин и бисмутов цитрат. Лекарството потиска стомашната секреция, има антихеликобактерно и гастроцитопротекторно действие. Предлага се в таблетки от 400 mg.

Лечение на язви на дванадесетопръстника с инфекция с НР: през първите 2 седмици на бисмут ранитидин цитрат се приемат по 400 mg 2 пъти дневно в комбинация с кларитромицет в доза 250 mg 4 пъти дневно или 500 mg 3 пъти дневно или амоксицимин в доза 500 mg 4 пъти на ден. След 2 седмици антибиотиците се преустановяват и лечението с ранитидин-цитратен висмут продължава още 2 седмици. При дуоденални язви без инфекция с НР, бисмут ранитидин-цитрат се приема в доза от 400 mg 2 пъти дневно в продължение на 4 седмици. В случай на язва на стомаха, лекарството се използва в същата доза, но за 8 седмици.

Блокатори Н на хистаминовите рецептори III

Фамотидин (улфамид, пепсид) се предлага в таблетки от 0,02 и 0,04 г и ампули (1 ампула съдържа 20 мг от лекарството) и вафли, съдържащи 20 или 40 мг от лекарството. Антисекреторният ефект е 9 пъти по-голям от ранитидин и 32 пъти циметидин.

В случай на обостряне на пептична язва, фамотидин се предписва в доза от 20 mg сутрин и по 20-40 mg всяка вечер преди лягане или 40 mg преди лягане за 4-6 седмици, за да се предотврати рецидив, лекарството се предписва на 20 mg веднъж на ден в продължение на 6 месеца или повече.

Лекарството се понася добре и не причинява почти никакви странични ефекти.

Блокатори на Nggistaminovy ​​рецептори на IV поколение

Низатидин (аксид) се предлага в таблетки по 0,15 г. Предписани са 0,15 g 2 пъти дневно или 0,3 g през нощта за лечение на язви и 0,15 g през нощта за профилактика на остра язва. След 4-6 седмици гастродуоденальната язва лекува при повече от 90% от пациентите.

Blockersff2-хистаминови рецептори V поколение

Roxacidin - наличен в таблетки по 0,075 g, се предписва 150 mg на ден в 2 или 1 доза (вечер преди лягане). Смята се, че лекарствата IV и V поколения са практически лишени от странични ефекти.

Н2-хемаганните рецепторни блокери са най-активните антисекреторни агенти; В допълнение, те също така стимулират производството на защитен слуз (т.е., те също имат гастропротективен ефект

то), нормализира двигателната функция на гастродуоденальната зона, ефективно за язва на дванадесетопръстника и стомаха с висока киселинност, както за облекчаване на обострянето, така и за предотвратяване на рецидив на пептична язва. В същото време съществува мнение, че подуващите агенти за Н2-хистаминовите рецептори за симптоматични язви са неефективни, в тази ситуация е по-целесъобразно да се използват антиациди като профилактични или де-нол, както и синтетични аналози на простагландини (цитотек и др.),

Н2-рецепторни блокери, също така и Н2-хистаминови блокери, Н2-рецепторни антагонисти - група лекарства, които се използват при лечението на заболявания на храносмилателната система, придружени от хиперсекреция на стомашен сок и солна киселина. Това се дължи на блокадата на хистаминовите рецептори от тип II, разположени в лигавицата на стомашната стена.

История на сътворението

Историята на създаването на Н2 рецепторни блокери е тясно свързана с изследването на физиологичната роля на хистамина, както и механизма на действие на хистамина и изследването на неговото взаимодействие със специфични хистаминови рецептори. Още през 1937 г. са открити специфични хистаминорецептори, но първите синтезирани рецепторни инхибитори не влияят на секрецията на стомашния сок, стимулиран с хистамин. Само през 1972 г. е открит вторият вид хистаминови рецептори, които влияят на производството на солна киселина и пепсин в париеталните клетки на стомаха, секрецията на слуз в стомаха и в по-малка степен също влияят на инхибиторните процеси в централната нервна система и проводящата система на сърцето. След откриването на втория тип хистаминови рецептори, усилията на изследователите бяха фокусирани върху синтеза на хистаминоподобни химични съединения, които биха могли да станат неговите конкурентни антагонисти. Първото такова лекарство е буримамид, но тя е твърде ниска в активност за клинична употреба. През 1973 г. е синтезиран метиамид, който има достатъчна активност за потискане на стомашната секреция, но има голям брой странични ефекти, включително токсичен ефект върху костния мозък, проявен под формата на гранулоцитопения. И едва през 1976 г. е взето първото лекарство от групата на Н2 рецепторните блокери за клинична употреба - циметидин, който е синтезиран в лабораторията на Smith, Kline. Френски ”(по-късно стана част от компанията GlaxoSmithKline) под халат на Джеймс Блек. Развитието на нов клас лекарства, което за първи път осигури ясно изразено, селективно и дълготрайно потискане на стомашната киселинност по патогенетичен метод и значително стеснява показанията за хирургично лечение на пептична язва, играе революционна роля в развитието на гастроентерологията по това време. За разработването на нова група лекарства ръководителят на изследователския екип Джеймс Блек получи Нобелова награда за физиология и медицина през 1988 г. След създаването на циметидин през 1979 г., GlaxoSmithKline също разработи лекарството от второ поколение ранитидин, а през 1981 г. е създаден фамотидин, разработен от японската компания Yamanouchi Pharmaceutical Co., а през 1987 г. е разработен лекарството от четвърто поколение - низатидин. По-късно са разработени и други лекарства от тази група - роксатидин, лафутидин, ебротидин, които понастоящем се използват много по-рядко, като се противопоставят на блокерите на протонната помпа, поради ниската антисекреторна активност, голям брой странични ефекти, тахифилаксия и чести случаи на резистентност към група лекарства.

класификация

Н2 хистаминовите рецепторни блокери са разделени според техните фармакологични свойства на лекарства от I, II, III, IV и V поколения. Лекарствата от първо поколение традиционно включват циметидин. Ранитидин е лекарство от второ поколение, фамотидин е лекарство от трето поколение, низатидин е лекарство от четвърто поколение, роксатидин е лекарство от пето поколение (според някои класификации, роксатидин и низатидин са лекарство от трето поколение). Лекарствата лафутидин, ебротидин, нипертодин, мифентидин, използвани в клиничната практика в редица страни, не са класифицирани по отношение на генерирането на Н2 рецепторни блокери. Клиниката също използва комбиниран препарат от ранитидин и бисмутов суб-цитрат, който според международната класификация се отнася и до H 2 хистаминови блокери.

Механизъм на действие

Механизмът на действие на всички Н2 рецепторни блокери е да инхибират секрецията на стомашния сок, което е свързано с конкурентна блокада на хистамин-II рецепторите, разположени в лигавицата на стомашната стена. Всички лекарства от групата инхибират секрецията на солна киселина на париеталната клетка на стомашната лигавица; включително спонтанна (базална) и стимулирана храна, хистамин, гастрин, пентагастрин, кофеин и по-слабо изразен - и ацетилхолин, главно поради намаляване на базалната и нощната секреция на солна киселина. Блокатори на хистамин Н2 рецептори също инхибират активността на ензима стомашен сок пепсин. Всички H 2 хистаминови блокери допринасят за активирането на кръвообращението в стомашната лигавица, увеличават секрецията на бикарбонат, спомагат за възстановяването на епителните клетки на стомашната лигавица и увеличават синтеза на простагландини в стомашната лигавица. Най-новите лекарства на хистаминовите блокери на Н 2 група (ебротидин) имат изразени гастропротективни свойства. За разлика от Н1-хистаминовите блокери, хистаминовите рецепторни блокери от втория тип нямат адренергична активност, антихолинергична активност, нямат локална анестетична активност и нямат практически седативен ефект, тъй като не проникват в кръвно-мозъчната бариера. Циметидинът и в по-малка степен ранитидин имат способността да инхибират чернодробните микрозомални ензими и да инхибират метаболизма на някои лекарства (варфарин, фенитоин, теофилин, циклоспорин, амиодарон и други антиаритмични лекарства, еритромицин). Н2 хистаминовите рецепторни блокери инхибират производството на вътрешен антианемичен фактор на Kastla, което може да бъде съпроводено с развитие на анемия. Циметидин има антиандрогенен ефект, свързан с изместването на тестостероновите клетки от неговата връзка с рецепторите и може да се прояви и като импотентност. Също така, най-често, когато се използва циметидин повишава нивото на пролактин в кръвта. Циметидин може също да повлияе метаболизма на естрогените и да повиши плазмената им концентрация. Блокатори на хистаминовите рецептори от втория тип могат да се използват и за други заболявания, които не са пряко свързани с повишаване на киселинността на стомашния сок. Например, експериментално доказана ефективността на циметидин при някои варианти на колоректален рак. В началото на проучванията на фармакологичните свойства на циметидин се препоръчва употребата му при различни кожни заболявания. Според изследвания на датски учени ранитидин може да се използва при лечение на инфекциозна мононуклеоза и следоперативна и сепсис-индуцирана имуносупресия. Експериментално е доказана възможността за използване на фамотидин при резистентни форми на шизофрения, както и при лечение на аутизъм при деца и при паркинсонизъм.

Фармакокинетика

Всички блокери на хистамин Н 2 рецептори се абсорбират бързо чрез орално приложение, достигайки максимална концентрация в кръвта в рамките на 30-60 минути. Циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин могат също да се използват парентерално. Бионаличността на циметидин е 60-80%; ранитидин 50-60%, фамотидин 30-50%, низатидин около 70%, роксатидин 90-100%. Продължителността на действие на лекарствата от групата е 2-5 часа за циметидин, 7-8 часа за ранитидин, 10-12 часа за фамотидин, 10-12 часа за низатидин, 12-16 часа за роксатидин. Препаратите на хистаминовите блокери на Н 2 групата (с изключение на циметидин) не проникват много добре в тъканите на тялото, с изключение на храносмилателната система, включително слабо преминаване през кръвно-мозъчната бариера, но могат да преминат през плацентарната бариера и да се екскретират в кърмата. Метаболизира се с лекарства на Н 2 група хистаминови блокери в черния дроб, главно в малки количества. Производните лекарства от групата се екскретират в урината, най-вече непроменени. Времето на полуживот на циметидин е 2:00, ранитидин 2-3 часа, фамотидин 2,5-3 часа, низатидин около 2:00, роксатидин 6:00, ебротидин 9-14 часа. Времето на полуживот на Н2 рецепторните блокери може значително да се увеличи с чернодробна недостатъчност (особено с циметидин и низатидин) и бъбречна недостатъчност (особено с фамотидин, в по-малка степен ранитидин и роксатидин).

Показания за употреба

Блокери на Н2 хистаминови рецептори се използват в стомашна язва и дуоденална язва и стрес стомашна язва, синдром на Zollinger-Ellison, и състояния, при които има повишени kislotist (гастрит, дуоденит), гастроезофагеална рефлуксна болест и ерозивен езофагит, за предотвратяване на синдром и аспирационна пневмония Mendelson на системна мастоцитоза и панкреатит. Данните за употребата на Н2 хистаминови блокери при стомашно-чревно кървене са спорни. Понастоящем в клиничната практика фамотидинът най-често се използва от групата на лекарствата, както при възрастни, така и при деца, рядко ранитидин. Рексатидин и низатидин рядко се използват поради липсата на предимства пред фамотидин и блокери на протонната помпа и по-висока антисекреторна активност на фамотидин в сравнение с тези лекарства.

Странични ефекти

Страничният ефект на блокерите на Н2-рецепторите е рядък. Най-често страничните ефекти се проявяват при употребата на циметидин, тъй като сред Н2 рецепторните блокери той има най-висока липофилност и най-добра пропускливост за тъканите на тялото. Общата честота на нежеланите реакции при циметидин е 3,2%, ранитидин 2,7%, фамотидин 1,3%, а при низатидин и роксатидин рядко се наблюдават нежелани реакции. Най-често H 2 хистаминовите блокери причиняват странични ефекти от храносмилателната система. Когато се използват лекарствата от групата, може да се наблюдава диария, по-малко запек, което е свързано с антисекреторния ефект. Също така, когато се използват хистаминови блокери от втори тип, могат да се наблюдават гадене, повръщане, коремна болка, може да се наблюдава стимулиране на образуването на пилорична стеноза, изключително рядко - панкреатит (главно при използване на циметидин). Хепатотоксичността (която се проявява чрез повишена активност на аминотрансферазите и намаляване на кръвния поток в черния дроб) също е по-характерна за циметидин, в по-малка степен за низатидин. Понякога (при употребата на фамотидин 0,1-0,2%) с употребата на Н2-рецепторни блокери могат да се появят алергични реакции - кожен обрив, уртикария, бронхоспазъм, треска. Рядко, когато се използват хистаминови блокери от втория тип, могат да се наблюдават странични ефекти от нервната система. Най-голямата вероятност от странични ефекти от страна на нервната система се наблюдава при използване на циметидин, който прониква в кръвно-мозъчната бариера по-добре от други лекарства от групата (степента на проникване на циметидин в ЦНС е 0,24%, ранитидин 0,17%, фамотидин 0,12% по отношение на концентрацията на лекарства в кръв). Сред страничните ефекти на нервната система може да бъде главоболие, замаяност, сънливост, умора, най-малко - замъглено виждане, нарушено съзнание, възбуда, депресия, халюцинации, конвулсии. От страна на кръвта, от време на време (0.06-0.32% от случаите с фамотидин), могат да се наблюдават апластична и хемолитична анемия, левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения, гранулоцитопения. Кардиотоксичността, която се проявява с AV блокада, екстрасистоли, тахикардия или брадикардия, много рядко асистолия, е следствие от блокирането на миокардните H2-рецептори под влиянието на лекарства от втория тип хистаминови блокери. При интравенозно приложение на циметидин, ранитидин и фамотидин може да се наблюдава артериална хипотония. Циметидинът е инхибитор на чернодробните микрозомални ензими, следователно инхибира метаболизма и повишава концентрацията на други лекарства в кръвта - бета-блокери, блокери на калциевите канали (нифедипин), антиаритмични лекарства (амиодарон, хинидин, пропафенон, диазепам), трициклични антидепресанти, теофилин, фенитоин, част от антибиотици (еритромицин, метронидазол) и част от антиретровирусни лекарства (делавирдин, маравирок) t също повишава концентрацията на кръвния силденафил. Употребата на циметидин намалява отделянето на метадон от организма. Когато се използва циметидин, може да се наблюдава антиандрогенен ефект, който е свързан с изместването на тестостероновите клетки от асоциацията с рецепторите и може да се прояви, включително импотентност и еректилна дисфункция, а повишаването на нивото на пролактин в кръвта може да бъде придружено от гинекомастия. Недостатъците на Н2 рецепторните блокери включват и появата на тахифилаксия (намаляване на ефективността на лекарството при продължителна употреба), което е свързано с повишено производство на ендогенен хистамин в организма; в 1-5% от случаите се наблюдава резистентност към едно от лекарствата от групата (няма кръстосана резистентност между различните лекарства на Н 2 групата и хистаминовите блокери). При внезапно прекратяване на употребата на лекарства в групата може да настъпи абстинентен синдром, който може да доведе до рецидив на пептична язва или развитие на перфорирана язва. Когато се използват H 2 хистаминови блокери, особено в комбинация с антибиотици, вероятността за развитие на псевдомембранозен колит, причинена от Clostridium difficile, се увеличава.

Противопоказания

Всички лекарства от блокерите на Н2 рецепторите са противопоказани при свръхчувствителност към лекарствата от групата, бременност, кърмене и изразена нарушена чернодробна и бъбречна функция. Повечето от лекарствата от групата се използват при деца на възраст над 14 години, само фамотидин е разрешен за употреба при деца от по-ранна възраст.

Н2-рецепторите са локализирани главно в стомашната лигавица на клетките на лигавицата, които произвеждат солна киселина, и основните (синоним: зимоген) клетки, които произвеждат ензими на стомашния сок. Също така, Н2-рецепторите са разположени върху кардиомиоцити и пейсмейкър клетки в сърцето, в кръвните клетки и върху мембраните на мастните клетки. Хистаминовата H2-рецепторна стимулация стимулира всички храносмилателни, слюнчени, стомашни и панкреасни жлези, както и жлъчна секреция. Хистаминът ускорява и укрепва сърдечните контракции, както и регулира освобождаването му от мастни клетки (саморегулация). Париеталните клетки на стомаха се стимулират в най-голяма степен от хистамин. Образуването на свободни хлорни и водородни йони (образуване на солна киселина) в тези клетки се стимулира от карбоанхидраза, която се активира в тях с участието на сАМР. Н2-рецепторните блокери инхибират активността на аденилат циклазата в тези клетки, като по този начин намаляват количеството на сАМР в тях.

Основните ефекти от действието на блокерите Н2 - рецептори:

● намаляване на всички видове секреция на солна киселина в стомаха: базална, нощна и стимулирана (например хистамин, гастрин, инсулин, АСН, кофеин, прием на храна, разтягане на дъното на стомаха и др.);

● намаляване на синтеза на пепсин (основният протеолитичен ензим на стомашния сок);

● намаляване на двигателната активност на стомаха, намаляване на амплитудата на контрактура на неговия антрал с забавяне на преминаването (напредването) на стомашното съдържание;

● отрицателно чуждо - и хронотропно действие, положително дромотропно действие (намаляване на времето на атриовентрикуларна проводимост - риск от аритмии).

● увеличаване на синтеза в лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника простагландин Е2 (PGE2), който има гастропротективна активност.

PGE2 увеличава секрецията на слуз и бикарбонат, инхибира образуването на солна киселина, увеличава скоростта на репликация (възстановяване) на клетките на лигавицата, подобрява притока на кръв в съдовете на стомашната лигавица. Поддържането на адекватен кръвен поток не само осигурява доставянето на кислород и хранителни вещества в тъканите, но също така ви позволява да премахвате водородните йони, които лесно проникват от лумена на стомаха в увредени или исхемични тъкани на лигавицата.

Циклооксигеназите (COX) на 1-ви и 2-ри тип са ензими, участващи в образуването на простагландини от арахидонова киселина (виж диаграма 5 на страница 63). GCS и НСПВС от първото поколение, намаляващи активността на COX, нарушават синтеза на PGE2, който определя тяхната улцерогенност. Второто поколение НСПВС (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб) селективно инхибират само СОХ-2, който е отговорен за синтеза на PGE1 (активатор на възпалителни медиатори) и не засяга COX-1, който участва в синтеза на PGE2.

Разграничават се три поколения блокери на Н2-рецептори ("-тидини"):

● циметидин (хистодил) принадлежи към първото поколение;

● към втория - ранитидин (zantak, ranigast, ranisan, rantak, gistak);

● към третото - фамотидин (quamatel, famosan).

За лекарства от първото поколение, афинитетът е значително по-нисък, отколкото при лекарствата от второто и дори повече от третото поколение. Това позволява да се предпише последният в много по-малки дози. В допълнение, фамотидин практически не се подлага на биотрансформация в черния дроб.

Лекарствата се предписват през устата или се инжектират интравенозно (капково или болус за стомашно-чревно кървене от ерозии или язви на лигавицата, възникнали на фона на стресови реакции: тежки изгаряния, множествени наранявания, сепсис и др.).

Циметидин е инхибитор на чернодробните микрозомални ензими и на фона на приложението му, предписването на BAB, непреки антикоагуланти, транквиланти, PDE инхибитори е противопоказано (опасността от кумулирането им). Това е нежелано съвместно използване на антиацидни лекарства и H2-блокери - рецептори поради нарушена абсорбция на последното. Тяхната комбинация с М - антихолинергичен - пирензепин е рационална. В момента, в допълнение към традиционния метод за използване на Н2 рецепторни блокери (циметидин, 1 таблетка 4 пъти на ден, ранитидин, по 1 таблетка 2 пъти дневно), еднократна дневна доза от лекарството се приема в 20.00 часа.

Нежелани лекарствени реакции (по-често при употреба на циметидин): t

● всички лекарства проникват в ВВВ: възможно е (особено при деца под 1 година и възрастни пациенти) появата на дезориентация, дизартрия (затруднено произношение), халюцинации, припадъци;

● от страна на стомашно-чревния тракт, анорексия (загуба на апетит), диария и запек са възможни.

● по време на кратки курсове, главоболие, миалгия, може да се появи кожен обрив.

● Чрез свързване към Н2 рецептори на повърхността на кръвните клетки, лекарствата могат да причинят левкопения, тромбоцитопения, автоимунна хемолитична анемия.

● С бързото интравенозно приложение на големи дози от тези лекарства е възможен кардиотоксичен ефект (брадикардия, хипотония, аритмии);

● лекарствата увеличават синтеза на хистамин (поради активиране на хистидиндекарбоксилазата) и неговото освобождаване от мастните клетки (поради блокиране на H2-рецепторите на мастните клетки). В резултат на това състоянието на пациентите с бронхиална астма може да се влоши и протичането на лупус еритематозус може да се влоши.

Циметидин блокира андрогенните рецептори, което в някои случаи води до намаляване на броя на сперматозоидите и импотентността. Ако лекарството се предписва на жена по време на бременност, това може да доведе до раждане на дете с адреногенитален синдром. Циметидин намалява секрецията на гонадотропни хормони и повишава нивото на пролактин, причинявайки гинекомастия, галакторея (спонтанно отделяне на мляко от млечните жлези, с изключение на процеса на хранене на детето), макромастия (патологично увеличение на млечните жлези), клитотеромегалия и забавено сексуално развитие на момчетата.

Внезапното прекратяване на приемането на H2-блокери - хистаминови рецептори, може да доведе до синдром на отнемане. Появата на последното е свързана с хипергастринемия, която се появява в отговор на потискането на киселинността на съдържанието, както и с адаптивни реакции под формата на промяна в плътността (броя) на рецепторите или техния афинитет към хистамин. Ето защо е важно да се спазва режимът на постепенно намаляване на дозата на антагонисти на Н2-рецепторите, когато те са отменени, и да се използва фармакологична защита, като се вземат други антисекреторни средства.

В момента в лекарската практика се въвеждат нови лекарства: низатидин (аксид, никсакс), роксатидин (алт) и др. Те имат дори по-голяма активност от фамотидин и не причиняват синдром на отнемане и NNL от сърцето, MMC и стомашно-чревния тракт.

8.3. Инхибитори на Н + -, К + -АТРази

(инхибитори на протонната помпа)

Н + -, К + - АТФаза е ензим, който катализира (стимулира) работата на протонната помпа (помпа) на париеталните клетки. Протонната помпа е ензимен протеин на мембраната на секреторните тубули на клетките, който, в отговор на стимулиране на мембранни рецептори (холинергични, гастрин или хистамин), прехвърля протони (водородни йони) от клетката към лумена на стомаха в замяна на калиеви йони. Инхибиторите на протонната помпа (IPP или протонната помпа - PPI) омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, езомепразол и др. "-Razols" инхибират Н + -, К + - АТФаза и прекъсват крайната фаза на секреция на солна киселина. За да се възстанови способността да се отделя солна киселина, париеталната клетка е принудена да синтезира нов ензимен протеин, който отнема около 18 часа.

ИПП са пролекарства и се превръщат в инхибитори само при кисело рН на стомашния сок (при рН не повече от 4), т.е. те поддържат киселинност през деня в границите, благоприятни за заздравяване на стомашна язва или дуоденална язва. След активирането те взаимодействат със SH-групите (цистеинови аминокиселини) Н + -, К + - АТФаза, твърдо блокирайки неговата функция.

ИПП интензивно и трайно потиска всички видове сол секреция. Те са ефективни дори когато е невъзможно да се потисне секрецията на солна киселина с помощта на М - антихолинергици или Н2 рецепторни блокери. Лекарствата също разрушават протонната помпа в H. Pylori, което се дължи на техния бактериостатичен ефект. Интравенозни лекарства, прилагани с венозно кървене от язви и ерозии.

Тези лекарства са устойчиви на киселини и се абсорбират слабо при освобождаване в кисела среда. Следователно те се взимат per os под формата на устойчиви на киселини капсули, или приемането им под формата на суспензия се измива с алкални разтвори.

С използването на IPP, концентрацията на гастрин в кръвта се повишава компенсаторно, т.е. с рязко оттегляне на лекарства, е възможен синдром на отнемане.

H2-блокерите на хистаминовите рецептори се наричат ​​лекарства, които се използват за лечение на храносмилателните органи при заболявания, свързани с киселинно-зависимо състояние.

Механизмът на действие на h2-блокерите се основава на факта, че лекарството, попаднало в стомаха, спира работата на лигавицата, като по този начин намалява нивото на киселинност на стомашния сок.

Всички блокери на хистаминовите рецептори са противоязвени лекарства.

В зависимост от заболяването и формата на заболяването лекарят предписва лекарството, което най-добре ще помогне на пациента.